Octanate 250
humani faktor koagulacije VIII
UPUTSTVO ZA LEK
INN: Humani faktor koagulacije VIII
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
Šta je lek Octanate 250 i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Octanate 250
Kako se primenjuje lek Octanate 250
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Octanate 250
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Octanate 250 pripada grupi lekova koji se nazivaju faktori koagulacije, a sadrži humani faktor koagulacije VIII. To je poseban protein koji je uključen u koagulaciju krvi.
Lek Octanate 250 je namenjen lečenju i prevenciji krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A. Ovo je stanje u kome krvarenje može trajati duže nego što se očekuje. To je posledica naslednog nedostatka koagulacionog faktora VIII u krvi.
Ukoliko ste alergični na humani faktor koagulacije VIII ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Octanate 250.
Octanate 250 sadrži vrlo male količine drugih humanih proteina. Svaki lek koji sadrži proteine i koji se daje u venu (primenjuje intravenski) može izazvati alergijske reakcije (videti odeljak 4. Moguća neželjena dejstva).
Osobe sa hemofilijom A mogu razviti inhibitore na faktor VIII (neutrališuća antitela) (videti odeljak 4.
Moguća neželjena dejstva).
Bezbednost od prenosa uzročnika virusnih bolesti
Standardne mere za sprečavanje infekcija koje mogu da nastanu primenom lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju davalaca, skrining individualnih donacija i pulova plazme na specifične markere infekcije, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih mera za inaktivaciju/uklanjanje virusa.
Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo takođe važi i za nepoznate viruse, novootkrivene viruse, kao i za ostale patogene.
Preduzete mere se smatraju efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV), virus hepatitisa C (HCV) i za viruse bez omotača kao što je virus hepatitisa A (HAV). Mere koje se preduzimaju mogu biti ograničene efikasnosti protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (fetalna infekcija) i za osobe sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).
Lekar će savetovati odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B) svim pacijentima koji redovno primaju faktor koagulacije VIII proizveden iz humane plazme.
Strogo se preporučuje da se pri svakoj primeni leka Octanate 250 zabeleži naziv i broj serije leka, kako bi se uspostavila povezanost između pacijenta i serijskog broja primljenog leka.
Kardiovaskularni događaji
Vaš lekar će razmotriti da li imate kardiovaskularne faktore rizika, jer supstituciona terapija faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.
Komplikacije vezane za upotrebu katetera
Ako je neophodan centralni venski kateter, Vaš lekar će uzeti u obzir komplikacije povezane sa centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mestu kateterizacije.
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
Nisu poznate nikakve interakcije lekova koji sadrže humani faktor koagulacije VIII sa drugim lekovima. Bez obzira na to, nemojte kombinovati Octanate 250 sa drugim lekovima tokom infuzije.
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet, pre nego što primite ovaj lek.
Vaš lekar će nakon pažljive procene odlučiti da li smete da primate lek Octanate 250 u periodu trudnoće i dojenja.
Nije zabeležen bilo kakav uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.
Ovaj lek sadrži:
- manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma za 250 i.j./bočici.
Kod pacijenata koji primaju više od jedne bočice leka Octanate 250, a koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma, sadržaj natrijuma treba uzeti u obzir.
Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Terapiju treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju hemofilije. Doziranje
Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od težine deficijencije faktora VIII, lokacije i obima
krvarenja i kliničkog stanja pacijenta.
Broj jedinica faktora VIII koji se primenjuje se izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.), što je u skladu sa važećim internacionalnim standardom Svetske zdravstvene organizacije (SZO) koji se odnosi na proizvode faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava ili u vidu procenta (u odnosu na normalnu humanu plazmu), ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na Internacionalni standard za faktor VIII u plazmi).
Doziranje kod lečenja krvarenja
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u jednom mL normalne humane plazme. Izračunavanje potrebne doze faktora VIII se zasniva na empirijskom nalazu da jedna internacionalna jedinica (i.j). faktora VIII po kg telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 1,5%-2% od normalne aktivnosti. Potrebna doza se određuje pomoću sledeće formule:
Količinu i učestalost primene treba uvek uskladiti sa kliničkom efikasnošću kod svakog pojedinačnog pacijenta.
U slučaju sledećih hemoragijskih događaja aktivnost faktora VIII ne treba da padne ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (u % normalne) u odgovarajućem periodu. Sledeća tabela se može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i pri hirurškim intervencijama:
Stepen krvarenja/ Tip hirurške procedure | Potreban nivo faktora VIII (%) (i.j./dL) | Učestalost doza (sati između doza) / Trajanje terapije (u danima) |
Krvarenje | ||
Krvarenje u zglob (rana hemartroza), krvarenje mišića ili oralno krvarenje | 20 - 40 | Ponavljati svakih 12-24 sata, najmanje 1 dan, sve dok se ne smanji bol ili se postigne zalečenje |
Obimnija krvarenja u zglob (hemartroza), krvarenje mišića ili izlivanje krvi (hematom) | 30 - 60 | Ponavljati infuziju svakih 12-24 sata tokom 3 – 4 dana ili više sve dok ne prestane bol i stanje se popravi |
Po život opasna krvarenja kao što su u hirurgiji glave, krvarenje u grlu, velika krvarenja u abomenu | 60 – 100 | Ponavljati infuziju svakih 8-24 sata sve dok ne prođe opasnost |
Hirurgija | ||
Manja uključujući ekstrakciju zuba | 30 – 60 | Svaka 24 sata, najmanje 1 dan, sve dok ne dođe do zarastanja rane |
Veća | 80 – 100 (pre i postoperativno) | Ponavljati infuziju svakih 8 – 24 sata sve dok ne dođe do odgovarajućeg zarastanja rane, potom nastaviti terapiju još najmanje 7 dana da bi se održala aktivnost faktora VIII od 30% do 60%. |
Vaš odgovor na proizvode faktora VIII može da varira. Zbog toga se u Vašoj krvi tokom lečenja mora meriti nivo faktora VIII kako bi se odredila ispravna doza i interval davanja.
Doziranje za prevenciju krvarenja
Kod dugotrajne profilakse krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajene doze faktora VIII su od 20-40 i.j. po kilogramu telesne mase u intervalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali doziranja ili veće doze.
Kontinuirana infuzija
Pre operacije, treba sprovesti farmakokinetičku analizu kako bi se dobila procena klirensa.
Početna brzina infuzije se može izračunati na sledeći način: klirens x željeni ravnotežni nivo = brzina infuzije (i.j./kg/h).
Nakon inicijalnih 24 časa kontinuirane infuzije, klirens treba ponovo izračunavati svaki dan koristeći jednačinu ravnotežnog stanja sa izmerenim nivoom i poznatom brzinom infuzije.
Tokom terapije se savetuje odgovarajuće određivanje nivoa faktora VIII radi određivanja doza koje će se primenjivati kao i učestalosti ponovljenih infuzija. Kod većih hirurških intervencija posebno, nezamenljivo je precizno praćenje supstitucione terapije uz pomoć analize koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).
Individualni odgovori pacijenata na faktor VIII mogu da se razlikuju što dovodi do dostizanja različitih poluvremena eliminacije i recovery nivoa (nivoa povraćaja).
Prethodno nelečeni pacijenti
Klinički podaci o upotrebi leka Octanate 250 kod prethodno nelečenih pacijenata su ograničeni. Klinička studija je u toku.
Pedijatrijska populacija
U kliničkoj studiji koja je uključivala 15 pacijenata od 6 godina i mlađih nije evidentirana potreba za posebnim doziranjem kod dece.
Način primene Intravenska primena.
Preporučuje se da brzina primene ne bude veća od 2-3 mL/min.
Uputstvo za kućnu terapiju
Uputstvo za rekonstituciju:
Sačekajte da rastvarač (voda za injekcije) i Octanate 250 prašak u zatvorenim bočicama dostignu sobnu temperaturu. Ako koristite vodeno kupatilo za zagrevanje mora se voditi računa da voda ne dođe u kontakt sa gumenim čepovima ili sa zatvaračima bočica. Temperatura vodenog kupatila ne sme da bude veća od 370C.
Skinite zatvarače sa bočica (Slika A) i očistite gumene čepove alkoholnim tupferom.
Uklonite zaštitni poklopac sa kraćeg kraja igle sa dvostrukim krajem, vodeći računa da se ne dodirne oslobođeni vrh igle. Zatim probušite centar gumenog čepa na bočici sa vodom vertikalno držeći iglu. Igla treba biti uvučena tek toliko da se rastvor može u potpunosti izvući (Slika B).
Uklonite zaštitni poklopac sa drugog dugog kraja igle sa dva kraja, pazeći da ne dodirnete nezaštićeni vrh igle. Držeći bočicu sa vodom naopačke, iznad bočice sa praškom ubacite dugi kraj igle kroz centar gumenog čepa (Slika C). Vakuum u bočici sa praškom će povući vodu unutra.
Uklonite iglu sa dvostrukim krajem sa bočice sa praškom (Slika D). Blago promešajte bočicu dok se prašak potpuno ne rastvori. Lek Octanate 250 se brzo rastvara na sobnoj temperaturi, dajući bistar ili blago opalescentan rastvor. Vreme rekonstitucije na sobnoj temperaturi je kraće od 10 minuta.
Posle rekonstitucije sa priloženim rastvaračem, lek Octanate 250 treba dati injekcijom u venu (primeniti intravenski).
Uputstvo za davanje injekcije
Pre i tokom davanja faktora VIII mora se pratiti Vaš puls. Ako se pojave znaci povećanja Vašeg pulsa, smanjite brzinu infuzije ili je prekinite.
Pošto ste rastvorili prašak na način koji je gore opisan:
Uklonite zaštitni poklopac sa filter igle i probušite gumeni čep bočice Octanate 250 (Slika E).
Skinite zaštitnu kapicu sa filter igle i pričvrstite špric (Slika F).
Okrenite bočicu sa špricem naopako i uvucite rastvor u špric (Slika G).
Očistite izabrano mesto davanja injekcije alkoholnim tupferom.
Skinite filter iglu sa šprica i stavite injekcioni set na špric umesto toga (Slika H).
Ubodite iglu injekcionog seta u izabranu venu.
Polako ubrizgajte rastvor u venu, brzinom od 2-3 mL u minuti. Ukoliko ste koristili podvesku kako bi lakše pronašli venu, ona mora biti skinuta pre početka davanja injekcije leka Octanate 250.
Ukoliko primate više od jedne bočice praška Octanate 250 po jednoj terapiji, možete ponovo koristiti isti injekcioni set i špric. Filter igla je samo za jednokratnu upotrebu. Uvek koristite filter iglu kada uvlačite preparat u špric.
Koristite samo priloženi set za injekcije. Upotreba drugih setova za injekciju/infuziju može izazvati dodatni rizik i neuspeh terapije.
Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja humanim faktorom koagulacije VIII. Ipak, preporučenu dozu ne treba prekoračiti.
Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadomestili propuštenu dozu. Uzmite odmah narednu dozu i nastavite prema savetu svog lekara ili farmaceuta.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Iako retke (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek), zabeležene su reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije kod pacijenata lečenih proizvodima koji sadrže faktor VIII.
Kontaktirajte svog lekara ukoliko patite od sledećih simptoma:
mučnina (povraćanje), pečenje i peckanje na mestu infuzije, stezanje u grudima, jeza, ubrzan rad srca (tahikardija), osećaj mučnine (nauzea), trnjenje (peckanje), crvenilo, glavobolja, koprivnjača (urtikarija), nizak krvni pritisak (hipotenzija), osip, uznemirenost, oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla koje može prouzrokovati otežano gutanje ili disanje (angioedem), malaksalost (letargija), vizing.
U veoma retkim slučajevima (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek), ova preosetljivost može dovesti do teške, po život opasne alergijske reakcije, koja se zove anafilaksa, a koja može da uključi šok, kao i neke ili sve gorenavedene simptome. U ovom slučaju odmah pozovite svog lekara ili hitnu pomoć.
Ostale retke neželjene reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek) U retkim slučajevima može se javiti povišena telesna temperatura.
Ukoliko bolujete od hemofilije A kod Vas mogu da se razviju inhibitori (neutrališuća antitela) na faktor VIII. Ukoliko se ova antitela pojave, ona mogu da dovedu do oslabljenog dejstva leka, pa se krvarenje može nastaviti. U takvim retkim slučajevima, preporučuje se da odmah kontaktirate specijalizovani centar za hemofiliju. Bićete pažljivo praćeni na pojavu razvoja inhibitora odgovarajućim kliničkim promatranjima i laboratorijskim testovima. Inhibitori mogu povećati rizik od pojave teških alergijskih reakcija (anafilaktički šok). Ako patite od alergijskih reakcija, trebalo bi da budete testirani na prisustvo inhibitora.
Za informacije o bezbednosti od virusa videti odeljak 2. (Posebno voditi računa o informacijama o leku Octanate 250 koje se odnose na krv i plazmu korišćene u njegovom dobijanju.)
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Octanate 250 posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do“ Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati na temperaturi od 2°C do 25°C. Ne zamrzavati.
Čuvati bočice u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Odmah upotrebiti rekonstituisani rastvor i to jednokratno.
Nemojte koristiti ovaj lek ukoliko primetite da je rastvor zamućen ili da ima talog.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Naziv leka | Sadržaj Octanate 250 bočice sa praškom (i.j. FVIII) | Sadržaj bočice sa rastvaračem (koji se dodaje u Octanate 250 bočicu sa praškom) (mL) | Nominalna koncentracija rekonstituisanog rastvora (i.j. FVIII/mL) |
Octanate 250 | 250 i.j. | 5 | 50 |
Aktivna supstanca: humani koagulacioni faktor VIII Zapremina i koncentracija
Pomoćne supstance:
Prašak za rastvor za injekciju: natrijum-citrat, natrijum-hlorid, kalcijum-hlorid, glicin Rastvarač za rastvor za injekciju: voda za injekcije
Lek je pakovan kao prašak i rastvarač za rastvor za injekciju. Prašak je beo ili svetlo žut, javlja se i kao trošna čvrsta masa. Rastvarač je bistra, bezbojna tečnost.
Octanate 250 se nalazi u kombinovanom pakovanju koje se sastoji od dve kartonske kutije koje su međusobno povezane providnom plastičnom trakom.
Jedna kartonska kutija sadrži Octanate 250 prašak u staklenoj bočici (staklo tipa I) koja je zatvorena čepom (hlorbutilna ili brombutilna guma) i aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem.
Druga kartonska kutija sadrži 5 mL rastvarača u staklenoj bočici (staklo tipa I) koja je zatvorena čepom (hlorbutilna ili brombutilna guma) i aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem.
U ovoj kutiji se takođe nalaze sredstva za aplikaciju: 1 špric za jednokratnu upotrebu
transfer set (1 igla sa dva kraja i 1 filter igla) 1 injekcioni set
alkoholna tupfera
Nosilac dozvole:
UNIFARM-MEDICOM DOO BEOGRAD, Cara Dušana 264, Beograd
Proizvođač:
OCTAPHARMA S.A.S, 72 Rue du Marechal Foch, Lingolsheim, Francuska
OCTAPHARMA AB, Lars Forssells gata 23, Stockholm, Švedska
OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGES.M.B.H, Oberlaaerstrasse 235, Beč, Austrija
Napomena:
Štampano uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.
Maj 2018.
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.
515-01-01648-17-001 od 22.05.2018.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalni deficit faktora VIII).
Ovaj lek ne sadrži von Willebrandov faktor u farmakološki efikasnim količinama i stoga nije indikovan kod von Willebrandove bolesti.
Terapiju treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju hemofilije. Doziranje
Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od težine deficijencije faktora VIII, lokacije i obima krvarenja i kliničkog stanja pacijenta.
Broj jedinica faktora VIII koji se primenjuje se izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.), što je u skladu sa važećim internacionalnim standardom Svetske zdravstvene organizacije (SZO) koji se odnosi na proizvode faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava ili u vidu procenta (u odnosu na normalnu humanu plazmu), ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na Internacionalni standard za faktor VIII u plazmi).
Doziranje kod lečenja krvarenja
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u jednom mililitru normalne humane plazme. Izračunavanje potrebne doze faktora VIII se zasniva na empirijskom nalazu da jedna internacionalna jedinica (i.j). faktora VIII po kg telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 1,5%-2% od normalne aktivnosti. Potrebna doza se određuje pomoću sledeće formule:
Količinu i učestalost primene treba uvek uskladiti sa kliničkom efikasnošću kod svakog pojedinačnog pacijenta.
U slučaju sledećih hemoragijskih događaja aktivnost faktora VIII ne treba da padne ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (u % normalne) u odgovarajućem periodu. Sledeća tabela se može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i pri hirurškim intervencijama:
Stepen hemoragije/ tip hirurške procedure | Potreban nivo faktora VIII (%) (i.j./dL) | Učestalost doza (sati) / trajanje terapije (dani) |
Hemoragija | ||
Rana hemartroza, krvarenje mišića ili oralno krvarenje | 20-40 | Ponavljati svakih 12-24 sata. Najmanje 1 dan, sve dok ne prođe epizoda krvarenja na šta ukazuje bol, ili dok ne dođe do zarastanja rane |
Obimnija hemartroza, krvarenje mišića ili hematom | 30-60 | Ponavljati infuziju svakih 12-24 sata tokom 3-4 dana ili više sve dok ne prestane bol i stanje se popravi |
Po život opasne hemoragije | 60-100 | Ponavljati infuziju svakih 8-24 sata sve dok ne prođe opasnost |
Hirurgija | ||
Manja uključujući ekstrakciju zuba | 30-60 | Svaka 24 sata, najmanje 1 dan, sve dok ne dođe do zarastanja rane |
Veća | 80-100 (pre i postoperativno) | Ponavljati infuziju svakih 8-24 sata sve dok ne dođe do odgovarajućeg zarastanja rane, potom nastaviti terapiju još najmanje 7 dana da bi se održala aktivnost FVIII od 30% do 60%. |
Profilaksa
Kod dugotrajne profilakse krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajene doze faktora VIII su od 20-40 i.j. po kilogramu telesne mase u intervalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali doziranja ili veće doze.
Kontinuirana infuzija
Pre operacije, treba sprovesti farmakokinetičku analizu kako bi se dobila procena klirensa.
Početna brzina infuzije se može izračunati na sledeći način: klirens x željeni ravnotežni nivo = brzina infuzije (i.j./kg/h).
Nakon inicijalnih 24 časa kontinuirane infuzije, klirens treba ponovo izračunavati svaki dan koristeći jednačinu ravnotežnog stanja sa izmerenim nivoom i poznatom brzinom infuzije.
Tokom terapije se savetuje odgovarajuće određivanje nivoa faktora VIII radi određivanja doza koje će se primenjivati kao i učestalosti ponovljenih infuzija. Kod većih hirurških intervencija posebno, nezamenljivo je precizno praćenje supstitucione terapije uz pomoć analize koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).
Individualni odgovori pacijenata na faktor VIII mogu da se razlikuju što dovodi do dostizanja različitih poluvremena eliminacije i recovery nivoa (nivoa povraćaja).
Prethodno nelečeni pacijenti
Klinički podaci o upotrebi leka Octanate 250 kod prethodno nelečenih pacijenata su ograničeni.Trenutno dostupni podaci su opisani u odeljku Neželjena dejstva leka.
Pedijatrijska populacija
U kliničkoj studiji koja je uključivala 15 pacijenata od 6 godina i mlađih nije evidentirana potreba za posebnim doziranjem kod dece.
Način primene
Intravenska primena.
Preporučuje se da brzina primene ne bude veća od 2-3 mL/min.
Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)
Preosetljivost na aktivnu supstancu humani faktor koagulacije VIII ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci
Preosetljivost
Reakcije preosetljivosti alergijskog tipa su moguće sa lekom Octanate 250. Ovaj lek sadrži tragove drugih humanih proteina osim faktora VIII. Ukoliko se jave simptomi preosetljivosti, pacijentima bi trebalo savetovati da odmah prekinu upotrebu ovog leka i da se obrate svom lekaru. Pacijente treba informisati o ranim znacima reakcija preosetljivosti koje uključuju osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, vizing, hipotenziju i anafilaksu.
U slučaju šoka treba primeniti standardne medicinske mere koje se primenjuju za lečenje šoka.
Inhibitori
Formiranje neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor VIII predstavlja poznatu komplikaciju u lečenju osoba sa hemofilijom A. Ovi inhibitori su obično IgG imunoglobulini, usmereni protiv prokoagulacione aktivnosti faktora VIII, koji se kvantifikuju u Bethesda jedinicama (BJ) po mL plazme uz primenu modifikovanog eseja. Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa izlaganjem antihemofiličnom faktoru VIII, a ovaj rizik je najveći tokom prvih 20 dana izlaganja. Retko, inhibitori mogu da se jave posle prvih 100 dana izlaganja.
Zapaženi su slučajevi povratka inhibitora (niskog titra) nakon prelaska sa jednog leka koji sadrži faktor VIII na drugi kod prethodno lečenih pacijenata sa više od 100 dana izlaganja, koji imaju prethodnu istoriju razvoja inhibitora. Iz tog razloga se preporučuje pažljivo praćenje svih pacijenata na pojavu razvoja inhibitora nakon svake promene leka.
Generalno, sve pacijente koji se leče lekovima koji sadrže faktor koagulacije VIII trebalo bi pažljivo pratiti na pojavu razvoja inhibitora odgovarajućim kliničkim opservacijama i primenom laboratorijskih testova.
Ukoliko se ne dostignu očekivani nivoi aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ukoliko se krvarenje ne kontoliše odgovarajućom dozom, trebalo bi obaviti ispitivanje na prisustvo inhibitora faktora VIII. Kod pacijenata sa visokim nivoima inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti efikasna te bi trebalo razmotriti druge terapijske opcije. Praćenje takvih pacijenata trebalo bi da vode lekari sa iskustvom u lečenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.
Kardiovaskularni događaji
Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, supstituciona terapija sa faktorom koagulacije VIII može povećati kardiovaskularni rizik.
Komplikacije vezane za primenu katetera
Ukoliko je potreban centralni venski kateter (engl.central venous access device, CVAD), trebalo bi uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih sa centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemije i tromboze na mestu katetera.
Bezbednost od prenosa uzročnika virusnih bolesti
Standardne mere za sprečavanje infekcija koje su rezultat primene lekova pripremljenih iz humane krvi ili plazme obuhvataju selekciju donora, skrining pojedinačnih donacija i pulova (engl.pool) plazme na prisustvo specifičnih markera infekcije i uključivanje efikasnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/eliminaciju virusa. Uprkos tome, pri primeni lekova pripremljenih od humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infektivnih
agenasa se ne može potpuno isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate viruse ili viruse koji se tek javljaju i druge patogene.
Mere koje su preduzete se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV), kao i virus bez omotača, hepatitis A virus (HAV). Preduzete mere mogu imati ograničenu vrednost protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) kao i kod osoba sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).
Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B) kod pacijenata koji redovno/ponovo primaju proizvode faktora VIII dobijene iz humane plazme.
Strogo se preporučuje da se svaki put kada se daje Octanate 250 nekom pacijentu, zabeleži ime i broj serije leka kako bi se očuvala veza između pacijenta i date serije leka.
Informa cija o sadržaju natrijuma
Octanate 250, 250 i.j. /bočici: sadrzi manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.
Kod pacijenata koji primaju više od jedne bočice leka Octanate 250, a koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma, sadržaj natrijuma treba uzeti u obzir.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mere opreza odnose se i na odrasle i na decu.
Nisu prijavljene interakcije lekova koji sadrže humani faktor koagulacije VIII sa drugim lekovima.
Nisu izvođene reproduktivne studije na životinjama sa faktorom VIII. Obzirom na retko javljanje hemofilije A kod žena, nema iskustava vezanih za upotrebu faktora VIII tokom trudnoće i dojenja. Stoga se faktor VIII može koristiti tokom trudnoće i laktacije samo ako je jasno indikovano.
Lek Octanate 250 nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbedonosnog profila
Retko su zabeležene reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu da uključuju angioedem, pečenje i peckanje na mestu infuzije, jezu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, trnce, povraćanje, vizing) a u nekim slučajevima može doći do progresije u tešku anafilaksu (uključujući i šok).
U retkim slučajevima zabeleženo je povećanje telesne temperature.
Kod pacijenata sa hemofilijom A mogu da se razviju antitela (inhibitori) na faktor VIII. Ukoliko se jave takvi inhibitori, ovo stanje se manifestuje nedovoljnim kliničkim odgovorom. U takvim slučajevima, preporučuje se da se kontaktira neki specijalizovani centar za hemofiliju.
Za bezbednosne informacije u vezi transmisivnih agenasa videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Dole prikazana tabela je u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC i Preferred Term nivo)
Učestalost je procenjena u skladu sa sledećim konvencijama: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do ˂1/10); povremeno (≥1/1000 do ˂1/100); retko (≥1/10000 do ˂1/1000); veoma retko (˂1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
MedDRA standardna klasa sistema organa | Retko | Veoma retko |
Poremećaji imunskog sistema | Preosetljivost | Anafilaktički šok |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Pireksija | |
Ispitivanja | Pozitivna antitela na faktor VIII u krvi |
Pedijatrijska populacija
Učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece je ista kao i kod odraslih.
Prethodno nelečeni pacijenti
U kliničkoj studiji, koja je u toku, kod prethodno nelečenih pacijenata, prilikom terapije na zahtev kod 3 od 39 pacijenata (7,6%) lečenih lekom Octanate 250, došlo je do pojave inhibitora sa titrom većim od 5 BJ. Jedan pacijent je razvio inhibitore sa titrom nižim od 5 BJ. Dva slučaja (5,1%) su bila od kliničkog značaja; preostala dva subjekta su pokazala inhibitore koji su spontano nestali bez promene doze leka Octanate 250. Svi inhibitori su se razvili prilikom terapije na zahtev i pre 50. dana izlaganja.
35 prethodno nelečenih pacijenata je imalo osnovnu aktivnost FVIII < 1%, dok je četvoro prethodno nelečenih pacijenata imalo ≤ 2% FVIII:C. Na početku prevremene analize, bilo je 34 pacijenta koji su već imali 20 ili više dana izlaganja leku Octanate 250 i 30 pacijenata sa 50 ili više dana izlaganja leku Octanate
250. Nisu zapaženi inhibitori kod prethodno nelečenih pacijenata koji su primali profilaksu sa lekom Octanate 250. Tokom trajanja studije, na 12 prethodno nelečenih pacijenata izvršeno je 14 hirurških zahvata. Prosečna starost u momentu početka terapije iznosila je 7 meseci (u rasponu od 3 dana do 67 meseci). Prosečno trajanje terapije tokom kliničkog ispitivanja izraženo u danima je iznosilo 100 (u rasponu od 1 do 553).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
ail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja.
Prašak za rastvor za injekciju:
Natrijum-citrat
Natrijum-hlorid
Kalcijum-hlorid
Glicin
Rastvarač za rastvor za injekciju: Voda za injekcije
U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Treba koristiti samo priložene setove za injekciju ili infuziju zato što može doći do neuspeha terapije usled adsorpcije humanog faktora koagulacije VIII za unutrašnju površinu neke opreme za injekciju/infuziju.
2 godine.
Rekonstituisani rastvor se mora odmah iskoristiti i to jednokratno.
Čuvati na temperaturi od 2°C do 25°C. Ne zamrzavati.
Čuvati bočice u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, videti odeljak Rok upotrebe
Lek Octanate 250 se nalazi u kombinovanom pakovanju koje se sastoji od dve kartonske kutije koje su međusobno povezane providnom plastičnom trakom.
Jedna kartonska kutija sadrži Octanate 250 prašak u staklenoj bočici (staklo tipa I) koja je zatvorena čepom (hlorbutilna ili brombutilna guma) i aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem.
Druga kartonska kutija sadrži 5 mL rastvarača u staklenoj bočici (staklo tipa I) koja je zatvorena čepom (hlorbutilna ili brombutilna guma) i aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem.
U ovoj kutiji se takođe nalaze sredstva za aplikaciju: 1 špric za jednokratnu upotrebu
transfer set (1 igla sa dva kraja i 1 filter igla) 1 injekcioni set
alkoholna tupfera
Uputstvo za rekonstituciju
Ugrejte rastvarač (voda za injekcije) i prašak u zatvorenim bočicama do sobne temperature. Održavajte ovu temperaturu tokom rekonstitucije. Ukoliko koristite vodeno kupatilo za zagrevanje, vodite računa da izbegnete da voda dođe u kontakt sa gumenim čepovima ili zatvaračima na bočicama. Temperatura vodenog kupatila ne treba da bude viša od 37°C.
Skinite zatvarače sa bočice sa praškom i bočice sa vodom i očistite gumene čepove alkoholnim tupferom.
Skinite zaštitni poklopac sa kraćeg kraja igle sa dva kraja, vodeći računa da ne dodirnete otkriveni vrh igle.
Potom probušite središnji deo gumenog zatvarača na bočici sa vodom, iglom koju ćete držati u vertikalnom položaju.
Kako biste potpuno izvukli tečnost iz bočice sa vodom, igla mora biti uvedena u gumeni zatvarač tako da ga samo probije i da bude vidljiva u bočici.
Skinite zaštitni poklopac sa drugog, dužeg kraja igle sa dva kraja, vodeći računa da ne dodirnete otkriveni kraj igle.
Držite bočicu sa vodom naopako iznad uspravne bočice sa praškom i brzo probušite iglom centralni deo gumenog zatvarača na bočici sa praškom. Vakuum u bočici sa praškom će izvući vodu.
Skinite iglu sa dva kraja, zajedno sa praznom bočicom za vodu, sa bočice sa praškom, a zatim polako okrećite bočicu sa praškom sve dok se prašak potpuno ne rastvori. Lek Octanate 250 se brzo rastvara na sobnoj temperaturi i dobija se bistar rastvor. Vreme rekonstitucije je kraće od 10 minuta na sobnoj temperaturi.
Posle rekonstitucije sa priloženim rastvaračem, lek Octanate 250 se daje intravenski.
Ovaj rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili one koji sadrže talog. Rekonstituisane rastvore treba vizuelno pregledati radi eventualnog otkrivanja čestica i dekoloracije pre primene.
Rekonstituisani rastvor se mora odmah upotrebiti i to jednokratno.
Uputstvo za davanje injekcije
Iz predostrožnosti, treba pratiti brzinu pulsa pacijenta pre i tokom ubrizgavanja faktora VIII. Ukoliko dođe do izraženog povećanja brzine pulsa, smanjiti brzinu ubrizgavanja ili prekinuti primenu.
Posle rekonstitucije praška, na način opisan iznad, skinite zaštitni poklopac sa filter igle i probušite gumeni zatvarač na bočici sa praškom.
Skinite zatvarač sa filter igle i stavite je na špric.
Okrenite naopako bočicu na koju je stavljen špric i izvucite rastvor u špric.
Dezinfikujte mesto injekcije alkoholnim tupferom.
Skinite filter iglu sa šprica i stavite na špric umesto nje injekcioni set.
Ubrizgajte lagano ovaj rastvor intravenski, brzinom od 2-3 mL/min.
Pacijenti kojima je za lečenje potrebno više od jedne bočice leka Octanate 250, mogu ponovo koristiti isti injekcioni set i isti špric, dok je filter igla samo za jednokratnu upotrebu. Uvek koristite filter iglu kada uvlačite ovaj lek u špric.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.