Irinotekan PLIVA
irinotekan
UPUTSTVO ZA LEK
Proizvođač:
Adresa:
Podnosilac zahteva: TEVA Serbia d.o.o.
Adresa: Makenzijeva 24, Beograd
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo
koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
Šta je lek Irinotekan PLIVA i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Irinotekan PLIVA
Kako se upotrebljava lek Irinotekan PLIVA
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Irinotekan PLIVA
Dodatne informacije
Lek Irinotekan PLIVA pripada grupi lekova koja se zove citostatici (anti-tumorski lekovi).
Ovaj lek se može koristiti sam ili u kombinaciji sa brojnim drugim lekovima za lečenje karcinoma. Ove kombinacije se mogu koristiti za lečenje karcinoma debelog creva (kolona ili rektuma) kada je bolest u uznapredovalom stadijumu.
Vaš lekar može koristiti kombinaciju leka Irinotekan PLIVA sa 5-fluorouracilom/folinskom kiselinom (5FU/FA) i bevacizumabom za lečenje karcinoma debelog creva (kolona ili rektuma).
Vaš lekar može koristiti kombinaciju leka Irinotekan PLIVA sa kapecitabinom sa ili bez bevacizumaba za lečenje karcinoma kolona i rektuma.
Vaš lekar može koristiti kombinaciju leka Irinotekan PLIVA sa cetuksimabom za lečenje posebne vrste karcinoma debelog creva (KRAS wild-type) koji stvara protein koji se zove EGFR (receptor za epidermalni faktor rasta).
Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih
ako ste alergični (preosetljivi) na irinotekan ili na bilo koji drugi sastojak leka Irinotekan PLIVA
ako imate ili ste nekada imali hronično zapaljensko oboljenje creva ili opstrukciju creva
ako dojite
ako imate teško oboljenje jetre
ako imate teško oštećenje funkcije kostne srži
ako Vaše opšte stanje ne dozvoljava da obavljate opšte aktivnosti ili dnevne obaveze
ako koristite biljne preparate sa kantarionom.
Pre terapije ovim lekom obavestite lekara ako se nešto od dole navedenog odnosi na Vas:
Imate problema sa jetrom ili žuticu.
Imate problema sa bubrezima.
Imate astmu.
Ako ste bilo kada dobijali zračnu terapiju.
Ako ste nekada ranije imati tešku dijareju ili groznicu nakon dobijanja irinotekana.
Ako imate problema sa srcem.
Ako pušite, imate visok krvni pritisak ili visoke vrednosti holesterola, s obzirom da ovo može povećati rizik od srčanih problema tokom terapije ovim lekom.
Ako ste primili ili nameravate da primite bilo koju vakcinu.
Ako uzimati bilo koji drugi lek. Molimo pogledajte odeljak „Primena drugih lekova“.
Kao i kod primene bilo kog antitumorskog leka upotreba leka Irinotekan PLIVA je udružena sa
brojnim neželjenim efektima koji mogu biti ozbiljni. Ovi neželjeni efekti zahtevaju specijalne postupke kako bi se rizik od komplikacija sveo na najmanju moguću meru.
Lečiće Vas tim specijalista sa iskustvom u primeni ove vrste terapija i postupaka pri pojavi neželjenih efekata, koji su obično privremeni.
Međutim, veoma je važno da pročitate odeljak 4. „Moguća neželjena dejstva“ i pratite pažljivo uputstva ako se kod Vas javi neki od od opisanih simptoma.
Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.
Neki lekovi, kada se uzimaju u isto vreme sa irinotekanom, mogu uticati na dejstvo irinotekana ili irinotekan može uticati na dejstvo tih lekova. Obavestite svog lekara ako uzimate neki od sledećih lekova:
biljni preparati sa kantarionom
ketokonazol (koristi se u terapiji gljivičnih infekcija)
rifampicin (koristi se u terapiji tuberkuloze)
karbamazepin (koristi se u terapiji epileptičnih napada)
fenobarbiton (koristi se u terapiji epileptičnih napada)
fenitoin (koristi se u terapiji epilepsije)
varfarin (antikoagulant, sprečava zgrušavanje krvi)
atazanavir (koristi se u terapiji HIV-a)
ciklosporin ili takrolimus (smanjuju aktivnost imunog sistema).
Primena leka ne zavisi od uzimanja obroka.
Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Irinotekan ne smete koristiti ako ste trudni, osim ako to nije zaista neophodno, jer može oštetiti vašu nerođenu bebu.
Potrebno je da izbegavati trudnoću tokom terapije ovim lekom.
Muškarci i žene moraju koristiti odgovarajuće mere kontracepcije tokom terapije ovim lekom, kao i:
do 1 meseca nakon dobijanja poslednje doze irinotekana , ako ste žena
do 3 meseca nakon dobijanja poslednje doze irinotekana, ako ste muškarac.
Ako ostanete u drugom stanju tokom terapije ovim lekom morate ODMAH obavestiti svog lekara. S obzirom da irinotekan može delovati štetno na dojenče, žene ne smeju dojiti tokom terapije ovim lekom.
Ovaj lek može uzrokovati ošamućenost ili izazvati smetnje vida. Ako se ovo desi kod Vas, nemojte voziti niti upravljati mašinama dok se ovi simptomi ne povuku.
Ovaj lek sadrži sorbitol. U slučaju netolerancije na neke od šećera obratite se svom lekaru pre upotrebe ovog leka.
Lek Irinotekan PLIVA uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Lek je namjen za intravensku infuziju. Lek je namenjen samo za odrasle.
Ako Vam ovaj lek bude propisan, dobijaćete ga samo od strane lekara ili medicinske sestre koji imaju iskustva u primeni hemoterapije.
Način primene:
Lek Irinotekan PLIVA ćete dobijati kao intravensku infuziju tokom 30-90 minuta.
Ako dobijate lek Irinotekan PLIVA u kombinaciji sa cetuksimabom, lek Irinotekan PLIVA se sme primeniti najmanje 1 sat od završetka primene infuzije cetuksimaba.
Doziranje i učestalost primene:
Količina infuzije koju ćete primiti zavisi od Vaše starosne dobi, telesne visine i težine, kao i opšteg zdravstvenog stanja. Doza leka će takođe zavisiti od ostalih terapija koje dobijate za lečenje karcinoma.
Vaš lekar će izračunati površinu Vašeg tela (u m²).
Dozu leka može prilagođavati Vaš lekar u zavisnosti od Vašeg stanja i bilo kojih neželjenih efekata koji se kod Vas mogu javiti.
Dužina terapije:
Broj infuzija koje ćete dobiti zavisi od toga kakav je Vaš odgovor na terapiju. Lekar će o ovome porazgovarati sa Vama.
Praćenje parametara krvi
Dok uzimate lek Irinotekan PLIVA i/ili slične lekove redovno će Vam biti rađene analize krvi kako bi se pratila terapija i kako bi bili sigurni da se nisu javile neke neželjene reakcije.
U slučaju da dobijete veću dozu irinotekana nego što je potrebno neželjena dejstva koja se mogu javiti mogu biti još teža. Biće primenjene najbolje potporne mere kako bi se sprečila dehidratacija usled dijareja kao i terapiju antibioticima kako bi se sprečile komplikacije infekcije. Ako smatrate da ste dobili veću dozu leka nego što bi trebalo, molimo Vas da se obratite svom lekaru.
S obzirom da ćete ovaj lek primiti u bolnici malo je verovatno da nećete dobiti propisanu dozu. Ukoliko smatrate da niste dobili lek u određeno vreme, konsultujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Vaš lekar će odlučiti kada treba da prekinete sa terapijom. Međutim, ako želite da ranije prekinete terapiju, trebalo bi da se posavetujete sa svojim lekarom.
Uvek se konsultujte sa Vašim lekarom ukoliko imate nekih nedoumica.
Lek Irinotekan PLIVA , kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.
Lekovi kao što je lek Irinotekan PLIVA će uzrokovati neželjene reakcije.
Vaš lekar će porazgovarati sa Vama o ovim neželjenim reakcijama i objasniti Vam rizike i koristi ove terapije.
Neke od ovi neželjenih reakcija moraju se odmah lečiti.
Lek Irinotekan PLIVA može uzrokovati dijareju. Postoje dve vrste dijareje, koje se mogu razlikovati po
vremenu kada počinju. „Rana“ dijareja počinje za manje od 24 sata nakon infuzije a „kasna“ dijareja počinje posle 24 sata nakon infizije. Ako imate bilo koji oblik dijareje veoma je važno da pažljivo pratite dole navedene instrukcije.
Rana dijareja
ako dijareja počne za manje od 24 sata nakon infuzije („rana“ dijareja) morate odmah obavestiti lekara ili medicinsku sestru i oni će Vam dati odgovarajuću terapiju.
Ova „rana“ dijareja može biti udružena sa drugim simptomima kao što su:
znojenje
drhtavica
grčevi u stomaku
suzenje iz očiju
zapušen nos
poremećaj vida
ošamućenost
nizak krvni pritisak
loše opšte stanje
osećaj slabosti
izrazito stvaranje pljuvačke
suženje zenica
Obavestite lekara ili medicinsku sestru o svim ovim simptomima.
Kasna dijareja
Unosite velike količine tečnosti za rehidraciju, ODMAH (tj. voda, soda voda, gazirani napici, supa ili
oralna terapija za rehidraciju).
ako pored dijareje imate i mučninu i povraćanje
ako pored dijareje imate i groznicu
ako i dalje imate dijareju nakon 48 sati od započinjanja terapije protiv dijareje.
Lek Irinotekan PLIVA može uzrokovati smanjenje broja nekih od belih krvih zrnaca, koji igraju značajnu ulogu u borbi sa infekcijama. Ovo stanje se naziva neutropenija. Vaš lekar će najverovatnije urediti da imate
redovne analize krvi kako bi se pratio broj ovih belih krvnih zrnaca.
Ako imate groznicu to može biti znak da imate infekciju udruženu sa ovom neutropenijom koja zahteva trenutnu terapiju.
Ako imate groznicu, i naročito ako uz to imate i dijareju, odmah obavestite svog lekara ili medicinsku sestru kako bi vam dali odgovarajuću terapiju.
Ako imate mučninu /ili povraćanje odmah potražite pomoć lekara ili medicinske sestre.
Ako imte teškoća sa disanjem odmah potražite pomoć lekara ili medicinske sestre.
Ostali neželjeni efekti
Svi lekovi mogu uzrokovati alergijske reakcije. Ako se kod Vas javi bilo koje od navedenih stanja prijavite ga odmah lekaru ili medicinskoj sestri:
šištanje u grudima (vizing)
teškoće sa disanjem
oticanje
osip ili svrab (naročito ako zahvata celo telo)
dehidratacija
problemi sa bubrezima
nizak krvni pritisak
problemi sa srcem
blokada ili perforacija („rupa“) u crevima
krvarenje iz creva
zapaljenje creva
zapaljenje pankreasa
jak bol u stomaku
crna ili krvava stolica
povraćanje krvi
promene u laboratoriskim analizama
Ako dobijate lek Irinotekan PLIVA u kombinaciji sa cetuksimabom, neki od neželjenih efekata koje možete osetiti mogu se takođe odnositi na ovu kombinaciju. Ova neželjena dejstva mogu da uključuju osip nalik na akne. Zbog toga je važno da pročitate i Uputstvo za lek za cetuksimab.
Ako dobijate lek Irinotekan PLIVA u kombinaciji sa kapecitabinom, neki od neželjenih efekata koje možete osetiti se takođe mogu odnositi i na ovu kombinaciju. Ova neželjena dejstva mogu biti: veoma česti krvni ugrušci, česte alergijske reakcije, srčani udar i groznica kod pacijenata sa niskim brojem belih krvnih zrnaca. Zbog toga je važno da pročitate i Uputstvo za lek za kapecitabin.
Ako dobijate lek Irinotekan PLIVA u kombinaciji sa kapecitabinom i bevacizumabom, neki od neželjenih efekata koje možete osetiti se takođe mogu odnositi i na ovu kombinaciju. Ova neželjena dejstva mogu biti: niske vrednosti belih krvnih zrnaca, krvni ugrušci, visok krvni pritisak i srčani udar. Zbog toga je važno da pročitate i Uputstvo za lek za kapecitabin i bevacizumab.
Ostala neželjena dejstva koja se mogu javiti tokom terapije lekom Irinotekan PLIVA:
gubitak kose
zamor
gubitak apetita
blage alergijske kožne reakcije
slab bol u stomaku
mišićni grčevi
osećaj bockanja i trnjenja po koži
otežano pražnjenje creva (konstipacija)
zapaljenje na mestu primene leka
ulceracije u ustima
privremeni poremećaj govora
visok krvni pritisak.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molim Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
Čuvati van domašaja i vidokruga dece!
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja razblaženog leka, videti gore napisano.
Nemojte koristiti lek Irinotekan PLIVA posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji {važi do}. Rok
upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Rok upotrebe leka je 2 godine.
Koncentrat za rastvor treba razblažiti za primenu odmah nakon otvaranja. Hemijska i fizička stabilnost leka pokazana je za 24 sata na sobnoj temperaturi ( nakon rastvaranja u 0.9% natrijum-hloridu ili 5% rastvoru glukoze) ili 48 sati na temperaturi od 2°C do 8°C ( nakon rastvaranja u 5% rastvoru glukoze).
Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme tokom upotrebe i skladištenja, kao i uslovi pre upotrebe, predstavljaju odgovornost korisnika leka i obično ne mogu biti duži od 24 sata na temeperaturi između 2º C i 8 ºC, osim u slučaju kada je rekonstitucija/rastvaranje obavljeno u kontrolisanim i validacionim aseptičkim uslovima.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 20mg irinotekan-hidrohlorid, trihidrata, što odgovara 17,33 mg/mL irinotekana.
Pomoćne supstance: sorbitol, mlečna kiselina, natrijum-hidroksid, hlorovodonična kiselina i voda za injekcije.
Izgled leka: bistar rastvor, svetložute do žute boje, bez prisustva vidljivih čestica.
Irinotekan PLIVA 40mg/2mL koncentrat: Pakovanje leka je bočica od tamnog stakla tipa I sa sivim čepom od obložene brombutil gume, aluminijumskim prstenom i flip-off zatvaračem crvene boje. U pakovanju se nalazi jedna bočica, obložena zaštitnim PVC omotačem.
Irinotekan PLIVA 100mg/5mL koncentrat: Pakovanje leka je bočica od tamnog stakla tipa I sa sivim čepom od obložene brombutil gume aluminijumskim prstenom i flip-off zatvaračem plave boje. U pakovanju se nalazi jedna bočica, obložena zaštitnim PVC omotačem.
Nosilac dozvole TEVA Serbia d.o.o
Makenzijeva 24, 11000, Beograd
Proizvođač
PLIVA Hrvatska d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 24, 10000 Zagreb
Ili
PHARMACHEMIE B.V.
Swensweg 5, Haarlem, Holandija
Napomena:
Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi , tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.
Septembar, 2013.
Irinotekan PLIVA 40mg/2mL, koncentrat za rastvor za infuziju: 515-01-6639-11-001 od 03.02.2014. Irinotekan PLIVA 100mg/5mL, koncentrat za rastvor za infuziju: 515-01-6640-11-001 od 03.02.2014.
Lek Irinotekan PLIVA je indikovan u terapiji pacijenata sa uznapredovalim kolorektalnim karcinomom:
u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5-FU) i folinskom kiselinom kod pacijenata koji prethodno nisu dobijali hemioterapiju za uznapredovalu bolest:
kao monoterapija kod pacijenata koji nisu reagovali na standardni terapijski pristup baziran na fluorouracilu.
Lek Irinotekan PLIVA je u kombinaciji sa cetuksimabom indikovan u terapiji pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom KRAS wild-tipa, sa ekspresijom receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR), koji prethodno nisu dobijali terapiju za metastatsku bolest ili nakon neuspeha citotoksične terapije koja je uključivala irinotekan.
Lek Irinotekan PLIVA je u kombinaciji sa 5-FU, folinskom kiselinom i bevacizumabom indikovan kao prva linija terapije kod pacijenata sa metastatskim karcinomom kolona ili rektuma.
Lek Irinotekan PLIVA je u kombinaciji sa kapecitabinom sa ili bez bevacizumaba indikovan kao prva linija terapije kod pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom.
Primenjuje se isključivo kod odraslih. Irinotekan PLIVA rastvor za infuziju treba ubrizgavati u
perifernu ili centralnu venu.
U monoterapiji (za bolesnike koji su već prethodno lečeni):
Preporučena doza preparata je 350 mg/m² primenjena u vidu intravenske infuzije koja traje 30-90 minuta, jednom u tri nedelje (vidi poglavlja “Uputstva za upotrebu/rukovanje” i “Posebna
upozorenja i posebne mere opreza pri upotrebi leka”).
Bezbednost i efikasnost preparata Irinotekan u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5-FU) i folinskom kiselinom (folinic acid-FA) ispitani su u odnosu na sledeći protocol (vidi “Farmakodinamski podaci”):
Preporučena doza preparata Irinotekan PLIVA je 180 mg/m² primenjena u vidu intravenske infuzije koja traje 30-90 minuta, jednom u dve nedelje, posle koje slede infuziju folne kiseline i 5- fluorouracila.
Kada se cetuksimab primenjuje u kombinaciji sa irinotekanom, za doziranje i način primene cetuksimaba treba konsultovati odgovarajuću prateću dokumentaciju za ovaj lek. Doze irinotekana treba da budu iste kao u poslednjim ciklusima prethodno korišćenog protokola sa irinotekanom. Irinotekan se ne sme primeniti pre nego što prođe bar jedan sat od završetka infuzije cetuksimaba. Kada su u pitanju doziranje i način primene sa bevacizumabom, pogledati Sažetak karakteristika leka za bevacizumab.
Za doziranje i način primene kombinovane terapije sa kapecitabinom, Sažetak karakteristika leka za ovaj lek.
Kada se započinje sa novim infuzijama, doza preparata Irinotekan PLIVA kao i 5FU (ukoliko se i on koristi u lečenju), treba da se smanji u skladu sa najtežim stepenom neželjenih događaja koji su registrovani tokom prethodne infuzije. Lečenje treba da se odloži za 1-2 nedelje da bi se omogućio oporavak od neželjenih događaja izazvanih terapijom.
Doze lekova Irinotekan PLIVA i/ili 5FU (ukoliko se koristi) treba smanjiti za 15-20% pri pojavi sledećih neželjenih događaja:
-hematološka toksičnost (neutropenija 4. stepena, febrilna neutropenija (neutropenija 3.-4. stepena i povišena temperature 2.-4. stepena), trombocitopenija i leukopenija (4. stepena)).
-nehematološka toksičnost (3.-4. stepena).
Preporuke za modifikaciju doze cetuksimaba, kada se primenjuje u kombinaciji sa irinotekanom, sadržane su u informaciji za bolesnike navedenog leka i treba ih se pridržavati.
U kombinaciji sa kapecitabinom kod pacijenata starosti 65 godina i starijih, preporučuje se
smanjenje početne doze kapecitabina na 800mg/m2 dva puta dnevno, u skladu sa Sažetkom karakteristika leka za kapecitabin.
Takođe traba pogledati preporuke za prilagođavanje doze u kombinovanom režimu koji je dat u Sažetku karakteristika leka za kapecitabin.
Lečenje preparatom Irinotekan PLIVA treba nastaviti sve dok ne dođe do objektivne progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Kod monoterapije: vrednosti bilirubina u krvi (do tri puta veće u odnosu na gornju granicu normalnog opsega (ULN)) kod pacijenata sa opštim statusom ≤2 bi trebalo da budu odrednica za početnu dozu irinotekana. Kod ovih pacijenata sa hiperbilirubinemijom i protrombinskim vremenom većim od 50%, klirens irinotekana je smanjen a time je povećan rizik od hematotoksičnosti. Zbog toga kod ove grupe pacijenata treba sprovoditi kompletnu analizu krvne slike jednom nedeljno.
Kod pacijenata sa vrednostima bilirubina do 1.5 x ULN preporučeno doziranje irinotekana je 350mg/m².
Kod pacijenata sa vrednostima bilirubina od 1.5 do 3 x ULN preporučeno doziranje irinotekana je 200mg/m².
Pacijenate sa vrednostima bilirubina >3 x ULN ne bi trebalo lečiti irinotekanom (videti odeljak Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Nisu dostupni podaci o pacijentima sa oštećenjem funkcije jetre koje su dobijali irinotekan u kombinovanoj terapiji.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Irinotekan se ne preporučuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, s obzirom da nisu sprovedene studije kod ove grupe pacijenata (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata nisu sprovedene specifične farmakokinetičke studije. Međutim, kod ove grupe pacijenata dozu treba pažljivo izabrati zbog toga što je kod njih češće smanjenje bioloških funkcija. Ova populacija pacijenata zahteva intezivniji nadzor (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Ranije teške alergijske reakcije na irinotekan-hidrohlorid, trihidrat ili na neke od pomoćnih supstanci leka
Hronična inflamatorna bolest creva i/ili opstrukcija creva (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)
Laktacija (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Primena u periodu
trudnoće i dojenja)
Vrednosti bilirubina >3 x ULN (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)
Teška insuficijencija kostne srži
WHO opšti status >2
Istovremena primena preparata sa kantarionom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija)
Za dodatne informacije o kontraindikacijama za cetuksimab ili bevacizumab ili kapecitabin, pogledajte Sažetak karakteristika leka ovih lekova.
Primenu irinotekana treba sprovoditi u jedinicama specijalizovanim za primenu citotoksične hemioterapije i samo pod nadzorom lekara kvalifikovanog za primenu antikancerske hemioterapije. Uzimajući u obzir prirodu i incidencu neželjenih dejstava, irinotekan treba propisivati samo u sledećim slučajevima, nakon pažljive procene očekivane koristi primene leka u odnosu na terapijski rizik:
kod pacijenta kod kojih postoji faktor rizika, naročito onih sa WHO opštim statusom =2
u nekoliko retkih slučajeva kada se smatra da se pacijenti verovatno neće pridržavati preporuka koje se odnose na postupak sa neželjenim dejstvima (potreba za neposrednim i produženim lečenjem dijareje u kombinaciji sa velikim unosom tečnosti kod pojave kasne dijareje).
Kod ovih pacijenata sa preporučuje strog nadzor u bolničkim uslovima.
Kada se irinotekan primenjuje kao monoterapija, obično se propisuje režim doziranja na 3 nedelje. Međutim, treba uzeti u obzir doziranje jednom nedeljno (videti odeljak 5.1) kod pacijenata kod kojih je potrebno intezivnije praćenje ili kod kojih postoji poseban rizik od teške neutropenije.
Pacijenti moraju biti svesni rizika pojave kasnog proliva koji se javlja nakon više od 24 sata od primene irinotekana i bilo kada pre narednog ciklusa. Kod monoterapije, srednje vreme do pojave prve tečne stolice bilo je 5. dana nakon infuzije irinotekana. Pacijenti moraju odmah obavestiti svog lekara ako se javi kasni proliv i započeti odmah odgovarajuću terapiju.
Pacijenti sa povećanim rizikom od dijareje su oni sa ranijom abdominalnom/pelvičnom radioterapijom, pacijenti sa hiperleukocitozom na početku lečenja, pacijenti sa opštim statusom ≥2 i žene. Ako se ne leči na odgovarajući način dijareja može ugroziti život pacijenta, posebno onih koji istovremeno imaju i neutropeniju.
Čim se pojavi prva tečna stolica, pacijenti bi trebalo da započnu sa unosom velike količine napitaka koji sadrže elektrolite i mora se odmah započeti sa odgovarajućom terapijom dijareje. Ovu terapiju treba propisati na odeljenju gde je irinotekan primenjen. Nakon otpusta iz bolnice, pacijenti bi trebalo da nabave propisane lekove kako bi započeli terapiju dijareje čim se pojavi. Pored toga, kada ili ako se pojavi dijareja pacijenti moraju da obaveste svoje lekare ili odeljenje gde je irinotekan primenjen.
Trenutne preporuke za terapiju dijareje su visoke doze loperamida (4 mg inicijalno, a zatim 2 mg na 2 sata). Ovu terapiju treba nastaviti tokom 12 sati nakon poslednje tečne stolice i ne treba je
menjati.
Ni u kom slučaju loperamid se u ovoj dozi ne sme primenjivati tokom 48 uzastopnih sati, zbog rizika od paralitičkog ileusa, kao ni kraće od 12 sati.
U slučaju dijareje praćene teškom neutropenijom (broj neutrofila <500 ćelija/mm³), kao dodatak
terapiji dijareje, potrebno je profilaktički primeniti antibiotik širokog spektra.
Kao dodatak antibiotskoj terapiji, u sledećim stanjima se preporučuje hospitalizacija radi lečenja dijareje:
dijareja praćena groznicom,
teška dijareja (zahteva intravensku rehidraciju),
dijareja koja perzistira i nakon 48 sati od započinjanja terapije visokim dozama loperamida. Loperamid ne treba primenjivati profilaktički, čak ni kod pacijenata koji su imali kasni proliv u prethodnim ciklusima.
Kod pacijenata kod kojih se javi teška dijareja, preporučuje se smanjenje doze u narednim ciklusima (videti odeljak Doziranje i način primene).
Tokom terapije irinotekanom, preporučuje se praćenje vrednosti svih krvnih ćelija jednom nedeljno. Pacijenti moraju biti svesni rizika pojave neutropenije i značaja groznice. Febrilnu neutropeniju (telesna temperature >38ºC i broj neutrofila ≤1000 ćelija/mm³) treba hitno lečiti u bolnici intravenskom primenom antibiotika širokog spektra.
Kod pacijenata kod kojih se jave teški hematološki događaji, preporučuje se smanjenje doze kod naredne primena leka (videti odeljak Doziranje i način primene).
Postoji povećan rizik od infekcije i hematološke toksičnosti kod pacijenata sa teškom dijarejom. Kod ovih pacijenata je potrebno uraditi kompletnu analizu krvne slike.
Pre početka terapije, kao i pre svakog ciklusa, potrebno je sprovesti funkcionalne testove jetre.
Kod pacijenata sa vrednostima bilirubina od 1.5-3 x ULN potrebno je određivanje kompletne krvne slike jednom nedeljno, zbog smanjenja klirensa irinotekana a time i povećanja rizika od hematotoksičnosti kod ove grupe pacijenata. Za pacijente sa vrednostima bilirubina >3 x ULN, videti odeljak Kontraindikacije.
Pre svake terapije irinotekanom preporučuje se profilaktička terapija antiemeticima. Mučnina i povraćanje su često prijavljeni. Pacijenti čije je povraćanje povezano sa kasnom dijarejom moraju se što pre hospitalizovati radi lečenja.
Ako se javi akutni holinergički sindrom (definisan kao rana dijareja i različiti simptomi kao što su preznojavanje, grčevi u stomaku, lakrimacija, mioza i salivacija), treba primeniti atropin-sulfat (0.25mg subkutano), osim ako to nije klinički kontraindikovano (videti odeljak Neželjena dejstva). Potreban je oprez kod pacijenata sa astmom. Kod pacijenata kod kojih se javi akutni i teški holinergički sindrom, pri primeni narednih doza irinotekana preporučuje se profilaktička primena atropin-sulfata.
Povremeno se tokom terapije irinotekanom može javiti intersticijalna bolest pluća u vidu plućnih infiltrata.
Intersticijalna bolest pluća može biti fatalna. Mogući faktori rizika povezani sa razvojem intersticijalnog oboljenja pluća podrazumevaju istovremenu primenu pneumotoksičnih lekova, radioterapiju i primenu faktora stimulacije kolona. Pre i tokom terapije irinotekanom pacijente sa faktorima rizika treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave respiratornih simptoma.
Iako irinotekan nije poznat kao vezikant, treba biti oprezan kako bi se izbela ekstravazacija, a infuziono mesto treba pratiti u smislu pojave znakova inflamacije. Ako dođe do ekstravazacije, preporučuje se ispiranje mesta i primena leda.
Usled česćeg smanjenja bioloških funkcija, posebno funkcije jetre, odabir doze irinotekana mora se vršiti sa oprezom kod starijih pacijenata (videti odeljak Doziranje i način primene).
Pacijenti se ne smeju lečiti irinotekanom do izlečenja opstrukcije creva (videti odeljak Kontraindikacije).
Kod ove grupe pacijenata nisu sprovedene studije (videti odeljak Doziranje i način primene).
Nakon primene terapije irinotekana uočene su pojave ishemije miokarda, pre svega kod pacijenata
sa već postojećim kardiološkim oboljenjem, kod pacijenata sa drugim poznatim faktorima rizika za kardiološko oboljenje ili onih koji su ranije dobijali citotoksičnu hemioterapiju (videti odeljak Neželjena dejstva).
Zbog toga je potrebno pažljivo pratiti pacijente sa poznatim faktorima rizika i sprovoditi mere za minimiziranje svih faktora rizika koji se mogu modifikovati (npr. pušenje, hipertenzija i hiperlipidemija).
Primena živih ili živih-atenuisanih vakcina kod pacijenata koji su imunokompromitovani hemioterapijom uključujući irinotekan, može dovesti do ozbiljnih ili fatalnih infekcija. Vakcinaciju sa živim vakcinama treba izbegavati kod pacijenata koji dobijaju irinotekan. Mogu se primeniti mrtve ili inaktivne vakcine; međutim, odgovor na ove vakcine može biti smanjen.
Ovaj lek sadrži sorbitol. Pacijenti koji boluju od retkog naslednog oboljenja netolerancije fruktoze ne smeju koristiti ovaj lek.
Kod pacijenata koji su imali epizode dehidratacije povezane sa dijarejom i/ili povraćanjem, ili sa sepsom povremeno su zabeleženi slučajevi bubrežne insuficijencije, hipotenzije ili cirkulatornog šoka.
Kontraceptivne mere moraju se primenjivati tokom i najmanje tri meseca nakon prekida terapije. Istovremena primena irinotekana sa snažnim inhibitorima (npr. ketokonazol) ili induktorima (npr. rifampicin, karbamazepin, fenobarbiton, kantarion) CYP 3A4 može izmeniti metabolizam irinotekana i treba ih izbegavati (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Ne mogu se isključiti interakcije između irinotekana i neuromuskularnih blokatora. S obzirom da irinotekan ima antiholinesteraznu aktivnost, lekovi sa antiholinesteraznom aktivnošću mogu produžiti efekte neuromuskularne blokade suksametonijuma a neuromuskularna blokada izazvana nedepolarišućim lekovima može biti antagonizovana.
U nekoliko studija je pokazano da istovremena primena CYP3A4-indukujućih antikonvulziva (npr. karbamazepin, fenobarbiton ili fenitoin) dovodi i do smanjenja izloženosti irinotekanu i metabolitima SN-38 i SN-38 glukuronidu (SN-38G) i smanjenju farmakodinamskih efekata. Efekat ovih lekova se ogleda u smanjenju PIK SN-38 i SN-38G za 50% ili više. Pored indukcije citohroma P450 3A, povećanje glukuronidacije i povećanje bilijarne ekskrecije može igrati ulogu u smanjenju izloženosti irinotekanu i njegovim metabolitima.
Studija je pokazala da istovremena primena ketokonazola dovodi do smanjenja PIK APC metabolite za 87% i povećanje PIK SN-38 za 109%, u poređenju sa primenom samog irinotekana.
Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove za koje se zna da inhibiraju (npr. ketokonazol) ili indukuju (npr. rifampicin, karbamazepin, fenobarbiton ili fenitoin) metabolizam leka putem enzima citohrom P450 3A4. Istovremena primena irinotekana sa inhibitorima/induktorima ovog metaboličkog puta može menjati metabolizam irinotekana i treba je izbegavati (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
U maloj farmakokinetičkoj studiji (n=5), u kojoj je irinotekan 350 mg/m² istovremeno primenjen sa kantarionom (Hypericum perforatum) 900 mg, zabeleženo je smanjenje plazma koncentracije aktivnog metabolita irinotekana, SN-38 za 42%.
Kantarion smanjuje vrednosti SN-38 u plazmi. Kao rezultat toga, kantarion se ne sme primenjivati
sa irinotekanom (videti odeljak Kontraindikacije).
Istovremena primena 5-FU/FA u kombinovanom režimu ne menja farmakokinetiku irinotekana. Atazanavir sulfat: Istovremena primena sa atazanavir-sulfatom, inhibitorom CYP3A4 i UGT1A1, može povećati sistemsku izloženost SN-38, aktivnog metabolita irinotekana. Lekari bi ovo trebali da imaju na umu kada istovremeno primenjuju ovaj lek.
Interakcije koje su zajedničke za sve citotoksične lekove:
Primena antikoagulanata je česta zbog povećanog rizika od tromboembolijskih događaja kod pacijenata obolelih od tumora. Ako je indikovana primena antikoagulansa antagoniste vitamina K, neophodno je češće praćenje INR (International Normalised Ratio) zbog uže terapiske širine leka, velikih intra-individualnih razlika krvne trombogenosti i mogućnosti interakcija između oralnih antikoagulanasa i antikancerogenske hemioterapije.
Istovremena primena lekova koja je kontraindikovana
Vakcina protiv žute groznice: rizik od fatalne generalizovane reakcije na vakcinu
Istovremena primena lekova koja se ne preporučuje
Žive atenuisane vakcine (izuzev vakcine protiv žute groznice): rizik od sistemskog, moguće fatalnog oboljenja (npr. infekcije). Rizik je povećan kod osoba koje su već imunosuprimovane zbog već postojećeg oboljenja.
U ovim situacijama treba koristiti inaktivne vakcine (poliomijelitis).
Fenitoin: Rizik od pogoršanja konvulzija nastaje zbog smanjenja resorpcije fenitoina iz želuca
uzrokovano citotroksičnim lekom, ili povećanja rizika od toksičnosti usled povećanja hepatičkog metabolizma fenitoina.
Istovremena primena lekova koju treba razmotriti
Ciklosporin, takrolimus: izražena imunosupresija sa rizikom od limfoproliferacije Nema dokaza da cetuksimab utiče na bezbednosni profil irinotekana, kao i obrnuto.
Rezultati studije interakcija pokazali su da ne postoji značajan uticaj bevacizumaba na farmakokinetiku irinotekana i njegovog aktivnog metabolita SN-38. Međutim, to ne sprečava porast toksičnosti zbog njihovih faramakoloških osobina.
Nema podataka o primeni irinotekana kod trudnica. Pokazano je da je irinotekan embriotoksičan i
teratogen kod životinja. Zbog toga se, na osnovu rezultata iz studija na životinjama i mehanizma delovanja irinotekana, ovaj lek ne sme primenjivati tokom trudnoće osim ako to nije zaista neophodno.
Žene u generativnoj dobi i muškarci moraju koristiti efektivne mere kontracepcije tokom, i 1 mesec,
odnosno 3 meseca nakon terapije.
Nema podataka u humanoj populaciji o efektu irinotekana na fertilitet. Kod životinja su
dokumentovana neželjena dejstva irinotekana na fertilitet mladunaca.
Kod pacova u toku laktacije, u mleku je zabeležen 14C-irinotekan. Nije poznato da li se irinotekan izlučuje u humano mleko. Zbog mogućih neželjenih dejstava na novorođenče, dojenje se mora prekinuti tokom primene irinotekana (videti odeljak Kontraindikacije).
Pacijente treba upozoriti na moguću ošamućenost ili vizuelne smetnje koje se mogu javiti tokom 24
sata nakon primene irinotekana. Savetuje se da pacijenti ne upravljaju motornim vozilom niti rukuju mašinama ako se ovi simptomi jave.
Neželjena dejstva navedena u ovom odeljku se odnose na irinotekan. Nema dokaza da cetuksimab utiče na bezbednosni profil irinotekana, ili obrnuto. U kombinaciji sa cetuksimabom, dodatna neželjena dejstva su ona koja se očekuju zbog primene cetiksimaba (kao što je akneiformni osip 88%). Zbog toga, takođe treba pogledati Sažetak karakteristika leka za cetuksimab.
Za informacije o neželjenim dejstvima u kombinaciji sa bevacizumabom, treba pogledati Sažetak karakteristika leka za bevacizumab.
Sledeća neželjena dejstva prijavljena kod pacijenata lečenih kapecitabinom u kombinaciji sa
irinotekanom pored onih koja su zabeležena kod monoterapije kapecitabinom ili zabeležena u grupi sa većom učestalošću u poređenju sa monoterapijom kapecitabinom uključuju: Veoma često, svi stepeni neželjenih reakcija: tromboza/embolizam; Često, svi stepeni neželjenih reakcija: reakcije preosetljivosti, ishemija miokarda/infarkt; Često, neželjene reakcije gradus 3 i gradus 4: febrilna neutropenija. Za potpune informacije o neželjenim reakcijama na kapecitabin, pogledati Sažetak karakteristika leka za kapecitabin.
Neželjene reakcije gradusa 3 i gradusa 4 koje su prijavljene kod pacijenata lečenih kapecitabinom u kombinaciji sa irinotekanom i bevacizumabom pored onih koje su viđene kod primene monoterapije kapecitabinom ili viđene u grupi veće učestalosti u odnosu na monoterapiju kapecitabinom uključivale su: Česte neželjene reakcije gradus 3 i gradus 4: neutropenija, tromboza/embolizam, hipertenzija, i ishemija/infarkt miokarda. Za potpune informacije o neželjenim reakcijama na kapecitabin i bevacizumab, treba pogledati odgovarajući Sažetak karakteristika leka.
Sledeće neželjene reakcije se smatraju kao moguće ili su verovatno povezane sa primenom irinotekana i prijavljene su kod 765 pacijenata koji su dobijali preporučenu dozu od 350 mg/m² u monoterapiji, i kod 145 pacijenata koji su dobijali irinotekan u kombinaciji sa 5-FU/FA na svake 2 nedelje u preporučenoj dozi od 180 mg/m².
Kasna dijareja
Dijareja (koja se javlja nakon više od 24 sata od primene leka) predstavlja toksičnost irinotekana koja ograničava dozu.
U monoterapiji:
Veoma često: Teška dijareja je zabeležena kod 20% pacijenata koji su pratili preporuke za lečenje dijareje. Od ciklusa koji su se mogli proceniti, u 14% je postojala teška dijareja. Srednje vreme pojave prve stolice bilo je 5. dan nakon infuzije irinotekana.
U kombinovanoj terapiji:
Veoma često: teška dijareja je zabeležena kod 13,1% pacijenata koji su pratili preporuke za lečenje dijareje. Od ciklusa koji su se mogli proceniti, u 3,9% je postojala teška dijareja.
Povremeno: Prijavljeni su slučajevi pseudomembranoznog kolitisa, od kojih je jedan dokumentovan bakteriološki (Clostridium difficile).
Mučnina i povraćanje
U monoterapiji:
Veoma često: Mučnina i povraćanje su bili teški kod oko 10% pacijenata lečenih antiemeticima.
U kombinovanoj terapiji:
Često: Zabeležena je manja incidenca teške mučnine i povraćanja (kod 2,1% odnosno 2,8% pacijenata).
Dehidracija
Često su prijavljene epizode dehidracije povezane sa dijarejom i/ili povraćanjem.
Zabeleženi su povremeni slučajevi bubrežne insuficijencije, hipotenzije i kardio-cirkulatornog šoka kod pacijenata koji su imali epizode dehidracije udružene sa dijarejom i/ili povraćanjem.
Ostali gastrointestinalni poremećaji
Zabeležena je opstipacija povezana sa primenom irinotekana i/ili loperamida:
u monoterapiji: kod <10% pacijenata
u kombinovanoj terapiji: kod 3,4 % pacijenata
Prijavljeni su povremeni slučajevi intestinalne opstrukcije, ileusa ili gastrointestinalne hemoragije i retki slučajevi kolitisa, uključujući tiflitis, ishemijski i ulcerozni kolitis. Prijavljeni su retki slučajevi intestinalne perforacije. Ostali blagi simptomi uključuju anoreksiju, abdomnalni bol i mukozitis. Slučajevi simptomatskog i asimptomatskog pankreatitisa bili su povezani sa primenom irinotekana.
Neutropenija je toksični efekat koji ograničava dozu. Neutropenija je bila reverzibilna i nekumulativna.
Srednje vreme do pojave najnižih vrednosti neutrofila bilo je 8 dana, bilo da je irinotekan primenjen u monoterapiji ili kombinovanoj terapiji.
U monoterapiji:
Neutropenija je zabeležena kod 78,7% pacijenata i bila je teška (broj neutrofila <500 ćelija/mm³) kod 22,6% pacijenata. Od ciklusa koji su se mogli proceniti, u 18% su pacijenti imali broj neutrofila
<1000 ćelija /mm³, uključujući 7,6% sa brojem neutrofila <500 ćelija /mm³. Potpuni oporavak je uglavnom postignut 22.dana.
Groznica sa teškom neutropenijom prijavljena je kod 6,2% pacijenata i u 1,7% ciklusa.
Epizode infekcije su se javile kod oko 10,3% pacijenata (u 2,5% ciklusa) i bile su udružene sa teškom neutropenijom kod oko 5,3% pacijenata (u 1,1% ciklusa) i dovele su do letalnog ishoda u dva slučaja.
Anemija je prijavljena kod oko 58,7% pacijenata (8% sa hemoglobinom <8 g/dL i 0,9% sa hemoglobinom <6,5 g/dL).
Trombocitopenija (<100 000 ćelija /mm³) je zabeležena kod 7,4% pacijenata i u 1,8% ciklusa sa 0,9% pacijenata sa brojem trombocita ≤50 000 ćelija /mm³ i u 0,2% ciklusa.
Kod skoro svih pacijenata oporavak je nastupio do 22.dana.
U kombinovanoj terapiji:
Neutropenija je zabeležena kod 82,5% pacijenata i bila je teška (broj neurofila <500 ćelija /mm³) kod 9,8% pacijenata. Od ciklusa koji su se mogli proceniti, u 67,3% pacijenti su imali broj neutrofila<1000 ćelija /mm³, uključujući 2,7% sa brojem neutrofila <500 ćelija /mm³. Potpuni oporavak je uglavnom postignut za 7-8 dana.
Groznica sa teškom neutropenijom bila je prijavljena kod 3,4% pacijenata i u 0,9% ciklusa.
Epizode infekcije su se javile kod oko 2% pacijenata (u 0,5% ciklusa), i bile su povezane sa teškom neutropenijom kod oko 2,1% pacijenata (u 0,5% ciklusa), što je dovelo do letalnog ishoda u jednom slučaju.
Anemija je prijavljena kod oko 97,2% pacijenata (2,1% sa hemoglobinom <8 g/dL).
Trombocitopenija (<100 000 ćelija /mm³) je zabeležena kod 32,6% pacijenata i u 21,8% ciklusa. Nije zabeležena teška trombocitopenija (broj trombocita <50 000 ćelija /mm³).
U post-marketinškim ispitivanjima prijavljen je jedan slučaj periferne trombocitopenije sa antitrombocitnim antitelima.
Kod pacijenata sa sepsom zabeleženi su povremeni slučajevi bubrežne insuficijencije, hipotenzije i kardiocirkulatornog šoka.
Akutni holinergički sindrom
Teški, prolazni, akutni holinergički sindrom zabeležen je kod 9% pacijenata lečenih monoterapijom i kod 1,4% pacijenata lečenih kombinovanom terapijom. Glavni simptomi su definisani kao rana dijareja i ostali različiti simptomi kao što su abdominalni bol, konjuktivitis, rinitis, hipotenzija, vazodilatacija, preznojavanje, drhtvica, malaksalost, ošamućenost, vizuelne smetnje, mioza, lakrimacija i pojačana salivacija koji se javljaju za vreme primene infuzije irinotekana ili tokom 24 sata nakon infuzije. Ovi simptomi se povlače nakon primene atropine (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Astenija je bila teška kod manje od 10% pacijenata koji su bili na monoterapiji irinotekanom i kod 6,2% pacijenata lečenih kombinovanom terapijom. Uzročna povezanost sa irinotekanom nije u potpunosti utvrđena.
Groznica u odsustvu infekcije i bez prateće teške neutropenije javila se kod 12% pacijenata koji
primal monoterapiju irinotekanom i kod 6,2% pacijenata lečenih kombinovanom terapijom. Povremeno su prijavljene blage reakcije na mestu primene infuzije.
Prijavljeni su retki slučajevi hipertenzija tokom ili nakon primene infuzije.
Tokom terapije irinotekanom povremeno su prijavljene intersticijalna bolest pluća u vidu plućnih infiltrata.
Prijavljeni su rani efekti kao što je dispnea (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Alopecija je bila veoma česta i reverzibilna. Povremeno su prijavljene blage kožne reakcije.
Povremeno su prijavljene blage alergijske reakcije i retki slučajevi anafilaktičke/anafilaktoidne reakcija.
Prijavljeni su rani efekti kao što su mišićne kontrakcije ili grčevi i parestezije.
U monoterapiji, prolazni i blagi do umereni porast serumskih vrednosti transaminaza zabeležen je kod 9,2%, alkalne fosfataze kod 8,1%, odnosno bilirubina kod 1,8% pacijenata, u odsustvu uznapredovalih metastaza na jetri.
Kod 7,3% pacijenata zabeležen je prolazni, blagi do umereni porast vrednosti kreatinina u serumu.
U kombinovanoj terapiji zabeležene su prolazne serumske vrednosti (gradus 1 i 2) ALT kod 15%, AST kod 11%, alkalne fosfataze kod 11% ili bilirubina kod 10% pacijenata, u odsustvu uznapredovalih metastaza na jetri.
Tranzitorni porast gradusa 3 uočen je kod 0%, odnosno 1% (za bilirubin) pacijenata. Gradus 4 nije zabeležen.
Veoma retko je prijavljen porast amilaze i/ili lipaze.
Prijavljeni su retki slučajevi hipokalemije i hiponatrijemije uglavnom povezani sa dijarejom i povraćenjem.
Postoje veoma retki post-marketinški izveštaji o prolaznom poremećaju govora prilikom primene infuzije irinotekana.
Prijavljeni su slučajevi predoziranja pri dozama koje su bile oko dva puta veće od preporučenih terapijskih doza, što može biti fatalno. Najznačajnije neželjene reakcije koje u prijavljene bile su neutropenija i teška dijareja.
Nema poznatih antidota za irinotekan. Treba sprovoditi maksimalne potpore mere kako bi se sprečila dehidracija usled dijareje, a takođe lečiti i eventualne komplikacije infekcije.
Lek Irinotekan PLIVA ne sme se mešati sa ostalim lekovima, osim onih koji su pomenuti u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (videti takođe odeljak 4).
Rok upotrebe leka je 2 godine.
Koncentrat za rastvor treba razblažiti za primenu odmah nakon otvaranja. Hemijska i fizička stabilnost leka pokazana je za 24 sata na sobnoj temperaturi ( nakon rastvaranjaa u 0.9% natrijum-hloridu ili 5% rastvoru glukoze) ili 48 sati na temperaturi od 2°C do 8°C (nakon rastvaranja u 5% rastvoru glukoze).
Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme tokom upotrebe i skladištenja, kao i uslovi pre upotrebe, predstavljaju odgovornost korisnika leka i obično ne mogu biti duži od 24 sata na temeperaturi između 2º C i 8 ºC, osim u slučaju kada je rekonstitucija/rastvaranje obavljeno u kontrolisanim i validacionim aseptičkim uslovima.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Irinotekan PLIVA 40mg/2mL koncentrat: Pakovanje leka je bočica od tamnog stakla tipa I sa sivim čepom od obložene brombutil gume, aluminijumskim prstenom i flip-off zatvaračem crvene boje. U pakovanju se nalazi jedna bočica, obložena zaštitnim PVC omotačem.
Irinotekan PLIVA 100mg/5mL koncentrat: Pakovanje leka je bočica od tamnog stakla tipa I sa sivim čepom od obložene brombutil gume aluminijumskim prstenom i flip-off zatvaračem plave boje. U pakovanju se nalazi jedna bočica, obložena zaštitnim PVC omotačem.
Kao i kod svih citostatika, potreban je oprez prilikom rukovanja ovim lekom. Rastvaranje treba, pod aseptičkim uslovima, da sprovede obučena osoba u specijalno opremljenom prostoru. Potrebno je preduzeti mere opreza kako bi se izbegao kontakt sa kožom ili sluznicama.
Instrukcije za rastvaranje
Irinotekan PLIVA, koncentrat za rastvor za infuziju je namenjen za intravensku infuziju samo nakon razblaženja sa jednim od preporučenih rastvora: 0,9% natrijum-hlorid, rastvor za infuziju ili 5% glukoza, rastvor za infuziju. Izvucite potrebnu količinu leka iz bočice pod aseptičnim uslovima koristeći graduisani špric i ubrizgajte ga u 250 mL infuzionog rastvora (kesa ili boca). Infuzioni rastvor treba dobro promešati kružnim pokretom ruke.
Ako se u bočici ili nakon razblaženja pojavi talog lek se ne sme koristiti, ali se mora odložiti u skladu sa propisima za rukovanje citostaticima.
Koristi zaštitnu komoru; neophodno je nošenje zaštitnih rukavica i zaštitnog mantila. Ako zaštitna komora nije dostupna, potrebno je koristiti zaštitnu masku i zaštitne naočare.
Otvorene kontejnere, npr. injekcione bočice i infuzione boce, upotrebljene kanile, špriceve, katetere, tubuse i ostatke citostatika treba smatrati opasnim otpadom i odložiti ga prema važećim propisima za rukovanje opasnim materijalima.
U slučaju prolivanja pratite sledeće smernice:
nosite zaštitnu odeću;
pokupite polomljeno staklo i odložite u kontejner za opasni material;
kontaminirane radne površine treba pravilno isprati sa velikom količinom hladne vode;
oprane radne površine zatim treba temeljno obrisati i materijal korišćen za brisanje treba odložiti
kao opasni material.
U slučaju da je koža bila u kontaktu sa lekom, zahvaćeni deo kože treba isprati sa velikom količinom tekuće vode a zatim oprati sapunom i vodom. U slučaju kontakta sa sluznicama, temeljno isperite vodom zahvaćeni deo. Ako osećate bilo kakvu nelagodnost, obratite se lekaru.
U slučaju kontakta sa očima, temeljno ih operite sa velikom količinom vode. Odmah se obratite oftalmologu.
Celokupan materijal koji je korišćen prilikom pripremanja/primene ili koji je na bilo koji drugi način bio u kontaktu sa irinotekanom, treba odložiti u skladu sa propisima za rukovanje citostaticima.