Početna stranica Početna stranica

Stelara
ustekinumab

UPUTSTVO ZA LEK


Stelara, 130 mg/26 mL, koncentrat za rastvor za infuziju INN: ustekinumab


Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.


U ovom uputstvu pročitaćete:

  1. Šta je lek Stelara i čemu je namenjen

  2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Stelara

  3. Kako se primenjuje lek Stelara

  4. Moguća neželjena dejstva

  5. Kako čuvati lek Stelara

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

  1. Šta je lek Stelara i čemu je namenjen


    Šta je lek Stelara

    Lek Stelara sadrži aktivnu supstancu ustekinumab, monoklonsko antitelo. Monoklonska antitela su proteini koji prepoznaju i specifično se vezuju za druge proteine u organizmu.


    Lek Stelara pripada grupi lekova koji se zovu imunosupresivi. Ovi lekovi deluju tako što slabe deo imunskog sistema.


    Za šta se koristi lek Stelara

    Lek Stelara se koristi za lečenje umerene do teške Kronove bolesti kod odraslih.


    Kronova bolest

    Kronova bolest je zapaljenska bolest creva. Ako imate Kronovu bolest prvo će Vam biti primenjeni drugi lekovi. Ukoliko ne odgovorite dovoljno dobro na te lekove ili ako ih ne podnosite, može Vam biti primenjen lek Stelara za ublažavanje znakova i simptoma Vaše bolesti.


  2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Stelara Lek Stelara ne smete primati:

    • Ako ste alergični na ustekinumab ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenih u delu 6.).

    • Ako imate infekciju, koju Vaš lekar smatra ozbiljnom.


      Ukoliko niste sigurni da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, porazgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što upotrebite lek Stelara.


      Upozorenja i mere opreza


      Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre upotrebe leka Stelara. Vaš lekar će proveriti Vaše zdravstveno stanje pre započinjanja terapije. Budite sigurni da ste rekli Vašem lekaru o bilo kojoj bolesti koju imate pre terapije. Takođe obavestite svog lekara ako ste nedavno bili u blizini bilo koje osobe koja bi mogla bolovati od tuberkuloze. Lekar će Vas pregledati i uraditi test na tuberkulozu, pre primene leka Stelara. Ukoliko lekar misli da kod Vas postoji rizik od razvoja tuberkuloze, možda ćete dobiti lekove za lečenje tuberkuloze.


      Obratite pažnju na teška neželjena dejstva

      Lek Stelara može izazvati teška neželjena dejstva, uključujući alergijske reakcije i infekcije. Morate obratiti pažnju na određene znake bolesti dok uzimate lek Stelara. Pogledajte deo „Teška neželjena dejstva“ u odeljku 4 za listu svih ovih neželjenih dejstava.


      Pre upotrebe leka Stelara, recite Vašem lekaru:

    • Ako ste ikada imali alergijsku reakciju na lek Stelara. Pitajte Vašeg lekara ako niste sigurni.

    • Ako ste ikada imali bilo koju vrstu raka - ovo je zbog toga što imunosupresivi, kao što je lek Stelara, oslabljuju deo imunskog sistema. Ovo može povećati rizik od raka.

    • Ako imate ili ste nedavno imali infekciju ili ako imate bilo kakve abnormalne otvore na koži (fistule).

    • Ako imate bilo kakva nova oštećenja kože ili promenu postojećih oštećenja na koži

      zahvaćenoj psorijazom ili na zdravoj koži.

    • Ako uzimate bilo kakvu terapiju za psorijazu i/ili psorijazni artritis - kao što su, drugi imunosupresivi ili fototerapija (lečenje ultravioletnim (UV) zračenjem). Ove terapije takođe mogu oslabiti deo Vašeg imunskog sistema. Zajednička upotreba ovih lekova sa lekom Stelara nije ispitivana. Ipak, moguće je da se zajedničkom terapijom poveća mogućnost za nastanak bolesti koje su povezane sa oslabljenim imunskim sistemom.

    • Ako primate ili ste ikada primali injekcije za lečenje alergija- nije poznato da li lek Stelara može uticati na ovo.

    • Ako imate 65 godina i više - možda ćete biti podložniji da dobijete infekciju.


      Ukoliko niste sigurni da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, porazgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što upotrebite lek Stelara.


      Deca i adolescenti

      Lek Stelara se ne preporučuje za primenu kod dece ispod 18 godina sa Kronovom bolešću, jer nije ispitivan u ovoj uzrasnoj grupi.


      Drugi lekovi, vakcine i lek Stelara


      Kažite svom lekaru ili farmaceutu pre upotrebe leka Stelara:

    • Ako uzimate, nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji drugi lek

    • Ako ste se nedavno vakcinisali ili idete na vakcinaciju. Neke vrste vakcina (žive vakcine) ne treba primati dok se primenjuje lek Stelara.


      Trudnoća i dojenje


    • Preporučuje se da se izbegava primena leka Stelara u trudnoći. Efekti leka Stelara kod trudnica nisu poznati. Ako ste žena u reproduktivnom periodu, savetuje Vam se da izbegavate trudnoću dok primenjujete lek Stelara, i morate koristiti odgovarajuću kontracepciju barem 15 nedelja nakon poslednje primene leka Stelara.

    • Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

    • Ako dojite ili planirate dojenje, obratite se svom lekaru. Vi i Vaš lekar ćete doneti odluku o tome da li treba da dojite ili da uzimate lek Stelara. Nemojte dojiti ukoliko uzimate lek Stelara.


      Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama


      Lek Stelara nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.


  3. Kako se primenjuje lek Stelara


    Lek Stelara je namenjen za primenu prema uputstvima i pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju Kronove bolesti.


    Stelara, 130 mg/26 mL, koncentrat za rastvor za infuziju će Vam biti primenjen od strane lekara, putem infuzije kap po kap (drip) u venu ruke (intravenska infuzija) tokom najmanje jednog sata. Razgovarajte sa Vašim lekarom kada ćete primiti injekciju i kada ćete imati kontrolni pregled.


    Koliko se leka Stelara primenjuje

    Vaš lekar će odrediti koliko leka Stelara je potrebno da primite i koliko dugo ćete primati lek.


    Odrasli (uzrast 18 godina i više)

    image

    • Lekar će za Vas odrediti preporučenu dozu intravenske infuzije na osnovu Vaše telesne mase. Vaša telesna masa Doza

      ≤ 55 kg 260 mg

      > 55 kg do ≤ 85 kg 390 mg

      > 85 kg 520 mg


    • Nakon početne intravenske doze, sledeću dozu od 90 mg leka Stelara supkutanom (potkožnom) injekcijom ćete primiti 8 nedelja kasnije, a nakon toga svakih 12 nedelja.


      Kako se primenjuje lek Stelara

    • Prvu dozu leka Stelara za lečenje Kronove bolesti će Vam dati lekar u obliku infuzije kap po kap (drip) u venu ruke (intravenska infuzija).


      Obratite se svom lekaru ako imate bilo kakvih pitanja o primeni leka Stelara.


      Ako ste zaboravili da primite lek Stelara

      Ukoliko ste zaboravili ili ste propustili zakazan termin da primite dozu leka, kontaktirajte Vašeg lekara da biste zakazali novi termin.


      Ako naglo prestanete da primate lek Stelara

      Nije opasno naglo prestati sa uzimanjm leka Stelara. Međutim, simptomi zbog kojih Vam je lek Stelara propisan se mogu ponovo pojaviti.


      Ukoliko imate dodatna pitanja o načinu uzimanja ovog leka, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom.


  4. Moguća neželjena dejstva


    Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.


    Teška neželjena dejstva

    Kod nekih pacijenata se mogu javiti teška neželjena dejstva koja zahtevaju hitno lečenje.


    Alergijske reakcije - možda će biti potrebno hitno lečenje. Kontaktirajte Vašeg lekara ili odmah tražite hitnu medicinsku pomoć ako primetite bilo koji od sledećih znakova.

    • Teške alergijske reakcije (anafilaksa) su retke kod osoba koje primaju lek Stelara (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata). Znaci uključuju:

      • teškoće pri disanju ili gutanju

      • nizak krvni pritisak, koji može izazvati vrtoglavicu ili ošamućenost

      • oticanje lica, usana, usta ili grla

    • Uobičajeni znaci alergijske reakcije uključuju osip kože i koprivnjaču (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata)


      Ako imate teške alergijske reakcije, Vaš lekar može odlučiti da ne smete ponovo da primite lek Stelara.

      Infekcije - mogu zahtevati hitno lečenje. Kontaktirajte odmah Vašeg lekara ako primetite bilo koji od sledećih znakova:


    • Infekcije nosa ili grla i prehlada su česte (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata)

    • Zapaljenje grudnog koša je povremeno (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata)

    • Zapaljenje tkiva ispod kože (celulitis) je povremeno (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata)

    • Herpes zoster (vrsta bolnog osipa sa plikovima) je povremen (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata)


      Lek Stelara može oslabiti mogućnost borbe organizma protiv infekcija i zato neke infekcije mogu da postanu teške.

      Morate posebno obratiti pažnju na znake infekcije dok upotrebljavate lek Stelara. Ovi znakovi uključuju:

    • Groznicu, simptome slične gripu, noćno znojenje

    • Osećaj umora ili gubitak daha; kašalj koji ne prolazi

    • Toplu, crvenu bolnu kožu ili bolni osip kože sa plikovima

    • Peckanje pri mokrenju

    • Proliv


      Recite odmah Vašem lekaru ako primetite bilo koji od ovih znakova infekcije. Ovo mogu biti znaci infekcije kao što je zapanjenje grudnog koša ili zapaljenje kože ili herpes zoster koji mogu imati ozbiljne komplikacije. Recite Vašem lekaru ako imate bilo koju vrstu infekcije koja teško prolazi ili se stalno ponavlja. Možda će Vaš lekar odlučiti da ne uzimate lek Stelara dok infekcije ne prođu. Takođe kažite Vašem lekaru ako imate otvorene posekotine ili rane jer se one mogu inficirati.


      Ljuštenje kože - pojačano crvenilo i ljuštenje kože sa velikih površina tela mogu biti simptomi eritrodermijske psorijaze ili eksfolijativnog dermatitisa, koji predstavljaju teške poremećaje na nivou kože. Odmah recite Vašem lekaru ako primetite bilo koji od ovih znakova.


      Ostala neželjena dejstva:


      Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek):

    • Proliv

    • Mučnina

    • Povraćanje

    • Osećaj umora

    • Osećaj vrtoglavice

    • Glavobolja

    • Svrab (pruritus)

    • Bol u leđima, mišićima ili zglobovima

    • Bol u grlu

    • Crvenilo i bol na mestu davanja injekcije


      Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek):

    • Infekcije zuba

    • Vaginalna gljivična infekcija

    • Depresija

    • Zapušen nos

    • Krvarenje, modrice, otvrdnuće, oticanje, svrab, na mestu primene injekcije.

    • Osećaj slabosti

    • Spušten kapak i opušteni mišići jedne strane lica (facijalna paraliza ili Bell-ova paraliza), koja je obično privremena

    • Promena u psorijazi sa crvenilom i novim sitnim, žutim ili belim kožnim plikovima, nekada praćeni groznicom (pustularna prorijaza)

    • Ljuštenje kože (eksfolijacija kože)

    • Akne


      Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lek):

    • Crvenilo i ljuštenje kože sa velikih površina tela, koji mogu biti udruženi sa svrabom ili bolom (eksfolijativni deramtitis). Slični simptomi se ponekad razviju kao prirodna izmena simptoma same bolesti psorijaze (eritrodermijska psorijaza).


      Prijavljivanje neželjenih reakcija


      Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


      Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

      Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

      website:

      e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs


  5. Kako čuvati lek Stelara


    • Lek Stelara, 130 mg/26 mL, koncentrat za rastvor za infuziju primenjuje se u bolnici ili na klinici i pacijent neće morati da čuva lek ili da rukuje lekom.

    • Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

    • Lek čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

    • Lek je nakon razblaživanja u fizičko-hemijskom pogledu stabilan u perodu od 4 sata na temperaturi od 15 °C do 25 °C.

    • Sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ako metoda razblaživanja ne isključuje rizik od kontaminacije mikroorganizmima, lek se mora primeniti odmah. Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom primene su odgovornost korisnika.

    • Nemojte mućkati bočicu leka Stelara. Dugotrajno snažno mučkanje može škoditi leku.

    • Ne smete koristiti lek Stelara posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon '' Važi do''. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.


      Nemojte koristiti ovaj lek:

    • Ako je tečnost promenila boju, zamućena ili ukoliko primetite strane čestice (videti dalje u odeljku 6. „Kako izgleda lek Stelara i sadržaj pakovanja“).

    • Ako imate saznanja ili mislite da je lek možda bio izložen ekstremnim temperaturama (kao što su slučajno zamrzavanje ili pregrevanje).

    • Ako je lek bio snažno mućkan.

    • Ako je oštećen zaštitni čep.

      Lek Stelara je za jednokratnu upotrebu. Sav preostali rastvor za infuziju ili svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.


  6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije Šta sadrži lek Stelara


Kako izgleda lek Stelara i sadržaj pakovanja


Stelara, koncentrat za rastvor za infuziju je bistar bezbojan, do bledo žut rastvor.


Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tip I) zapremine 30 mL zatvorena obloženim čepom od butilgume, koja sadrži 26 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu i Uputstvo za lek.


Nosilac dozvole i proizvođač


Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO JANSSEN-CILAG KFT BEOGRAD, Omladinskih brigada 88B, Beograd – Novi Beograd


Proizvođač:

JANSSEN BIOLOGICS B.V., Einsteinweg 101, Leiden, Holandija CILAG AG, Hochstrasse 201, Schaffhausen, Švajcarska


Napomena: štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi , tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.


Ovo uputstvo je poslednji put odobreno


Mart 2018.


Režim izdavanja leka:


Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.


Broj i datum dozvole:


515-01-01863-17-001 od 12.03.2018.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:


Terapijske indikacije


Kronova bolest

Lek Stelara je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa umerenim do teškim oblikom aktivne Kronove bolesti, kod kojih nije bilo adekvatnog odgovora na terapiju ili su izgubili odgovor ili nisu podnosili bilo konvencionalnu terapiju ili terapiju antagonistom TNFα ili su imali medicinske kontraindikacije za takvu terapiju.


Doziranje i način primene


Lek Stelara, koncentrat za rastvor za infuziju, namenjen je za primenu prema uputstvu i pod nadzorom lekara iskusnog u postavljanju dijagnoze i lečenju Kronove bolesti. Lek Stelara, koncentrat za rastvor za infuziju, treba koristiti samo za intravensku početnu dozu.


Doziranje


Kronova bolest

Terapiju lekom Stelara treba započeti jednom intravenskom dozom na osnovu telesne mase. Rastvor za infuziju treba pripremiti od odgovarajućeg broja bočica leka Stelara (130 mg/26 mL) kako je navedeno u Tabeli 1 (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) za pripremu).


Tabela 1: Početno intravensko doziranje leka Stelara


Telesna masa pacijenta u vreme doziranja

Preporučena dozaa

Broj bočica leka Stelara (130 mg/26 mL)

≤ 55 kg

260 mg

2

> 55 do ≤ 85 kg

390 mg

3

> 85 kg

520 mg

4

a Približno 6 mg/mg

Prvu supkutanu dozu treba primeniti u 8. nedelji nakon intravenske doze. Za doziranje pri naknadnim supkutanim režimima doziranja, videti odeljak Doziranje i način primene Sažetka karakteristika leka za lek Stelara rastvor za injekciju (bočica) i Sažetak karakteristika leka za lek Stelara, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu.


Stariji (≥ 65 godina)

Nije potrebno prilagođavanje doze za starije pacijente (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Poremećaj funkcije bubrega i jetre

Ispitivanja pacijenata u ovoj populaciji lekom Stelara nisu sprovedena. Ne mogu se dati preporuke za doziranje.


Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Stelara u lečenju Kronove bolesti kod dece mlađe od 18 godina još nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.


Način primene leka

Lek Stelara (130 mg/26 mL) je namenjen samo za intravensku primenu. Lek treba primeniti tokom najmanje jednog sata.


Za uputstva o pripremi leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).


Kontraindikacije


Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci (videti odeljak Lista pomoćnih supstanci).


Klinički važna, aktivna infekcija (na primer aktivna tuberkuloza, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka


Infekcije

Ustekinumab može povećati rizik od nastanka infekcija i reaktivacije latentnih infekcija. U kliničkim ispitivanjima, ozbiljne bakterijske, gljivične i virusne infekcije su zabeležene kod pacijenta koji su primili lek Stelara (videti odeljak Neželjena dejstva).


Preporučuje se oprez prilikom upotrebe leka Stelara kod pacijenata sa hroničnom infekcijom ili kod pacijenata koji imaju rekurentnu infekciju u anamnezi (videti odeljak Kontraindikacije).


Pre početka terapije lekom Stelara, pacijenti se moraju ispitati da li boluju od tuberkuloze. Lek Stelara se ne sme davati pacijentima sa aktivnom tuberkulozom (videti odeljak Kontraindikacije). Lečenje latentne tuberkulozne infekcije treba započeti pre primene leka Stelara. Primenu antituberkulozne terapije je takođe potrebno razmotriti pre započinjanja primene leka Stelara kod pacijenata latentnom ili aktivnom tuberkulozom u anamnezi, a kod kojih ne može da se utvrdi odgovarajući tok lečenja. Pacijente koji primaju lek Stelara treba pažljivo pratiti kako bi se utvrdili znaci i simptomi aktivne tuberkuloze tokom i nakon lečenja.


Potrebno je objasniti pacijentima da potraže medicinsku pomoć ukoliko se pojave znaci ili simptomi infekcije. Ako se kod pacijenta razvije teška infekcija, pacijenta treba pažljivo pratiti i lek Stelara ne treba davati dok se infekcija ne izleči.


Maligna oboljenja

Imunosupresivi, kao što je ustekinumab, mogu povećati rizik od nastanka malignih oboljenja. U kliničkim ispitivanjima, kod pojedinih pacijenata koji su primali lek Stelara, razvila su se kutana i ne- kutana maligna oboljenja (videti odeljak Neželjena dejstva).

Nisu sprovedena ispitivanja u kojima su uključeni pacijenti koji imaju maligno oboljenje u anamnezi ili kod pacijenata kod kojih je terapija lekom Stelara nastavljena, a kod kojih se tokom terapije ovim lekom razvilo maligno oboljenje. Zato je potreban oprez pri upotrebi leka Stelara kod ovih pacijenata.


Svi pacijenti, naročito oni starosti preko 60 godina, pacijenti sa medicinskom istorijom produženog uzimanja imunosupresivne terapije ili sa istorijom PUVA terapije, treba da se prate na pojavu ne- melanomskog karcinoma kože (videti odeljak Neželjena dejstva).


Reakcije preosetljivosti

Nekoliko slučajeva teške reakcije preosetljivosti su prijavljene tokom postmarketinškog perioda nekoliko dana nakon primene terapije. Javili su se anafilaska i angioedem. U slučaju pojave anafilaktičke ili druge teške alergijske reakcije, treba primeniti odgovarajuću terapiju i primenu leka Stelara treba odmah prekinuti (videti odeljak Neželjena dejstva).

Vakcinacija

Preporučuje se da žive virusne ili žive bakterijske vakcine (kao što je Bacillus Calmette i Guérin (BCG)) ne treba primenjivati u isto vreme kada i terapiju lekom Stelara. Nisu sprovedena posebna klinička ispitivanja kod pacijenata koji su nedavno primili žive virusne ili žive bakterijske vakcine. Podaci o sekundarnom prenosu infekcije živim vakcinama kod pacijenata koji su na terapiji lekom Stelara nisu dostupni. Pre imunizacije živom virusnom ili bakterijskom vakcinom, potrebno je obustaviti terapiju lekom Stelara najmanje 15 nedelja nakon poslednje doze, a terapija se može nastaviti najmanje 2 nedelje nakon vakcinacije. Potrebno je konsultovati Sažetke karakteristika leka za određene vakcine, za dodatne informacije i instrukcije pri istovremenoj primeni imunosupresiva nakon vakcinacije.


Pacijenti koji su na terapiji lekom Stelara mogu da prime inaktivisane ili nežive vakcine.


Dug perod uzimanja leka Stelara ne suprimira humoralni imunski odgovor na polisaharide pneumokoka ili na tetanusne vakcine (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).


Istovremena imunosupresivna terapija

U kliničkim ispitivanjima pacijenata sa psorijazom, bezbednost i efikasnost leka Stelara u kombinaciji sa imunosupresivnim lekovima, uključujući biološke lekove ili fototerapiju, nisu ispitivani. U kliničkim ispitivanjima pacijenata sa psorijaznim artritisom, zajednička upotreba ustekinumaba sa MTX-om nije pokazala uticaj na bezbednost ili efikasnost leka Stelara. U ispitivanjima Kronove bolesti, nije zabeleženo da istovremena primena imunosupresiva ili kortikosteroida utiče na bezbednost i efikasnost leka Stelara. Potreban je oprez pri istovremenoj primeni drugih imunosupresiva i leka Stelara ili pri prelazu sa drugih imunosupresivnih bioloških lekova (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).


Imunoterapija

Uticaj leka Stelara kod pacijenata koji su na imunoterapiji alergije nije procenjivan. Nije poznato da li lek Stelara može uticati na imunoterapiju alergija.


Teška stanja kože

Kod pacijenata sa psorijazom, eksfolijativni dermatitis je bio prijavljen nakon terapije ustekinumabom (videti odeljak Neželjena dejstva). Kod pacijenata sa psorijazom tipa plaka može se razviti eritrodermijska psorijaza, sa simptomima koji se možda ne mogu klinički razlikovati od eksfolijativnog dermatitisa, kao dela prirodnog procesa nijhove bolesti. Kao deo praćenja psorijaze pacijenata, zdravstvene radnike treba upozoriti na simptome eritrodermijske psorijaze ili eksfolijativnog dermatitisa. Ako se ovi simptomi jave, treba uspostaviti odgovarajuću terapiju. Lek Stelara treba obustaviti ako se sumnja na reakciju na lek.


Posebne grupe pacijenata

Stariji (≥ 65 godina)

Nema razlika u efikasnosti i bezbenosti primene leka Stelara kod pacijenata starosti 65 godina i više u odnosu na mlađe pacijente, ipak broj pacijenata od 65 godina i više od 65 godina nije bio dovoljan da bi se zaključilo da li oni različito reaguju u odnosu na mlađe pacijente. S obzirom na to da je pojava infekcija češća u populaciji starijih pacijenata, potreban je oprez pri lečenju starijih.


Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija


Žive vakcine ne treba primenjivati istovremeno sa lekom Stelara (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Ispitivanja interakcija kod ljudi nisu rađena. U populacionim farmakokinetičkim analizama faze III kliničkih ispitivanja, ispitivan je efekat najčešće primenjivanih lekova kod pacijenata sa psorijazom (uključujući paracetamol, ibuprofen, acetilsalicilnu kiselinu, metformin, atorvastatin, levotiroksin) na farmakokinetiku ustekinumaba. Nije bilo indicija o interakcijama sa ovim istovremeno primenjenim lekovima. Osnov za ovu analizu je bio da najmanje 100 pacijenata (> 5% ispitivane populacije) bude istovremeno lečeno pomenutim lekovima najmanje 90% vremena trajanja ispitivanja. Farmakokinetika ustekinumaba se nije izmenila pri zajedničkoj upotrebi ustekinumaba i MTX, NSAIDs, 6- merkaptopurina, azitropirina i oralnih korikosteroida, ili pri prethodnom izlaganju anti-TNFα agensima, kod pacijenata sa psorijaznim artritisom ili Kronovom bolešću.


Rezultati in vitro studija ne upućuju na potrebu prilagođavanja doze kod pacijenata koji istovremeno primaju supstrate za enzime CYP450 (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).


U kliničkim ispitivanjima pacijenata sa psorijazom, bezbednost i efikasnost primene leka Stelara u kombinaciji sa imunosupresivnim lekovima, uključujući biološke lekove ili fototerapiju, nisu ispitivani. U kliničkim ispitivanjima pacijenata sa psorijaznim artritisom, zajednička upotreba ustekinumaba sa MTX-om nije pokazala uticaj na bezbednost ili efikasnost leka Stelara. U ispitivanjima Kronove bolesti, nije zabeleženo da istovremena primena imunosupresiva ili kortikosteroida utiče na bezbednost i efikasnost leka Stelara (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Plodnost, trudnoća i dojenje


Žene u reproduktivnom periodu


Žene koje su u reproduktvnom periodu treba da koriste efektivne metode kontracepcije tokom terapije i najmanje još 15 nedelja po prestanku terapije.


Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o primeni ustekinumaba kod trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na direktna ili indirektna štetna dejstva na trudnoću, razvoj embriona/fetusa, rađanje ili postnatalni razvoj (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Kao mera predostrožnosti, savetuje se izbegavanje primene leka Stelara tokom perioda trudnoće.


Dojenje

Nije poznato da li se ustekinumab izlučuje u humano mleko. U ispitivanjima sprovedenim na životinjama utvrđeno je da se mala količina ustekinumaba izlučuje u mleko. Nije poznato da li se ustekinumab sistemski resorbuje nakon ingestije. Zbog mogućih neželjenih dejstava ustekinumaba koja se mogu javiti kod odojčeta, odluka o prestanku dojenja tokom lečenja i nakon 15 nedelja od prestanka terapije ovim lekom, odnosno prestanka primene leka Stelara tokom dojenja, se mora doneti nakon procene koristi dojenja za novorođenče i koristi od terapije lekom Stelara za ženu koja doji.


Plodnost

Efekat ustekinumaba na fertilitet kod ljudi nije ispitivan (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).


Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama


Lek Stelara ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.


Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće neželjene reakcije (>5%) u kontrolisanim periodima kliničkih ispitivanja kod odraslih pacijenata sa psorijazom, psorijaznim artritisom i Kronovom bolešću koji su primali ustekinumab su bile nazofaringitis i glavobolja. Većina njih je smatrana za blago neželjeno dejstvo i nisu nužno vodile ka prekidanju terapije u kliničkom ispitivanju. Najozbiljija neželjena reakcija, prijavljena sa lekom Stelara, je bila teška reakcija preosetljivosti uključujući anafilaksu (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Ukupni bezbednosni profil bio je sličan kod pacijenata sa psorijazom, psorijaznim artritisom i Kronovom bolešću.


Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Dole navedene bezbednosne informacije prikazuju izloženost ustekinumabu u 12 kliničkih ispitivanja Faze 2. i Faze 3. u kojima je učestvovalo 5884 pacijenta (4135 pacijenata sa psorijazom i/ili psorijaznim artritisom i 1749 pacijenata sa Kronovom bolešću). Ovo uključuje izloženost leku Stelara u kontrolisanim i nekontrolisanim periodima kliničkih ispitivanja od najmanje 6 meseci ili 1 godine (4105 i 2846 pacijenata redom sa psorijazom, psorijaznim artritisom ili Kronovom bolešću) i izloženost od najmanje od 4 ili 5 godina (1482 i odnosno 838 pacijenata sa psorijazom).


Tabela 2 prikazuje pregled neželjenih reakcija iz kliničkih ispitivanja psorijaze, psorijaznim artritisom i Kronove bolesti kod odraslih pacijenata, kao i neželjene reakcije prijavljene tokom postmarketinškog perioda. Neželjene reakcije su klasifikovane prema klasi sistema organa i učestalosti na sledeći način: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (1/1000 do <1/100), retke (1/10000 do

< 1/1000), veoma retke (< 1/10000), nije poznato (ne može se procenii na osnovu raspoloživih podataka). U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.


Tabela 2 Pregled neželjenih reakcija

Klasa sistema organa

Učestalost: Neželjena reakcija

Infekcije i infestacije

često: infekcija gornjeg respiratornog trakta, nazofaringitis

povremeno: celulitis, infekcija zuba, herpes zoster, infekcija donjeg

dela respiratornog trakta, virusna infekcija gornjeg dela respiratornog

trakta, vulvovaginalna gljivična infekcija

Poremećaji imunskog sistema

povremeno: reakcije hipersenzitivnosti (uključujući osip, urtikariju)

retko: ozbiljne reakcije hipersenzitivnosti (uključujući anafilaksu i

angioedem)

Psihijatriski poremećaji

povremeno: depresija

Poremećaji nervnog sistema

često: vrtoglavica, glavobolja

povremeno: facijalna paraliza

Respiratorni, torakalni i

često: orofaringealni bol

medijastinalni poremećaji

povremeno: nazalna kongestija

Gastrointestinalni poremećaji

često: dijareja, mučnina, povraćanje

Poremećaji kože i potkožnog

često: pruritus

tkiva

povremeno: pustularna psorijaza, eksfolijacija kože, akne

retko: eksfolijativni dermatitis

Poremećaji mišićno-koštanog

često: bol u leđima, mialgija, artralgija

sistema i vezivnog tkiva

Opšti poremećaji i reakcije na

često: zamor, eritem na mestu primene injekcije, bol na mestu

mestu primene

primene injekcije

povremeno: reakcije na mestu primene injekcije (uključujući

krvarenje, hematom, induraciju, otok i svrab), astenija


Opis odabranih neželjenih reakcija

Infekcije

U placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijentata sa psorijazom, psorijaznim artritisom i Kronovom bolešću, stepen infekcija ili teških infekcija je bio sličan kod pacijenata koji su primali ustekinumab i kod pacijenata koji su primali placebo. U periodu placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa psorijazom, pacijenata sa psorijaznim artritisom i pacijenata sa Kronovom bolešću, stepen infekcija u grupi pacijenata lečenih ustekinumabom je bio 1,38 po pacijent-godini praćenja (follow-up), u odnosu na 1,35 kod pacijenata koji su primali placebo. Teške infekcije su se javljale u stopi od 0,03 po pacijent-godini praćenja pacijenata lečenih ustekinumabom (27 teških infekcija u 829 pacijent-godina praćenja) u odnosu na 0,03 kod pacijenata koji su primali placebo (11 teških infekcija u 385 pacijent-godina praćenja) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


U kontrolisanim i nekontrolisanim periodima kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa psorijazom, psorijaznim artritisom i Kronovom bolešću, izloženost je bila 10953 pacijent-godina kod 5884 pacijenta, medijana vremena praćenja je bila 0,99 godina; 3,2 godine u ispitivanjima sa psorijazom, 1,0 godina u ispitivanjima sa psorijaznim artritisom i 0,6 godina u ispitivanjima sa Kronovom bolešću. Učestalost infekcija u grupi pacijenata lečenih ustekinumabom je bila 0,91 po pacijent-godini praćenja, dok je učestalost teških infekcija kod pacijenata koji su primali ustekinumab bila 0,02 po pacijent-godini praćenja (178 teških infekcija u 10953 pacijent-godina praćenja), a teške infekcije koje su prijavljivane uključivale su analni absces, celulitis, pneumoniju, divertikulitis, gastroenteritis i virusne infekcije.


U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa latentnom tuberkulozom, a koji su bili na terapiji izonijazidom, nije došlo do razvoja tuberkuloze.


Maligna oboljenja

U placebo-kontrolisanim periodima kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa psorijazom, psorijaznim artritisom i Kronovom bolešću incidenca malignih oboljenja isključujući nemelanomski karcinom kože bila je 0,12 na 100 pacijent-godina praćenja kod pacijenata koji su primali ustekinumab (1 pacijent na 829 pacijent-godina praćenja) u odnosu na 0,26 kod pacijenata koji su primali placebo (1 pacijent na 385 pacijent-godina praćenja). Incidenca nemelanomskog karcinoma kože kod pacijenata koji su primali ustekinumab je bila 0,48 na 100 pacijent-godina praćenja (4 pacijenta u 829 pacijent- godina praćenja) u poređenju sa 0,52 kod pacijenata koji su primali placebo (2 pacijenta u 385 pacijenat-godina praćenja).


U kontrolisanim i nekontrolisanim periodima kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa psorijazom, psorijaznim artritisom i Kronovom bolešću izloženost je bila 10935 pacijent-godina praćenja kod 5884 pacijenta, medijana vremena praćenja je bila 1,0 godina; 3,2 godine ispitivanja sa psorijazom, 1,0 godina ispitivanja sa psorijaznim artritisom i 0,6 godina u ispitivanjima sa Kronovom bolešću. Maligna oboljenja isključujući nemelanomske karcinome kože su prijavljena kod 58 pacijenata tokom 10935 pacijent-godina praćenja (incidenca od 0,53 na 100 pacijent-godina praćenja za pacijente koji su lečeni ustekinumabom). Incidenca javljanja malignih oboljenja koja su prijavljena kod pacijenata koji su lečeni ustekinumabom je bila komparabilna sa očekivanom incidencom javljanja u opštoj populaciji (standardizovan odnos incidence=0,87 [95% interval pouzdanosti: 0,66, 1,14] prilagođen u odnosu na starost, pol i rasu). Najčešće zabeleženi maligniteti, izuzev nemelanomskog karcinoma kože su bili maligno oboljenje prostate, melanom, kolorektalna maligna oboljenja i karcinomi dojki. Incidenca javljanja nemelanomskih karcinoma kože je bila 0,49 na 100 pacijent-godina praćenja kod pacijenata koji su lečeni ustekinumabom (53 pacijenta na 10919 pacijent-godina praćenja). Odnos javljanja karcinoma bazalnih ćelija kože i karcinoma skvamoznih ćelija kože (4:1) je bio komparabilan sa očekivanom učestalošću javljanja u opštoj populaciji (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Reakcije hipersenzitivnosti i reakcije na infuziju

U ispitivanjima početnog lečenja Kronove bolesti, nisu bili prijavljeni događaji anafilakse ili druge teške reakcije na infuziju nakon jedne intravenske doze. U tim ispitivanjima, 2,4% od 466 pacijenta koji su primali placebo i 2,6% od 470 pacijenata lečenih preporučenom dozom ustekinumaba prijavilo je neželjene događaje koji su se pojavili tokom primene infuzije ili u roku od jednog sata od primene infuzije.


Imunogenost

U kliničkim ispitivanjima psorijaze i psorijaznog artritisa, manje od 8% pacijenata koji su lečeni ustekinumabom su razvili antitela na ustekinumab. U kliničkim studijama Kronove bolesti, manje od 3% pacijenata lečenih ustekinumabom su razvili antitela na ustekinumab. Nije pokazana očigledna povezanost između razvoja antitela na ustekinumab i razvoja reakcije na mestu primene injekcije. Najveći broj pacijenata koji su bili pozitivni na antitela na ustekinumab su imali neutrališuća antitela. Čini se da je efikasnost leka bila nešto manja kod pacijenata koji su pozitivni na antitela na ustekinumab; međutim, pozitivnost na antitela na ustekinimab nisu sprečila javljanje kliničkog odgovora.


Pedijatrijska populacija

Neželjena dejstva kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 12 godina i starijih sa psorijazom tipa plaka


Bezbednost ustekinumaba je bila ispitivana 60 nedelja u kliničkom ispitivanju faze 3 kod 110 pacijenata uzrasta 12 do 17 godina. U ovom ispitivanju, prijavljeni neželjeni događaji su bili slični onima koji su zabeleženi u prethodnim ispitivanjima kod odraslih pacijenata sa psorijazom tipa plaka.


Prijavljivanje neželjenih reakcija


Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website:

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs


Predoziranje


U kliničkim ispitivanjima, pojedinačne doze do 6 mg/kg primenjene intravenski bile su bez dozno- zavisne toksičnosti. U slučaju predoziranja, preporučuje se pažljivo praćenje pacijenta na pojavu znakova ili simptoma neželjenih reakcija kako bi se odmah primenila odgovarajuća simptomatska terapija.


Lista pomoćnih supstanci


dinatrijum-edetat, dihidrat L-histidin

L-histidin-monohidrohlorid, monohidrat L-metionin

polisorbat 80

saharoza

voda za injekcije


Inkompatibilnost


Budući da ispitivanja kompatibilnosti nisu rađena, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima. Lek Stelara se sme razblaživati samo sa rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%). Lek Stelara se ne sme primenjivati istovremeno u istoj intravenskoj liniji sa drugim lekovima.


Rok upotrebe


3 godine.

Ne zamrzavati.


Lek je nakon razblaživanja u fizičko-hemijskom pogledu stabilan u periodu do 4 sata na temperaturi od 15-25 °C.

S mikrobiološke tačke gledišta, osim ako metoda razblaživanja ne isključuje rizik kontaminacije mikroorganizmima, lek se mora primeniti odmah. Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom primene su odgovornost korisnika.


Posebne mere upozorenja pri čuvanju


Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak Rok upotrebe.


Priroda i sadržaj pakovanja


Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tip I) zapremine 30 mL zatvorena obloženim čepom od butilgume, koja sadrži 26 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu i Uputstvo za lek.


Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)


Rastvor u bočici ne treba mućkati. Potrebno je rastvor vizuelno pregledati kako bi se uočile čestice ili promena boje, pre primene leka. Rastvor je bistar, bezbojan, do blago žut. Lek ne treba koristiti ukoliko je rastvor promenio boju ili je zamućen, ili ukoliko su uočljive strane čestice.


Razblaživanje

Lek Stelara, koncentrat za rastvor za infuziju mora razblažiti i pripremiti zdravstveni radnik koristeći aseptični postupak.


  1. Izračunajte dozu i broj bočica leka Stelara koje su potrebne na osnovu telesne mase pacijenta

    (videti odeljak Doziranje i način primene, Tabela 1). Jedna bočica leka Stelara sadrži 130 mg ustekinumaba u 26 mL koncentrata za rastvor za infuziju. Koristite samo cele bočice leka Stelara.

  2. Izvucite i uklonite zapreminu rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) iz infuzione boce od

    250 mL, koja je jednaka zapremini leka Stelara koja će se dodati (uklonite 26 mL rastvora natrijum- hlorida za svaku bočicu leka Stelara koja Vam je potrebna, za 2 bočice - uklonite 52 mL, za 3 bočice - uklonite 78 mL, za 4 bočice - uklonite 104 mL).

  3. Izvucite 26 mL leka Stelara iz svake bočice koja Vam je potrebna i dodajte u infuzionu bocu od 250 mL. Konačna zapremina u infuzionoj boci treba da bude 250 mL. Lagano promešajte.

  4. Vizuelno pregledajte razblaženi rastvor pre primene. Nemojte koristiti ako uočite neprovidne čestice, promenu boje ili strane čestice.

  5. Razblaženi rastvor primenite tokom vremena od najmanje jednog sata. Jednom kada je razblažen, infuzioni rastvor se može čuvati najviše četiri sata pre primene infuzije.

  6. Koristite isključivo infuzioni set sa linijskim, sterilnim, ne-pirogenim filterom sa slabim afinitetom za vezanje proteina (veličina pora 0,2 mikrometra).

  7. Bočica leka je namenjena samo za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.