UPUTSTVO ZA LEK

Vfend, 200 mg, prašak za rastvor za infuziju vorikonazol

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

• Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

• Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

• Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

• Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Vfend i čemu je namenjen

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Vfend

3. Kako se primenjuje lek Vfend

4. Moguća neželjena dejstva

5. Kako čuvati lek Vfend

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Vfend i čemu je namenjen

   
   

   Lek Vfend sadrži aktivnu supstancu vorikonazol. Vfend je antigljivični lek. Deluje tako što ubija gljivice koje uzrokuju infekciju ili zaustavlja njihov rast.

   Ovaj lek se koristi za lečenje pacijenata (odraslih i dece starije od 2 godine) sa:

   • invazivnom aspergilozom (tip gljivične infekcije koju prouzrokuju vrste Aspergillus),

   • kandidemijom (drugi tip gljivične infekcije koju prouzrokuju vrste Candida) kod pacijenata bez neutropenije (tj. bez prisustva smanjenog broja belih krvnih zrnaca),

   • ozbiljnim invazivnim Candida infekcijama kod kojih je gljivica rezistentna (otporna) na flukonazol (drugi antigljivični lek),

   • ozbiljnim gljivičnim infekcijama koje prouzrokuju Scedosporium ili Fusarium vrste (dve različite vrste gljivica).

     Lek Vfend je namenjen za primenu kod pacijenata sa gljivičnim infekcijama koje se pogoršavaju i mogu da ugroze život.

     Prevencija gljivičnih infekcija kod visokorizičnih primalaca transplantata koštane srži. Ovaj lek se isključivo koristi pod nadzorom lekara.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Vfend Lek Vfend ne smete primati:

   • ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu vorikonazol ili na pomoćnu supstancu sulfobutiletar-β-ciklodekstrin-natrijum (SBECD) (navedena u odeljku 6).

     
     

     Vrlo je važno da obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste uzimali druge lekove, čak i one koje možete da kupite bez recepta, uključujući i biljne lekove.

     
     

     Sledeće lekove ne smete da uzimate tokom terapije lekom Vfend:

     • Terfenadin (koristi se za alergiju)

     • Astemizol (koristi se za alergiju)

     • Cisaprid (koristi se za stomačne tegobe)

     • Pimozid (koristi se za terapiju psihičkih oboljenja)

     • Hinidin (koristi se za lečenje poremećaja srčanog ritma)

     • Rifampicin (koristi se za lečenje tuberkuloze)

     • Efavirenz (koristi se za lečenje HIV-a) u dozama od 400 mg i većim, jednom dnevno

     • Karbamazepin (koristi se za lečenje epileptičnih napada)

     • Fenobarbital (koristi se za lečenje teške nesanice i epileptičnih napada)

     • Ergot alkaloidi (npr. ergotamin, dihidroergotamin; koriste se kod migrene)

     • Sirolimus (koristi se kod transplantacija)

     • Ritonavir (koristi se za lečenje HIV-a) u dozama od 400 mg i većim, dva puta dnevno

     • Kantarion (biljni preparat).

       
       

       Upozorenja i mere opreza

       Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Vfend:

     • ukoliko ste bilo kada imali alergijsku reakciju na druge azole

     • ukoliko bolujete ili ste bolovali od oboljenja jetre. Ukoliko imate oboljenje jetre, lekar Vam može propisati manje doze leka Vfend. Takođe, Vaš lekar će pratiti funkciju jetre tokom terapije lekom Vfend putem laboratorijskih analiza krvi.

     • ukoliko Vam je poznato da bolujete od kardiomiopatije, nepravilnog srčanog ritma, usporenog srčanog ritma ili izmenjenog EKG zapisa koji se naziva „sindrom produženog QTc intervala“.

       Izbegavajte bilo kakvo izlaganje sunčevoj svetlosti i sunčanje u toku terapije lekom Vfend. Važno je da zaštitite delove kože koji su izloženi suncu i da koristite kreme za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom (SPF), zato što se može pojaviti povećana osetljivost kože na UV zrake. Ove mere opreza se odnose i na decu.

       Za vreme lečenja lekom Vfend:

     • recite odmah Vašem lekaru ako ste dobili:

       • opekotine od sunca

       • težak osip ili plikove po koži

       • bol u kostima.

         Ukoliko se kod Vas pojave prethodno opisane promene na koži, lekar Vas može uputiti na dermatološki pregled na kome se nakon konsultacija može doneti odluka da je za Vas važno da dolazite na redovne preglede. Postoji mala šansa da se prilikom dugotrajne primene leka Vfend razvije maligno oboljenje kože.

         Vaš lekar treba da kontroliše funkciju jetre i bubrega preko laboratorijskih analiza krvi.

         
         

         Deca i adolescenti

         Lek Vfend nije namenjen za primenu kod dece mlađe od 2 godine.

         
         

         Drugi lekovi i lek Vfend

         Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se nabavljaju bez lekarskog recepta.

         
         

         Neki lekovi, kada se primenjuju istovremeno sa lekom Vfend, mogu uticati na dejstvo leka Vfend ili lek Vfend može uticati na njihovo dejstvo.

         Recite Vašem lekaru ako uzimate sledeći lek, zato što istovremeno lečenje sa lekom Vfend treba izbeći, ako je to moguće:

     • Ritonavir (koristi se za lečenje HIV-a) u dozama od 100 mg, dva puta dnevno

       Recite Vašem lekaru ako uzimate neki od sledećih lekova, zato što istovremeno lečenje sa lekom Vfend treba izbeći, ako je to moguće, a možda će biti potrebno i prilagoditi dozu vorikonazola:

     • Rifabutin (koristi se za lečenje tuberkuloze). Ukoliko ste već na terapiji rifabutinom, biće potrebno praćenje krvne slike i neželjenih dejstava na rifabutin.

     • Fenitoin (koristi se za lečenje epilepsije). Ukoliko ste već na terapiji fenitoinom, biće potrebno praćenje koncentracije fenitoina u krvi, a možda će biti potrebno prilagoditi dozu leka.

       Recite Vašem lekaru ako uzimate neki od sledećih lekova jer može biti potrebno prilagođavanje doze ili pažljivo praćenje, u cilju provere da li ovi lekovi, kao i lek Vfend i dalje ostvaruju željeni terapijski efekat:

     • Varfarin i druge antikoagulanse (npr. fenprokumon, acenokumarol; koriste se za sprečavanje zgrušavanja krvi)

     • Ciklosporin (koristi se kod transplantacija)

     • Takrolimus (koristi se kod transplantacija)

     • Preparati sulfoniluree (npr. tolbutamid, glipizid i gliburid) (koriste se za terapiju dijabetesa)

     • Statini (npr. atorvastatin, simvastatin) (koriste se za smanjenje vrednosti holesterola u krvi)

     • Benzodiazepini (npr. midazolam, triazolam) (koriste se za terapiju teške nesanice i stresa)

     • Omeprazol (koristi se za lečenje čira)

     • Oralni kontraceptivi (ako uzimate lek Vfend sa oralnim kontraceptivima, možete da imate neželjena dejstva kao što su mučnina i menstrualne tegobe)

     • Vinka alkaloidi (npr. vinkristin, vinblastin) (koriste se u terapiji malignih oboljenja)

     • Indinavir i drugi inhibitori HIV proteaza (koriste se u terapiji HIV-a)

     • Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (npr. efavirenz, delavirdin, nevirapin) (koriste se u terapiji HIV-a) (lek efavirenz primenjen u određenim dozama se NE sme uzimati istovremeno sa lekom Vfend)

     • Metadon (koristi se za odvikavanje od heroina)

     • Alfentanil i fentanil i drugi opijati kratkog dejstva kao što je sufentanil (koriste se protiv bolova u hirurškim procedurama)

     • Oksikodon i drugi opijati dugog dejstva kao što je hidrokodon (koristi se za umerene do jake bolove)

     • Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (npr. ibuprofen, diklofenak) (koriste se u terapiji bola i zapaljenja)

     • Flukonazol (koristi se za lečenje gljivičnih infekcija)

     • Everolimus (koristi se za lečenje uznapredovalog malignog oboljenja bubrega i kod pacijenata posle transplantacija).

   
   

   Trudnoća i dojenje

   Lek Vfend se ne sme koristiti za vreme trudnoće, osim ako Vam ga ne preporuči Vaš lekar. Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivna kontraceptivna sredstva. Morate odmah da se javite Vašem lekaru ako zatrudnite za vreme lečenja lekom Vfend.

   Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.

   
   

   Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

   Lek Vfend može da prouzrokuje zamućenje vida ili neprijatnu preosetljivost na svetlo. Dok imate ove tegobe, nemojte upravljati vozilima, ni rukovati mašinama i alatima. Recite Vašem lekaru ako imate ove tegobe.

   
   

   Lek Vfend sadrži natrijum

   Jedna bočica praška za rastvor za infuziju sadrži 217,6 mg natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom primene kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

   
   

3. Kako se primenjuje lek Vfend

   Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom.

   Vaš lekar određuje dozu leka prema Vašoj telesnoj masi i tipu infekcije koji imate. Vaš lekar može da promeni dozu leka zavisno od Vašeg stanja.

   Preporučena doza za odrasle (uključujući i starije pacijente) je sledeća:

   
   

   	Intravenska infuzija
   Doza u prva 24 sata (udarna doza)	6 mg/kg svakih 12 sati (u prvih 24 h)
   Doza posle prva 24 sata (doza održavanja)	4 mg/kg dva puta dnevno

   Zavisno od Vašeg odgovora na terapiju, Vaš lekar može da smanji dozu na 3 mg/kg, dva puta dnevno. Lekar može da odluči da Vam smanji dozu ako imate blagi ili umereni oblik ciroze jetre.

   Primena kod dece i adolescenata

   Preporučena doza za decu i adolescente je sledeća:

   
   

   	Intravenska infuzija
   	Deca uzrasta od 2 do manje od 12 godina i adolescenti uzrasta 12 do 14 godina sa telesnom masom < 50 kg	Adolescenti uzrasta od 12 do 14 godina sa telesnom masom ≥ 50 kg; adolescenti stariji od 14 godina
   Doza u prva 24 sata (udarna doza)	9 mg/kg svakih 12 h (u prvih 24 h)	6 mg/kg svakih 12 h (u prvih 24 h)
   Doza posle prva 24 sata (doza održavanja)	8 mg/kg dva puta dnevno	4 mg/kg dva puta dnevno

   U zavisnosti od odgovora na terapiju, lekar može povećati ili smanjiti dnevnu dozu.

   Bolnički farmaceut ili medicinska sestra rekonstituisaće i razblažiti lek Vfend, prašak za rastvor za infuziju do odgovarajuće koncentracije. (Molimo Vas pogledajte kraj ovog uputstva za detaljnije informacije).

   
   

   Lek Vfend Vam se daje kao intravenska infuzija (u venu), maksimalnom brzinom od 3 mg/kg na sat, u toku 1 do 3 sata.

   
   

   Ako Vi ili Vaše dete uzimate Vfend za prevenciju gljivičnih infekcija, Vaš lekar može prekinuti da Vam daje ovaj lek ako se kod Vas ili Vašeg deteta razviju neželjena dejstva koja su povezana sa terapijom.

   
   

   Ako ste zaboravili da primite lek Vfend

   Kako se ovaj lek primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu, ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu leka.

   
   

   Ako naglo prestanete da primate lek Vfend

   Terapija lekom Vfend traje onoliko dugo koliko Vam to savetuje Vaš lekar. Međutim dužina terapije sa lekom Vfend prašak za rastvor za infuziju, ne treba da traje duže od 6 meseci.

   Pacijenti sa slabim imunim sistemom ili oni sa teškim infekcijama mogu biti lečeni i duže da bi se sprečilo da se infekcija ponovo javi. Kada Vam se stanje popravi, možete preći sa intravenske primene leka na tablete.

   Ako Vaš lekar odluči da prekinete terapiju lekom Vfend ne bi trebalo da imate nikakve posledice.

   Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

   
   

4. Moguća neželjena dejstva

   Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

   Ukoliko se pojavi neko neželjeno dejstvo, većina su laka i prolazna. Međutim, neka mogu biti ozbiljna i zahtevaju medicinski nadzor.

   
   

   Ozbiljna neželjena dejstva - Prestanite da primate lek Vfend i odmah se javite lekaru:

   • Osip

   • Žutica, promene rezultata funkcionalnih testova jetre

   • Zapaljenje pankreasa (pankreatitis).

     
     

     Ostala neželjena dejstva

     Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

   • Oštećenje vida (promene vida uključujući zamućenje vida, vid sa izmenjenim bojama, nepodnošljivost vizuelne percepcije svetlosti, slepilo za boje, poremećaje oka, oreol oko slika koje vidimo, noćno slepilo, poigravanje slike, svetlucanje pred očima, aura oko slika koje vidimo, smanjena oštrina vida, blještav vid, gubitak dela vidnog polja, mrlje pred očima)

   • Groznica

   • Osip

   • Mučnina, povraćanje, proliv

   • Glavobolja

   • Oticanje ruku i nogu

   • Bol u stomaku

   • Otežano disanje

   • Povećane vrednosti enzima jetre

     
     

     Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

   • Zapaljenje sinusa, zapaljenje desni, drhtavica, slabost

   • Smanjen broj (uključujući značajno smanjenje) nekih vrsta crvenih krvnih ćelija (nekad povezano sa imunološkim odgovorom) i/ili belih krvnih ćelija (nekad praćeno povišenom telesnom temperaturom), smanjen broj trombocita u krvi koji pomažu da se krv zgruša

   • Smanjena koncentracija šećera u krvi, smanjena koncentracija kalijuma u krvi, smanjena koncentracija natrijuma u krvi

   • Anksioznost, depresija, zbunjenost (konfuzija), uznemirenost praćena nekoordinisanim pokretima (agitacija), nemogućnost da se zaspi, priviđanje stvari koje ne postoje (halucinacije)

   • Epileptični napadi, nevoljno drhtanje ili nekontrolisani mišićni pokreti, osećaj mravinjanja po koži ili izmenjena osetljivost kože, povećan mišićni tonus, pospanost, vrtoglavica

   • Krvarenje u oku

   • Problem sa srčanim ritmom uključujući veoma ubrzan rad srca, veoma usporen rad srca, gubitak svesti

   • Nizak krvni pritisak, zapaljenje vena (koje može biti udruženo sa formiranjem krvnog ugruška (tromba))

   • Akutno otežano disanje, bol u grudima, oticanje lica (usta, usana i predela oko očiju), nakupljanje vode u plućima

   • Zatvor, loše varenje, zapaljenje usana

   • Žutica, zapaljenje jetre i oštećenje jetre

   • Osip na koži koji može da dovede do pojave ozbiljnih plikova i ljuštnja kože karakterističnog po pojavi ravnog, crvenog područja kože prekrivenog malim izraslinama koje se spajaju, crvenilo kože

   • Svrab

   • Gubitak kose

   • Bol u leđima

   • Bubrežna slabost (insuficijencija), krv u urinu, promena laboratorijskih rezultata za procenu funkcije bubrega

     
     

     Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

   • Simptomi slični gripu, iritacija i zapaljenje gastrointestinalnog trakta, zapaljenje gastrointestinalnog trakta koje izaziva proliv povezan sa uzimanjem antibiotika, zapaljenje limfnih sudova

   • Zapaljenje tankog tkiva koje oblaže unutrašnji zid abdomena i pokriva organe trbušne duplje (trbušne maramice)

   • Uvećane limfne žlezde (ponekad bolne), insuficijencija koštane srži, povećanje broja eozinofila

   • Smanjena funkcija nadbubrežne žlezde, smanjena aktivnost štitaste žlezde

   • Poremećaj funkcije mozga, sindrom sličan Parkinsonovoj bolesti, oštećenja nerava koje dovode do utrnulosti, bola, osećaja trnjenja ili peckanja u šakama ili stopalima

   • Problemi sa ravnotežom ili koordinacijom

   • Otok mozga

   • Duple slike, ozbiljni poremećaji oka uključujući: bol i zapaljenje očiju i očnih kapaka, izmenjeni pokreti oka, oštećenje očnog nerva sa posledicama oštećenja vida, oticanje očnog živca

   • Oslabljen osećaj za dodir

   • Izmenjen osećaj ukusa

   • Problemi sa sluhom, zujanje u ušima, vrtoglavica

   • Zapaljenje određenih unutrašnjih organa – gušterače i dvanaestopalačnog creva, oticanje i zapaljenje jezika

   • Povećana jetra, slabost (insuficijencija) jetre, bolest žučne kese, kamen u žuči

   • Zapaljenje zglobova, zapaljenje vena ispod površine kože (što može biti povezano sa stvaranjem krvnog ugruška)

   • Zapaljenje bubrega, proteini u urinu, oštećenje bubrega

   • Veoma ubrzan rad srca ili preskakanje otkucaja srca, ponekad sa nestalnim električnim impulsima

   • Izmenjen zapis na elektrokardiogramu (EKG)

   • Povećan nivo holesterola u krvi, povećan nivo uree u krvi

   • Alergijske reakcije na koži (nekad teške), uključujući životno ugrožavajuća stanja kože koja uzrokuju bolne plikove i rane na koži i mukoznim membranama, posebno u ustima, zapaljenje kože, koprivnjača, opekotine od sunca ili teške kožne reakcije posle izlaganja svetlosti ili suncu, crvenilo i iritacija kože, crvena ili ljubičasta prebojenost kože koja može biti posledica smanjenog broja trombocita, ekcem

   • Reakcija na mestu primene infuzije

   • Alergijska reakcija ili preterani imunološki odgovor

     
     

     Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

   • Pojačana aktivnost štitaste žlezde

   • Propadanje moždane funkcije kao ozbiljne komplikacije bolesti jetre

   • Gubitak većine vlakana očnog nerva, zamagljenje rožnjače, nevoljni pokreti očiju

   • Povećana osetljivost na svetlost propraćena pojavom plikova

   • Poremećaj u kome imuni sistem napada delove perifernog nervnog sistema

   • Problemi srčanog ritma ili provodljivosti (ponekad opasni po život)

   • Alergijske reakcije opasne po život

   • Poremećaj sistema za zgrušavanje krvi

   - Alergijske reakcije na koži (nekad teške), uključujući brzo oticanje (edem) vezivnog sloja kože (dermisa), potkožnog tkiva, sluzokože i podsluzokože, pečati zadebljale i crvene kože koji svrbe ili bole sa srebrnastim ljuskama kože, iritacija kože i mukoznih membrana, uključujući životno ugrožavajuća stanja kože koja uzrokuju odvajanje većeg dela epidermisa (površinskog sloja kože) od donjih slojeva kože

   • Male, suve ljuspe na koži, ponekad zadebljale sa šiljcima ili “rogovima”

     
     

     Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)

   • Pege i tačkasta pigmentacija kože

     
     

     Ostala značajna neželjena dejstva nepoznate učestalosti koja se moraju odmah prijaviti Vašem lekaru:

   • Maligno oboljenje kože

   • Zapaljenje tkiva oko kostiju

   • Crvene, ljuskaste mrlje ili prstenasta oštećenja na koži koja mogu biti simptomi autoimune bolesti koja se zove kožni eritemski lupus

   Reakcije za vreme primene infuzije javljaju se povremeno sa lekom Vfend (uključujući crvenilo, povišenu temperaturu, znojenje, ubrzan rad srca i gubitak daha). Vaš lekar može da prekine infuziju ako se jave ove reakcije.

   
   

   Kako je poznato da lek Vfend utiče na jetru i bubrege, Vaš lekar treba da prati funkciju jetre i bubrega putem analiza krvi. Molimo Vas da se posavetujete sa Vašim lekarom ako imate bol u stomaku ili Vam je izmenjen izgled stolice.

   
   

   Postoje izveštaji o pojavi malignog oboljenja kože kod pacijenata koji su bili na dugotrajnoj terapiji lekom Vfend.

   Opekotine od sunca i teška kožna reakcija nakon izlaganja svetlosti ili suncu češće se javljaju kod dece. Ukoliko se kod Vas ili Vašeg deteta jave promene na koži, lekar Vas može uputiti na dermatološki pregled na kome se nakon konsultacija može doneti odluka da je za Vas i Vaše dete važno da dolazite na redovne preglede. Povišene vrednosti enzima jetre se takođe češće javljaju kod dece.

   
   

   Ako neko od ovih neželjenih dejstava duže traje ili postane zabrinjavajuće, obratite se Vašem lekaru.

   
   

   Prijavljivanje neželjenih reakcija

   
   

   Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

   
   

   Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

   Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

   website:

   e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

   
   

   
   

5. Kako čuvati lek Vfend

   Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

   
   

   Ne smete koristiti lek Vfend posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

   
   

   Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

   
   

   Prašak za rastvor za infuziju posle rekonstitucije treba odmah iskoristiti, ali ako je neophodno može da se čuva 24 sata u frižideru (na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC).

   Koncentrovani rastvor leka Vfend pripremljen prema uputstvu (10 mg/mL) treba pre infuzije da se dalje razblaži sa kompatibilnim infuzionim rastvorima (opširnije informacije su date na kraju ovog uputstva).

   Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

   
   

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije Šta sadrži lek Vfend

• Aktivna supstanca je vorikonazol. Jedna bočica sadrži 200 mg vorikonazola.

  Jedan mililitar rastvora nakon rekonstitucije sadrži 10 mg vorikonazola – dalja razblaženja se prave pre finalne primene leka. Nakon rekonstitucije rastvor se mora dalje razblažiti pre primene leka.

  
  

• Pomoćna supstanca je sulfobutiletar-β-ciklodekstrin-natrijum (SBECD).

Kako izgleda lek Vfend i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za infuziju: liofilizirani prašak bele boje.

Koncentrovani rastvor leka Vfend pripremljen prema uputstvu (10 mg/mL): bistar, bezbojan rastvor. Pakovanje za jednokratnu upotrebu.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna, providna, staklena (tip I) bočica zapremine 30 mL sa silikonskim zatvaračem od hlorbutil-stirena sive boje, lakiranom aluminijumskom kapicom i flip-off poklopcem od polipropilena.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju i Uputstvom za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PFIZER SRB D.O.O., Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

FAREVA AMBOISE - POCE SUR CISSE, Zone Industrielle, 29 Route des Industries, Poce-Sur-Cisse, Francuska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Vfend, prašak za rastvor za infuziju, 1 x 200 mg: 515-01-00562-18-002 od 27.02.2019.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Vfend je antigljivični lek širokog spektra dejstva iz grupe triazola, indikovan za primenu kod odraslih i dece uzrasta od 2 godine i stariju za:

Terapiju invazivne aspergiloze.

Terapiju kandidemije kod pacijenata bez neutropenije.

Terapiju flukonazol-rezistentnih, ozbiljnih, invazivnih Candida infekcija (uključujući i C. krusei). Terapiju ozbiljnih gljivičnih infekcija izazvanih sa Scedosporium spp. i Fusarium spp.

Lek Vfend treba primenjivati primarno kod pacijenata sa progresivnim gljivičnim infekcijama koje mogu da ugroze život.

Profilaksa invazivnih gljivičnih infekcija kod visokorizičnih primalaca alogenog transplantata hematopoetskih matičnih ćelija (engl. hematopoietic stem cell transplant, HSCT).

Doziranje i način primene

Doziranje

Poremećaje elektrolita kao što su hipokaliemija, hipomagneziemija, hipokalciemija treba pratiti i korigovati, ako je potrebno, pre i tokom primene vorikonazola (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Preporučuje se da se lek Vfend primenjuje maksimalnom brzinom od 3 mg/kg na sat, tokom 1 do 3 sata.

U Republici Srbiji lek Vfend je dostupan kao prašak za rastvor za infuziju 200 mg i film tablete 50 mg i 200 mg.

Terapija

Odrasli

Terapija se mora započeti posebnim udarnim dozama i kod intravenske i kod oralne primene leka Vfend, da bi se već prvog dana postigle koncentracije u plazmi slične onima u ravnotežnom stanju. Zbog visoke bioraspoloživosti nakon oralne primene (96%, videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka), moguć je prelazak sa intravenske na oralnu primenu i obrnuto, ako je klinički indikovan.

Detaljne informacije o preporučenom doziranju se nalaze u sledećoj tabeli:

*odnosi se takođe na pacijente uzrasta 15 godina i starije

Trajanje terapije

Trajanje terapije treba da bude što kraće u zavisnosti od kliničkog i mikološkog odgovora pacijenta. Dugotrajno izlaganje vorikonazolu, duže od 180 dana (6 meseci) zahteva pažljivu procenu odnosa koristi i rizika (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i

Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Prilagođavanje doze (odrasli)

Ukoliko pacijent ne podnosi intravensku dozu od 4 mg/kg dva puta dnevno, dozu treba smanjiti na 3 mg/kg dva puta dnevno.

Ako odgovor pacijenta na terapiju nije zadovoljavajući, doza održavanja može se povećati na 300 mg dva puta dnevno, kod oralne primene. Za pacijente sa telesnom masom < 40 kg oralna doza može da se poveća na 150 mg dva puta dnevno.

Ako pacijent ne podnosi terapiju većim dozama, oralnu dozu održavanja treba postepeno smanjivati za po 50 mg do 200 mg, dva puta dnevno (ili 100 mg dva puta dnevno, za pacijente sa telesnom masom < 40 kg).

U slučaju primene kod profilakse pogledajte tekst ispod.

Deca (uzrasta od 2 do <12 godina) i mlađi adolescenti sa nižom telesnom masom (uzrasta od 12 do 14 godina i < 50 kg telesne mase)

Vorikonazol se dozira kao kod dece jer je metabolizam vorikonazola kod mlađih adolescenata sličniji metabolizmu kod dece nego kod odraslih.

Preporučuje se sledeći režim doziranja:

Napomena: Navedeni režim doziranja zasniva se na populacionoj farmakokinetičkoj analizi podataka dobijenih na 112 imunokompromitovanih pedijatrijskih pacijenata starosti od 2 do < 12 godina i 26 imunokompromitovanih adolescenata starosti od 12 do < 17 godina.

Preporuka je da se terapija započne intravenskom infuzijom, a oralnu primenu treba razmotriti samo kada se postigne značajno kliničko poboljšanje. Treba imati u vidu da će se sa intravenskom dozom od 8 mg/kg dobiti približno 2 puta veća izloženost vorikonazolu u odnosu na onu koja se postiže sa oralnom dozom od

9 mg/kg.

Ostali adolescenti (uzrasta od 12 do 14 godina i ≥ 50 kg telesne mase; uzrasta od 15 do 17 godina bez obzira na telesnu masu)

Vorikonazol se dozira kao kod odraslih pacijenata.

Prilagođavanje doze (deca uzrasta od 2 do < 12 godina i mlađi adolescenti uzrasta od 12 do 14 godina sa telesnom masom < 50 kg)

Ukoliko odgovor pacijenta na terapiju nije zadovoljavajući, intravenska doza se može povećavati postepeno za po 1 mg/kg. Ukoliko pacijent ne podnosi terapiju, intravensku dozu treba postepeno smanjivati za po

1 mg/kg.

Upotreba kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do < 12 godina sa insuficijencijom jetre ili bubrega nije ispitivana (videti odeljke Neželjena dejstva i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Profilaksa kod odraslih i dece

Profilaksu je potrebno započeti na dan transplantacije i može se primenjivati najviše 100 dana. Profilaksa treba da traje što kraće, u zavisnosti od rizika za razvoj invazivne gljivične infekcije (engl. invasive fungal infection, IFI) definisane neutropenijom ili imunosupresijom. Sme se nastaviti najviše 180 dana nakon transplantacije samo u slučaju kontinuirane imunosupresije ili odbacivanja grafta (engl. graft versus host disease, GvHD) (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Doziranje

Preporučeni režim doziranja za profilaksu isti je kao u terapiji kod odgovarajućih starosnih grupa. Pogledajte tabelu za preporučeno doziranje u tekstu iznad.

Trajanje profilakse

Bezbednost i efikasnost upotrebe vorikonazola duže od 180 dana nije adekvatno ispitivana u kliničkim studijama.

Upotreba vorikonazola u profilaksi duže od 180 dana (6 meseci) zahteva pažljivu procenu odnosa koristi i rizika (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Sledeće informacije odnose se i na terapiju i na profilaksu

Prilagođavanje doze

Kod primene u profilaksi, nije preporučljivo prilagođavanje doze u slučaju neželjenih događaja povezanih sa lečenjem ili izostanka efikasnosti. U slučaju da se jave neželjeni događaji povezani sa lečenjem, treba razmotriti prekid terapije vorikonazolom i upotrebu alternativnog antimikotika (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).

Prilagođavanje doze u slučaju istovremene primene

Rifabutin ili fenitoin mogu se istovremeno primeniti sa vorikonazolom ukoliko se doza održavanja vorikonazola poveća na 5 mg/kg intravenski dva puta na dan, videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.

Efavirenz se može istovremeno primeniti sa vorikonazolom ako se doza održavanja vorikonazola poveća na 400 mg svakih 12 sati, a doza efavirenza smanji za 50%, odnosno na 300 mg jednom dnevno. Kada se terapija vorikonazolom prekine, treba vratiti početnu dozu leka efavirenz (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Stariji pacijenti

Nije potrebno posebno podešavanje režima doziranja kod starijih pacijenata (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa umerenim do teškim poremećajem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 mL/min), dolazi do akumulacije vehikuluma iz intravenske formulacije, SBECD. Ovim pacijentima treba dati oralnu formulaciju vorikonazola, osim ukoliko se nakon procene koristi i rizika ne utvrdi da je opravdano primeniti intravensku formulaciju. Kod ovih pacijenata treba pažljivo pratiti koncentracije kreatinina u serumu, i ukoliko dođe do njegovog porasta, treba razmotriti prelazak na oralnu primenu vorikonazola (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Vorikonazol podleže hemodijalizi sa klirensom od 121 mL/min. Ipak, četvoročasovnom hemodijalizom ne uklanja se dovoljna količina vorikonazola koja bi opravdala prilagođavanje doze.

Vehikulum u intravenskoj formulaciji, SBECD, uklanja se hemodijalizom sa klirensom od 55 mL/min.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa blagom do umerenom cirozom jetre (Child-Pugh A i B) preporučuje se primena standardnih udarnih doza vorikonazola, ali doze održavanja treba da budu upola manje kod ove populacije pacijenata (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Vorikonazol nije ispitivan kod pacijenata sa teškom hroničnom cirozom jetre (Child-Pugh C).

Postoje ograničeni podaci o bezbednosti primene leka Vfend kod pacijenata sa izmenjenim vrednostima funkcionalnih testova jetre (aspartat transaminaza [AST], alanin transaminaza [ALT], alkalna fosfataza [ALP] ili ukupni bilirubin > 5 puta veći od gornje granice normalnih vrednosti).

Primena vorikonazola je udružena sa porastom vrednosti funkcionalnih testova jetre i kliničkim znacima oštećenja jetre, kao što je žutica, tako da se ovaj lek sme primeniti kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, samo ako se proceni da će korist za pacijenta biti veća od potencijalnog rizika. Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre moraju biti pažljivo praćeni zbog toksičnosti leka (videti odeljak Neželjena dejstva).

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost primene leka Vfend nije ustanovljena kod dece mlađe od 2 godine. Trenutno dostupni podaci dati su u odeljcima Neželjena dejstva i Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka, ali se konkretne preporuke o doziranju ne mogu dati.

Način primene

Lek Vfend treba rekonstituisati i razblažiti (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) pre primene u vidu intravenske infuzije.

Lek nije namenjen za primenu u obliku bolus injekcije.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci

Istovremena primena sa CYP3A4 supstratima, terfenadinom, astemizolom, cisapridom, pimozidom ili hinidinom je kontraindikovana zato što porast koncentracije ovih lekova u plazmi može da dovede do produženja QTc intervala, a retko i do pojave torsades de pointes aritmija (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena sa rifampicinom, karbamazepinom i fenobarbitalom je kontraindikovana zato što ovi lekovi često značajno smanjuju koncentraciju vorikonazola u plazmi (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena standardnih doza vorikonazola i efavirenza u dozi od 400 mg jednom dnevno ili više je kontraindikovana, zato što efavirenz u ovim dozama značajno smanjuje koncentraciju vorikonazola u plazmi kod zdravih ispitanika. Vorikonazol takođe značajno povećava koncentraciju efavirenza u plazmi (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija; za manje doze videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Istovremena primena sa velikim dozama ritonavira (400 mg i veće dva puta na dan) je kontraindikovana zato što ritonavir u ovoj dozi značajno smanjuje koncentraciju vorikonazola u plazmi kod zdravih ispitanika (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija; za manje doze videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Istovremena primena sa ergot alkaloidima (npr. ergotamin, dihidroergotamin), koji su CYP3A4 supstrati, je kontraindikovana, zato što povećanje koncentracije ovih lekova u plazmi može prouzrokovati ergotizam (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena sa sirolimusom je kontraindikovana, zato što vorikonazol često značajno povećava koncentraciju sirolimusa u plazmi (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena sa kantarionom je kontraindikovana (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Preosetljivost

Potreban je oprez kada se lek Vfend propiše pacijentima koji su preosetljivi na druge azole (videti odeljak

Neželjena dejstva). Dužina terapije

Terapija sa intravenskom formulacijom ne treba da traje duže od 6 meseci (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).

Kardiovaskularne reakcije

Primena vorikonazola je povezana sa produženjem QTc intervala. Retko se javlja i torsades de pointes aritmija kod pacijenata koji uzimaju vorikonazol, a imaju faktore rizika, kao što su prethodna kardiotoksična hemoterapija, kardiomiopatija, hipokaliemija i istovremena primena lekova koji mogu doprineti pojavi ovog poremećaja. Vorikonazol se mora primeniti sa oprezom kod pacijenata koji imaju potencijalna proaritmijska stanja, kao što su:

• Kongenitalni ili stečeni produženi QTc interval

• Kardiomiopatija, a posebno ako je prisutna srčana insuficijencija

• Sinusna bradikardija

• Postojeća simptomatska aritmija

• Istovremena primena lekova koji produžavaju QTc interval. Elektrolitne poremećaje, kao što su hipokaliemija, hipomagneziemija i hipokalciemija treba pratiti i korigovati ako je to potrebno, pre početka i za vreme terapije vorikonazolom (videti odeljak Doziranje i način primene). U studiji na zdravim dobrovoljcima koji su dobili jednu dozu vorikonazola koja je bila do četiri puta veća od uobičajene dnevne doze, praćen je efekat na QTc interval. Nijedan ispitanik nije imao QTc interval duži od klinički relevantne granične vrednosti od 500 milisekundi (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Reakcije povezane sa primenom infuzije

Reakcije povezane sa primenom infuzije, uglavnom crvenila i mučnina, su opisane za vreme primene intravenske formulacije vorikonazola. Zavisno od težine simptoma, treba razmotriti prekid terapije (videti odeljak Neželjena dejstva).

Hepatotoksičnost

U kliničkim studijama, opisani su slučajevi ozbiljnih hepatičnih reakcija za vreme terapije vorikonazolom (bolnički hepatitis, holestaza, fulminantna insuficijencija jetre, uključujući i smrtni ishod). Hepatotoksične reakcije su se javljale uglavnom kod pacijenata u teškom opštem stanju (prvenstveno hematološki maligniteti). Prolazne hepatične reakcije, uključujući hepatitis i žuticu, javljale su se kod pacijenata bez poznatih faktora rizika. Oštećenje funkcije jetre je obično bilo reverzibilno i prestajalo je po prekidu terapije (videti odeljak Neželjena dejstva).

Praćenje funkcije jetre

Pacijente koji primaju lek Vfend treba pažljivo pratiti da bi se uočili eventualni znaci hepatotoksičnosti. Kliničko zbrinjavanje treba da uključi laboratorijsku procenu funkcije jetre (posebno AST i ALT) na početku terapije lekom Vfend i najmanje jednom sedmično tokom prvog meseca lečenja. Trajanje terapije treba da bude što kraće, ali ako se na osnovu procene odnosa koristi i rizika terapija nastavi (videti odeljak Doziranje

i način primene), učestalost praćenja se može smanjiti na jednom mesečno ukoliko ne postoje promene u rezultatima funkcionalnih testova jetre.

Ako rezultati funkcionalnih testova jetre postanu značajno povećani, terapiju lekom Vfend treba prekinuti, osim ako medicinska procena odnosa rizika i koristi terapije za pacijenta ne opravdava nastavak upotrebe.

Praćenje funkcije jetre treba sprovoditi i kod dece i kod odraslih.

Ozbiljne neželjene reakcije na koži

• Fototoksičnost

  Dodatno je primećena veza između terapije lekom Vfend i pojave fototoksičnosti, uključujući reakcije kao što su pege, lentigo, aktinična keratoza i pseudoporfirija. Preporučuje se da svi pacijenti tokom terapije lekom Vfend, uključujući i decu, izbegavaju izlaganje direktnoj sunčevoj svetlosti, kao i da koriste mere prevencije kao što su zaštitna odeća i kreme za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom (engl. sun protection factor, SPF).

• Karcinom skvamoznih ćelija kože (engl. squamous cell carcinoma, SCC)

  Karcinom skvamoznih ćelija kože zabeležen je kod pacijenata od kojih su neki prethodno prijavili fototoksične reakcije. Ukoliko se kod pacijenta pojavi fototoksična reakcija, treba zatražiti savet multidisciplinarnog tima, razmotriti prekid primene leka Vfend, kao i primenu alternativnog antimikotika i pacijenta uputiti dermatologu. Ukoliko se primena leka Vfend ipak nastavi, dermatološku procenu treba sprovoditi sistematično i redovno, kako bi se omogućilo rano otkrivanje i lečenje premalignih lezija. Terapiju lekom Vfend treba prekinuti ako se identifikuju premaligne lezije kože ili karcinom skvamoznih ćelija (videti podnaslov „Dugotrajna terapija“ u nastavku).

• Eksfolijativne reakcije na koži

  U toku terapije vorikonazolom javljale su se reakcije kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom.

  U slučaju pojave osipa pacijenta treba pažljivo pratiti i ukoliko dođe do progresije lezija, terapiju treba prekinuti.

  
  

  Dugotrajna terapija

  Dugotrajno izlaganje (terapija ili profilaksa) duže od 180 dana (6 meseci) zahteva pažljivu procenu odnosa koristi i rizika, i iz tog razloga lekari treba da razmotre da li treba ograničiti izloženost leku Vfend (videti odeljke Doziranje i način primene i Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

  
  

  Karcinom skvamoznih ćelija kože (SCC) zabeležen je pri dugotrajnoj terapiji lekom Vfend.

  
  

  Neinfektivni periostitis sa povišenim vrednostima fluorida i alkalne fosfataze je zabeležen kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija. Ukoliko se kod pacijenata javi bol u kostima, a radiološki nalazi ukazuju na periostitis, nakon multidisciplinarnog pristupa treba razmotriti prekid primene leka Vfend.

  Neželjena dejstva na čulo vida

  Postoje izveštaji o produženim neželjenim dejstvima na čulo vida, uključujući zamućen vid, optički neuritis i edem papile (videti odeljak Neželjena dejstva).

  
  

  Neželjena dejstva na bubrege

  Akutna bubrežna insuficijencija je zapažena kod pacijenata sa teškim oboljenjima koji su dobijali lek Vfend. Pacijenti koji primaju vorikonazol često istovremeno primaju nefrotoksične lekove i imaju druga pridružena stanja koja mogu da rezultiraju smanjenjem bubrežne funkcije (videti odeljak Neželjena dejstva).

  
  

  Praćenje funkcije bubrega

  Pacijente treba pratiti da bi se uočila eventualna pojava izmenjene funkcije bubrega. Praćenje uključuje laboratorijska ispitivanja, posebno određivanje vrednosti kreatinina u serumu.

  
  

  Praćenje funkcije pankreasa

  Pacijente, posebno decu, koji imaju faktore rizika za razvoj akutnog pankreatitisa (npr. nedavna hemoterapija, transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija) treba intenzivno pratiti za vreme terapije lekom Vfend. U ovim kliničkim situacijama može se razmotriti praćenje vrednosti amilaze ili lipaze u serumu.

  
  

  Pedijatrijska populacija

  Bezbednost i efektivnost primene ovog leka kod pedijatrijskih ispitanika mlađih od 2 godine nije utvrđena (videti odeljke Neželjena dejstva i Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka). Vorikonazol je indikovan kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 2 godine i starijih. Primećena je veća učestalost povećanih vrednosti enzima jetre u krvi kod pedijatrijske populacije (videti odeljak Neželjena dejstva). Funkciju jetre treba pratiti kod dece i odraslih. Oralna bioraspoloživost vorikonazola može biti ograničena kod

  pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do < 12 godina sa malapsorpcionim sindromom i veoma malom telesnom masom za njihov uzrast. U tom slučaju, preporučuje se intravenska primena vorikonazola.

• Ozbiljne neželjene reakcije na koži (uključujući SCC)

Učestalost fototoksičnih reakcija veća je kod pedijatrijske populacije. Kako je prijavljen razvoj karcinoma skvamoznih ćelija kože, obavezne su stroge mere fotozaštite u ovoj populaciji pacijenata. Kod dece sa oštećenjima kao što su lentigo ili pege koji su uzrokovani fotostarenjem, preporučuje se izbegavanje sunčevih zraka kao i kontrolni dermatološki pregledi čak i nakon prekida terapije.

Profilaksa

U slučaju neželjenih događaja povezanih sa lečenjem (hepatotoksičnost, teške reakcije na koži uključujući fototoksičnost i karcinom skvamoznih ćelija kože, teške ili produžene poremećaje vida i periostitis), treba razmotriti prekid lečenja vorikonazolom i upotrebu alternativnog antimikotika.

Fenitoin (CYP2C9 supstrat i snažan induktor CYP450)

Pažljivo praćenje koncentracije fenitoina se preporučuje kada se on istovremeno primenjuje sa vorikonazolom. Treba izbegavati istovremenu primenu fenitoina i vorikonazola, osim kada korist prevazilazi rizik (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Efavirenz (CYP450 induktor, CYP3A4 inhibitor i supstrat)

Kada se vorikonazol primenjuje istovremeno sa efavirenzom, dozu vorikonazola treba povećati na 400 mg svakih 12 sati, a dozu efavirenza treba smanjiti na 300 mg svakih 24 sata (videti odeljke Doziranje i način primene, Kontraindikacije i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Rifabutin (snažan CYP450 induktor)

Pažljivo praćenje krvne slike i neželjenih reakcija na rifabutin (npr. uveitis) se preporučuje ako se ovaj lek primenjuje sa vorikonazolom. Treba izbegavati istovremenu primenu rifabutina i vorikonazola, osim kada korist prevazilazi rizik (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Ritonavir (snažan CYP450 induktor, CYP3A4 inhibitor i supstrat)

Istovremenu primenu vorikonazola sa malim dozama ritonavira (100 mg dva puta dnevno) treba izbegavati, osim kada procena odnosa korist/rizik za pacijenta opravdava primenu vorikonazola (videti odeljke Kontraindikacije i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Everolimus (CYP3A4 supstat, P-gp supstrat)

Istovremena primena vorikonazola i everolimusa se ne preporučuje zato što se očekuje da vorikonazol značajno poveća koncentraciju everolimusa. Za sada nema dovoljno podataka koji bi omogućili davanje preporuka za primenu u ovoj situaciji (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Metadon (CYP3A4 supstrat)

Stalno praćenje neželjenih reakcija i toksičnosti izazvanih metadonom, uključujući i produženje QTc intervala, se preporučuje kada se on primenjuje istovremeno sa vorikonazolom, zato što je tada koncentracija metadona u krvi veća. Može biti potrebna redukcija doze metadona (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Opioidi kratkog dejstva (CYP3A4 supstrati)

Treba razmotriti smanjenje doze alfentanila, fentanila i drugih opioida kratkog dejstva slične strukture kao alfentanil koji se metabolišu preko CYP3A4 (npr. sufentanil), ako se primenjuju istovremeno sa vorikonazolom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Pošto se poluvreme eliminacije alfentanila produžava četiri puta kada se ovaj lek primenjuje istovremeno sa vorikonazolom i, s obzirom da je jedna nezavisna objavljena studija pokazala da istovremena primena fentanila i vorikonazola

dovodi do povećanja prosečne PIK0-∞ fentanila, može biti potrebno često praćenje u cilju otkrivanja neželjenih dejstava povezanih sa opioidima (uključujući praćenje respiratorne funkcije u dužem periodu).

Opioidi dugog dejstva (CYP3A4 supstrati)

Potrebno je razmotriti smanjenje doze oksikodona i drugih opioida dugog dejstva koji se metabolišu putem CYP3A4 (npr. hidrokodon) kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno sa vorikonazolom. Može biti potrebno često praćenje u cilju otkrivanja neželjenih dejstava povezanih sa opioidima (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Flukonazol (CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 inhibitor)

Istovremena oralna primena vorikonazola i flukonazola imala je za posledicu značajno povećanje vrednosti Cmax i PIKτ vorikonazola kod zdravih ispitanika. Nije utvrđena manja doza i/ili učestalost primene vorikonazola i flukonazola koja bi eliminisala ovaj efekat. Praćenje neželjenih događaja povezanih sa vorikonazolom preporučuje se ako se vorikonazol uzima posle flukonazola (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Sadržaj natrijuma

Jedna bočica leka Vfend sadrži 217,6 mg natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom primene kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Vorikonazol se metaboliše putem citohrom P450 izoenzima CYP2C19, CYP2C9 i CYP3A4, a takođe je i njihov inhibitor. Inhibitori ili induktori ovih izoenzima mogu da povećaju ili smanje koncentraciju vorikonazola u plazmi, kao što i vorikonazol ima potencijal da poveća koncentracije u plazmi lekova koji se metabolišu putem CYP450 izoenzima.

Ukoliko nije drugačije naznačeno, studije interakcija su sprovedene na zdravim ispitanicima muškog pola koji su oralno dobijali dozu od 200 mg vorikonazola, dva puta dnevno pri ponovljenom doziranju do postizanja stanja ravnoteže. Ovi podaci se odnose i na druge populacije i načine primene.

Vorikonazol se mora koristiti sa oprezom kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji produžavaju QTc interval. Kako vorikonazol potencira dejstvo lekova koje metabolišu CYP3A4 izoenzimi (neki antihistaminici, hinidin, cisaprid, pimozid) njihova istovremena primena je kontraindikovana (videti tekst u nastavku i odeljak Kontraindikacije).

Tabela sa prikazom interakcija

Interakcije vorikonazola sa drugim lekovima prikazane su u sledećoj tabeli. Smer strelice za svaki farmakokinetički parametar se zasniva na 90% intervalu pouzdanosti geometrijske srednje vrednosti, gde je (↔) u okviru, (↓) ispod ili (↑) iznad raspona od 80-125%. Zvezdica (*) ukazuje na uzajamnu interakciju. PIK predstavlja površinu ispod krive u okviru doznog intervala, PIKt površinu ispod krive od nultog trenutka do trenutka detekcije i PIK0- površinu ispod krive od nultog trenutka do beskonačnosti.

Interakcije su u tabeli prikazane sledećim redosledom: kontraindikovana istovremena primena, interakcije koje zahtevaju prilagođavanje doze i pažljivo kliničko i/ili biološko praćenje i na kraju slučajevi kada nije utvrđena značajna farmakokinetička interakcija ali mogu biti od kliničkog interesa u okviru terapijske oblasti.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema dostupnih odgovarajućih podataka o primeni leka Vfend kod trudnica.

Studije na životinjama su potvrdile postojanje reproduktivne toksičnosti (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Potencijalni rizik kod ljudi je nepoznat.

Lek Vfend se ne sme uzimati za vreme trudnoće, osim ako korist za majku ne prevazilazi potencijalni rizik za fetus.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom terapije lekom Vfend.

Dojenje

Prisustvo vorikonazola u majčinom mleku nije ispitivano. Dojenje se mora prekinuti za vreme terapije lekom Vfend.

Plodnost

U studijama na životinjama nije pokazano oštećenje plodnosti mužjaka i ženki pacova (videti odeljak

Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Vfend ima umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. On može da prouzrokuje prolazne poremećaje vida, uključujući zamućenje vida, izmenjenu/pojačanu vizuelnu percepciju i/ili fotofobiju. Pacijenti moraju da izbegavaju rizične situacije, kao što su vožnja ili upravljanje mašinama kada imaju ove simptome.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Bezbednosni profil vorikonazola kod odraslih se bazira na objedinjenoj bazi podataka sa više od 2000 ispitanika (uključujući 1603 odrasla pacijenta u terapijskim studijama) i dodatnih 270 odraslih ispitanika u studijama profilakse. Ova baza predstavlja heterogenu populaciju, koja sadrži pacijente sa hematološkim malignitetima, pacijente sa HIV infekcijom i ezofagealnom kandidijazom i refraktornim gljivičnim infekcijama, pacijente bez neutropenije sa kandidemijom ili aspergilozom i zdrave dobrovoljce.

Najčešća neželjena dejstva su bila oštećenje vida, povišena telesna temeperatura, osip, povraćanje, mučnina, dijareja, glavobolja, periferni edemi, izmenjene vrednosti testova funkcije jetre, respiratorni distres i bol u abdomenu.

Težina ovih neželjenih dejstava je uglavnom blaga ili umerena. Nisu otkrivene klinički značajne razlike kada su neželjena dejstva analizirana prema godinama, rasi i polu.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Kako je većina studija bila otvorenog tipa u sledećoj tabeli su navedena neželjena dejstva i njihova učestalost, kod 1873 odrasla ispitanika iz terapijskih studija (1603) i studija profilakse (270), koja su navedena prema klasi sistema organa.

Učestalost je definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do

< 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake grupe učestalosti, redosled neželjenih dejstava je prikazan po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Neželjena dejstva kod ispitanika koji su lečeni vorikonazolom:

* Neželjene reakcije identifikovane nakon stavljanja leka u promet

1 Uključujući febrilnu neutropeniju i neutropeniju

2 Uključujući imunsku trombocitopenijsku purpuru

3 Uključujući potiljačnu ukočenost i tetaniju

4 Uključujući hipoksijsko-ishemijsku encefalopatiju i metaboličku encefalopatiju

5 Uključujući akatiziju i parkinsonizam

6 Videti deo “Oštećenje vida” u odeljku Neželjena dejstva

7 Produženi optički neuritis je prijavljen nakon stavljanja leka u promet (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

8 Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

9 Uključujući dispneju i dispneju pri naporu

10 Uključujući oštećenje jetre izazvano lekom, toksični hepatitis, hepatocelularno oštećenje i hepatotoksičnost

11 Uključujući periorbitalni edem, edem usana i edem usta

Opis odabranih neželjenih reakcija

Oštećenje vida

U kliničkim studijama, oštećenja vida (uključujući zamućenje vida, fotofobiju, hloropsiju, hromatopsiju, daltonizam, cijanopsiju, poremećaje oka, oreol oko slika koje vidimo, noćno slepilo, oscilopsiju, fotopsiju, svetlucajući skotom, smanjenu oštrinu vida, blještav vid, oštećenje vidnog polja, staklaste mrlje u vidnom polju i ksantopsiju) povezana sa primenom vorikonazola su bila vrlo česta. Oštećenje vida je prolazno i potpuno reverzibilno, a većina spontano prolazi u toku 60 minuta. Nisu zabeležena klinički značajna dugotrajna oštećenja vida. Postoje dokazi da su pri ponovnoj primeni vorikonazola ovi poremećaji slabiji.

Oštećenja vida su uglavnom blaga, retko rezultiraju prekidom terapije i ne izazivaju dugotrajne posledice. Udružena su sa većom koncentracijom leka u plazmi i/ili primenom većih doza.

Mehanizam ovog neželjenog dejstva je nepoznat, iako izgleda da je primarno mesto gde se oni javljaju retina. U studiji na zdravim dobrovoljcima kod kojih je ispitivano dejstvo vorikonazola na funkciju retine, vorikonazol je prouzrokovao smanjenje amplitude talasa na elektroretinogramu (ERG). ERG služi za merenje električne sprovodljivosti retine. ERG promene nisu progredirale tokom 29 dana od početka terapije i bile su u potpunosti reverzibilne po prekidu terapije vorikonazolom.

Postoje postmarketinški izveštaji o produženim neželjenim reakcijama na čulo vida (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Kožne reakcije

Kožne neželjene reakcije su bile vrlo česte kod pacijenata koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima sa vorikonazolom, ali ovi pacijenti su imali druga teška oboljenja i primali su istovremeno više lekova. Osip koji se javio je uglavnom bio blage do umerene jačine. Pacijenti su dobijali ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnson–ov sindrom (povremeno), toksičnu epidermalnu nekrolizu (retko) i erythema multiforme (retko), za vreme primene leka Vfend.

Pacijente kod kojih se javi osip treba pažljivo pratiti, a primenu leka Vfend obustaviti ako lezije progrediraju. Opisane su i fotosenzitivne reakcije kao što su pege, lentigo i aktinična keratoza, naročito za vreme dugotrajne terapije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Postoje izveštaji o pojavi karcinoma skvamoznih ćelija kože kod pacijenata koji su bili na dugotrajnoj

terapiji lekom Vfend, ali mehanizam nastanka nije utvrđen (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Funkcionalni testovi jetre

Ukupna incidencija povećanja vrednosti transaminaza u krvi > 3 puta od gornje granice normalnih vrednosti (ne mora se obavezno smatrati neželjenim događajem) u kliničkim ispitivanjima vorikonazola iznosi 18,0% (319/1768) kod odraslih i 25,8% (73/283) kod pedijatrijskih pacijenata koji su primali vorikonazol kako u terapijske tako i u profilaktičke svrhe. Moguće je da su izmenjene vrednosti testova za procenu funkcije jetre su bile povezane sa većom koncentracijom u plazmi i/ili većom dozom vorikonazola. Većina odstupanja od normalnih vrednosti funkcionalnih testova jetre su ili prolazila za vreme terapije bez korekcije doze ili posle korekcije doze, uključujući prekid terapije.

Primena vorikonazola je bila udružena sa slučajevima ozbiljne hepatotoksičnosti kod pacijenata sa drugim ozbiljnim osnovnim oboljenjima. Ovo uključuje slučajeve žutice, hepatitisa i hepatične insuficijencije koja može imati smrtni ishod (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Reakcije na mestu primene infuzije

Kod zdravih dobrovoljaca je za vreme intravenske infuzije vorikonazola opisana pojava anafilaktoidnih reakcija, uključujući crvenilo, povišenu telesnu temperaturu, znojenje, tahikardiju, stezanje u grudima, nedostatak daha, nesvesticu, mučninu, svrab i osip. Simptomi se javljaju odmah po započinjanju infuzije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Profilaksa

U otvorenoj, komparativnoj, multicentričnoj studiji koja je poredila vorikonazol i itrakonazol u primarnoj profilaksi kod odraslih i adolescenata, primalaca alogenog transplantata hematopoetskih matičnih ćelija bez prethodno dokazane ili suspektne invazivne gljivične infekcije, zabeležen je trajni prekid terapije vorikozanolom zbog neželjenih događaja kod 39,3% ispitanika u odnosu na 39,6% u grupi koja je primala itrakonazol. Neželjeni događaji na jetri izazvani lečenjem doveli su do trajnog prekida lečenja vorikonazolom kod 50 ispitanika (21,4%), odnosno do trajnog prekida lečenja itrakonazolom kod 18 pacijenata (7,1%).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost vorikonazola ispitivana je kod 288 pedijatrijskih pacijenata, uzrasta od 2 do < 12 godina (169) i uzrasta 12 do < 18 godina (119), koji su primali vorikonazol za profilaksu (183) i u terapiji (105) tokom kliničkih studija. Bezbednost vorikonazola je ispitivana i kod 158 dodatnih pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do < 12 godina u okviru programa primene leka iz milosrđa. Uopšteno bezbednosni profil vorikonazola kod pedijatrijskih pacijenata bio je sličan kao kod odraslih. Međutim, u odnosu na odrasle pacijente, kod pedijatrijskih pacijenata primećen je trend povećanja vrednosti enzima jetre, što je prijavljeno kao neželjeni događaj u kliničkim studijama (14,2% povišena vrednost transaminaza kod pedijatrijske populacije u odnosu na 5,3% kod odraslih). Postmarketinški podaci pokazuju da se reakcije na koži (naročito eritem) mogu javiti češće u pedijatrijskoj populaciji nego kod odraslih. Kod 22 pacijenta mlađa od 2 godine koji su primili vorikonazol u okviru programa primene leka iz milosrđa, prijavljene su sledeće neželjene reakcije (za koje povezanost sa vorikonazolom ne može biti isključena): fotosenzitivne reakcije (1), aritmija (1), pankreatitis (1), povećanje bilirubina u krvi (1), povećanje enzima jetre (1), osip (1) i edem papile (1). U postmarketinškom periodu prijavljeni su slučajevi pankreatitisa kod pedijatrijskih pacijenata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website:

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U kliničkim studijama su opisana 3 slučaja akcidentalnog trovanja. Sva su se desila kod dece, koja su primila do pet puta veću dozu vorikonazola od preporučene intravenske doze. Kod ove dece je opisan jedan slučaj fotofobije koja je trajala 10 minuta.

Ne postoji antidot za vorikonazol.

Vorikonazol se uklanja hemodijalizom brzinom od 121 mL/min. Vehikulum u intravenskoj formulaciji,

SBECD se hemodijalizom odstranjuje brzinom od 55 mL/min. Kod predoziranja, hemodijaliza može pomoći za uklanjanje vorikonazola i SBECD iz organizma.

Lista pomoćnih supstanci

Sulfobutiletar-β-ciklodekstrin-natrijum (SBECD).

Inkompatibilnost

Infuzija leka Vfend ne sme da se daje preko iste linije ili kanile zajedno sa drugim intravenskim preparatima. Potrebno je proveriti infuzionu kesu kako bi bili sigurni da je infuzija završena. Kada se infuzija leka Vfend završi, ta linija može da se koristi za primenu drugih intravenskih preparata.

Produkti krvi i kratkotrajna infuzija koncentrovanih rastvora elektrolita:

Poremećaje elektrolita kao što su hipokalemija, hipomagnezemija i hipokalcemija treba korigovati pre početka terapije vorikonazolom (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Lek Vfend ne sme da se primenjuje istovremeno sa bilo kojim produktom krvi ili bilo kojom kratkotrajnom infuzijom rastvora za nadoknadu elektrolita, čak iako dve infuzije idu preko odvojenih linija.

Totalna parenteralna ishrana

Totalna parenteralna ishrana (TPI) ne treba da se prekida kada se propiše lek Vfend, ali je potrebno da se za njenu infuziju koristi odvojena linija. Ako se primenjuje kroz kateter sa višestrukim lumenom, za primenu TPI treba da se koristi različit port od onog koji se koristi za lek Vfend. Lek Vfend ne sme da se razblažuje sa infuzijom 4,2% natrijum-bikarbonata. Kompatibilnost sa drugim koncentracijama je nepoznata.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom.

Rok upotrebe

Tri (3) godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: koncentrovani rastvor pripremljen prema uputstvu (10 mg/mL), hemijski i fizički stabilan 24 sata u frižideru (na temperaturi 2 ºC do 8 ºC).

Lek Vfend je jednodozni sterilni liofilizat bez konzervansa. Zato, sa mikrobiološke tačke gledišta, jednom pripremljen, ovaj lek mora da se iskoristi odmah. Ako se lek ne iskoristi odmah, isključiva odgovornost korisnika su rok upotrebe leka i uslovi koji su ostvareni pre primene leka, a normalno ne treba da budu duži od 24 sata u frižideru, na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC, osim ako se priprema ne odvija u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Pakovanje za jednokratnu upotrebu.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna, providna, staklena (tip I) bočica zapremine 30 mL sa silikonskim zatvaračem od hlorbutil-stirena sive boje, lakiranom aluminijumskom kapicom i flip-off poklopcem od polipropilena.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju i Uputstvom za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Sadržaj jedne bočice (liofilizirani prašak) se rekonstituiše sa 19 mL vode za injekcije ili sa 19 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida da bi se dobila ekstraktabilna zapremina od 20 mL bistrog koncentrovanog rastvora koji sadrži 10 mg/mL vorikonazola. Ne treba koristiti lek Vfend, ako vakuum ne dozvoljava da se rastvarač ubrizga u bočicu. Preporučuje se da se koriste standardni špricevi od 20 mL (neautomatski) da bi bili sigurni da je ubrizgano tačno 19 mL vode za injekcije ili 19 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida. Ovaj lek je samo za jednokratnu upotrebu i neiskorišćeni rastvor treba da se ukloni. Samo bistar rastvor, bez čestica može da se koristi.

Priprema za aplikaciju leka: zapremine koncentrovanog rastvora (10 mg/mL) koje treba da se dodaju u odgovarajuće kompatibilne infuzione rastvore, da bi se pripremila finalna koncentracija vorikonazola u rastvoru od 0,5-5 mg/mL prikazane su u sledećoj tabeli:

Zapremine koncentrovanog rastvora leka Vfend (10 mg/mL) potrebne za pripremu finalne koncentracije za primenu leka

Infuzioni rastvori koji su kompatibilni za rastvaranje pripremljenog koncentrata (10 mg/mL): 0,9% rastvor natrijum-hlorida za intravensku infuziju

Složeni rastvor natrijum-laktata za intravensku infuziju (Hartmanov rastvor) 5% rastvor glukoze za intravensku infuziju i Laktat Ringer intravenska infuzija

5% rastvor glukoze za intravensku infuziju i 0,45% rastvor natrijum-hlorida za intravensku infuziju 5% rastvor glukoze za intravensku infuziju

5% rastvor glukoze u 20 mEq kalijum-hloridu za intravensku infuziju 0,45% natrijum-hlorid za intravensku infuziju

5% rastvor glukoze i 0,9% rastvor natrijum-hlorida za intravensku infuziju

Kompatibilnost vorikonazola sa drugim rastvorima koji nisu spomenuti gore ili u odeljku Inkompatibilnost

je nepoznata.