Početna stranica Početna stranica

Sinoxal
oksaliplatin

UPUTSTVO ZA LEK



Sinoxal, 5 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju oksaliplatin


Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.


U ovom uputstvu pročitaćete:


  1. Šta je lek Sinoxal i čemu je namenjen

  2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Sinoxal

  3. Kako se primenjuje lek Sinoxal

  4. Moguća neželjena dejstva

  5. Kako čuvati lek Sinoxal

  6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

  1. Šta je lek Sinoxal i čemu je namenjen

    Lek Sinoxal sadrži aktivnu supstasncu oksaliplatin.

    Lek Sinoxal se primenjuje u terapiji karcinoma debelog creva (lečenje III stadijuma karcinoma debelog creva nakon potpunog odstranjivanja primarnog tumora) i u terapiji metastatskog karcinoma debelog creva i rektuma (završni deo debelog creva).

    Lek Sinoxal se primenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima kao što su 5-fluorouracil i folinska kiselina.

    Sinoxal je antineoplastični ili antikancerski lek koji sadrži platinu.


  2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Sinoxal Lek Sinoxal ne smete primati:

    • ako ste alergični (preosetljivi) na oksaliplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

    • ako dojite,

    • ako imate smanjen broj krvnih ćelija,

    • ako imate osećaj peckanja i utrnulosti na prstima ruku ili nogu ili imate poteškoće u obavljanju preciznih radnji (npr.zakopčavanje dugmadi)

    • ako imate ozbiljnih problema sa bubrezima


      Upozorenja i mere opreza


      Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primate lek Sinoxal.

      • ako ste već imali alergijsku reakciju na lekove koje sadrže platinu kao što je karboplatin i cisplatin.

        Alergijska reakcija se može javiti tokom bilo koje primene infuzije oksaliplatina.

        • ako imate umerene ili blage probleme sa bubrezima,

        • ako imate bilo kakve probleme sa jetrom ili poremećaj u vrednostima testova funkcije jetre tokom terapije,

        • ako imate ili ste imali srčane poremećaje, kao što je abnormalni električni signal koji se zove

          „produženje QT intervala”, nepravilan srčani rad ili probleme sa srcem u Vašoj porodici.


          Ako se bilo šta od sledećeg odnosi na Vas, odmah obavestite Vašeg lekara. Vaš lekar može proceniti da li Vam je potrebno lečenje u tim slučajevima. Vaš lekar može smanjiti dozu oksaliplatina, odložiti ili prekinuti lečenje oksaliplatinom.

        • ukoliko imate neprijatan osećaj u grlu, naročito tokom gutanja, i imate osećaj nedostatka vazduha tokom terapije, obavestite Vašeg lekara,

        • ukoliko imate problema sa nervima u Vašim šakama ili stopalima, kao što je utrnulost ili peckanje, obavestite Vašeg lekara,

        • ukoliko imate glavobolje, izmenjene mentalne funkcije, epileptične napade, poremećaj vida – od zamućenosti vida do gubitka vida, obavestite Vašeg lekara,

        • ukoliko imate mučninu ili povraćate, obavestite Vašeg lekara,

        • ukoliko imate tešku dijareju (proliv),

        • ukoliko imate rane na usnama ili čireve u ustima (mukozitis/stomatitis), obavestite Vašeg lekara,

        • ukoliko imate smanjen broja belih krvnih ćelija ili trombocita, obavestite Vašeg lekara. Vaš lekar može smanjiti dozu oksaliplatina ili odložiti Vašu terapiju oksaliplatinom.

        • ukoliko imate neobjašnjive simptome od strane organa za disanje kao što su kašalj ili poteškoće prilikom disanja, obavestite Vašeg lekara. Vaš lekar može da prekine terapiju oksaliplatinom.

        • ukoliko osetite veliki umor, imate kratak dah ili dođe do oboljenja bubrega čiji simptomi su smanjeno izlučivanje mokraće (simptomi aktunog otkazivanja bubrega), obavestite Vašeg lekara.

        • ukoliko imate groznicu (telesna temperature viša ili jednaka 38 °C) ili drhtavicu, što mogu biti znaci infekcije, odmah obavestite Vašeg lekara. Može postojati rizik da dobijete infekciju krvi.

        • ukoliko imate groznicu > 38 °C, recite svom lekaru. Možda imate snižen broj belih krvnih ćelija.

        • ukoliko imate iznenadno nastalo krvarenje i modrice (diseminovana intravaskularna koagulacija), obavestite svog lekara. To može biti znak taloženja trombocita u malim krvnim sudovima.

        • ukoliko imate nesvesticu ili nepravilan rad srca dok primate lek Sinoxal,obavestite svog lekara. To može biti znak ozbiljnog srčanog oboljenja.

        • ukoliko osetite bol i otečenost mišića u kombinaciji sa slabošću, groznicom, crveno-smeđom bojom urina, odmah obavestite svog lekara jer to mogu biti znaci oštećenja mišića (rabdomiolize) koje može dovesti do problema sa bubrezima ili drugih komplikacija,

        • ukoliko imate bolove u stomaku, mučninu, povraćate krv ili sadržaj boje „taloga kafe”, imate tamnu ili crnu stolicu, što može biti znak čira na crevima sa mogućim krvarenjem ili perforacijama (stvaranje otvora na zidu creva), obavestite Vašeg lekara.

        • ukoliko imate bol u stomaku, krvavi proliv i mučninu/povraćanje koji su posledica smanjenog protoka krvi u crevima (intestinalna ishemije), obavestite Vašeg lekara.


      Drugi lekovi i Sinoxal

      Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.


      Trudnoća, dojenje i plodnost


      Trudnoća

      Tokom lečenja oksaliplatinom trudnoća se ne preporučije zbog čega je neophodna primena efektivnih metoda kontarcepcije. Pacijentkinje treba da preduzmu odgovarajuće kontraceptivne mere tokom i 4 meseca nakon prestanka lečenja.

      Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću veoma je važno da se posavetujete sa Vašim lekarom pre nego što započnete bilo kakvo lečenje.

      Ako zatrudnite tokom lečenja, morate o tome odmah obavestiti Vašeg lekara.


      Dojenje

      Tokom lečenja oksaliplatinom ne smete dojiti.


      Plodnost

      Oksaliplatin može negativno uticati na plodnost. Uticaj može biti ireverzibilan i zato pacijenti muškog pola bi trebalo da potraže savet o konzerviranju (čuvanju) sperme pre početka lečenja.

      Pacijentima muškog pola treba savetovati da ne planiraju potomstvo tokom lečenja i 6 meseci nakon završetka lečenja, kao i da koriste odgovarajuće mere kontracepcije.


      Konsultujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzmete neki lek.


      Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama


      Terapija oksaliplatinom može dovesti do povećanog rizika od vrtoglavice, mučnine i povraćanja kao i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu. Ukoliko se ovi simptomi jave, ne smete da upravljate vozilima niti da rukujete mašinama. Ukoliko Vam se tokom terapije oksaliplatinom jave problemi sa vidom, nemojte da vozite, rukujete teškim mašinama ili preduzimate neke druge opasne aktivnosti.


  3. Kako se uzima lek Sinoxal

    Lek Sinoxal je namenjen za primenu samo kod odraslih. Samo za jednokratnu primenu.

    Doziranje


    Propisana doza leka Sinoxal prilagođena je Vašoj telesnoj površini koja se izračunava na osnovu Vaše visine i telesne mase. Uobičajena doza za odrasle, uključujući i starije pacijente, iznosi 85 mg/m2 telesne površine. Doza koju ćete Vi primiti takođe će zavisiti od rezultata analiza krvi i od toga da li ste već imali neka neželjena dajstva na lek Sinoxal.

    Način i put primene leka

    • Lek Sinoxal će Vam propisati lekar specijalista-onkolog.

    • Potrebnu dozu leka Sinoxal pripremiće Vam i dati obučeno medicinsko osoblje.

    • Lek se primenjuje sporim ubrizgavanjem u jednu od Vaših vena (intravenska infuzija) u trajanju od 2 do 6 sati.

    • Lek Sinoxal se primenjuje istovremeno sa folinskom kiselinom i pre infuzije 5-fluorouracila.

    Učestalost primene

    Uobičajeno je da se infuzija primenjuje jednom u dve nedelje.

    Trajanje lečenja

    Trajanje lečenja će odrediti Vaš lekar.

    Lečenje će trajati maksimalnih 6 meseci ukoliko se primenjuje nakon potpunog odstranjivanja tumora.


    Ako ste primili više leka Sinoxal nego što treba


    Ovaj lek se primenjuje od strane obučenog medicinskog osoblja i zbog toga je veoma mala verovatnoća da ćete primiti više ili manje leka nego što je potrebno.

    U slučaju predoziranja može doći do pojačanih neželjenih dejstava za koje će Vaš lekar preduzeti odgovarajuće mere lečenja.

    Ukoliko imate bilo kakva pitanja u vezi sa Vašim lečenjem, pitajte Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta.


  4. Moguća neželjena dejstva

    Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.


    Ako se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo, veoma je važno da o tome obavestite Vašeg lekara pre sledeće terapije.

    Sledi opis neželjenih dejstava koja se mogu javiti tokom primene leka Sinoxal.


    Odmah obavestite Vašeg lekara ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

    • simptome alergijske ili anafilaktičke reakcije sa iznenadnim znacima kao što su osip, svrab ili koprivnjača na koži, probleme prilikom gutanja, oticanje lica, usana, jezika ili drugih delova tela, kratak dah, zviždanje u plućima ili poteškoće pri disanju, izraziti umor (možete se osećati kao da ćete se onesvestiti). U većini slučajeva ovo se dešava tokom infuzije ili odmah nakon primanja infuzije, ali primećene su takođe i odložene alergijske reakcije, nekoliko sati ili dana nakon infuzije.

    • neuobičajena pojava modrica, krvarenje ili znakovi infekcije poput bola u grlu i visoke telesne temperature,

    • uporna ili teška dijareja (proliv) ili povraćanje,

    • prisustvo krvi ili tamno braon (boje kafe) komadića u povraćenom sadržaju,

    • stomatitis/mukozitis (rane na usnama ili čirevi u usnoj duplji),

    • neobjašnjivi respiratorni simptomi poput suvog kašlja, teškoće pri disanju ili udisanju,

    • grupa simptoma poput glavobolje, izmenjene psihičke funkcije, epileptičnih napada i poremećaja vida od zamagljenosti do gubitka vida (simptomi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, retkog neurološkog poremećaja),

    • izraziti umor sa smanjenim brojem crvenih krvnih zrnaca, kratak dah (hemolitička anemija), samostalno ili zajedno sa niskim brojem trombocita, neuobičajenom pojavom modrica (trombocitopenija) i bolešću bubrega uz stvaranje malo ili nimalo mokraće (simptomi hemotiličko- uremijskog sindroma).


    Ostala poznata neželjena dejstva leka Sinoxal su:

    Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

    • Sinoxal može prouzrokovati oštećenje nerava (periferna neuropatija). Moguć je osećaj trnjenja i/ili ukočenosti u prstima, oko usta ili u grlu, što ponekad može biti praćeno i grčevima. Ova neželjena dejstva najčešće se javljaju nakon izlaganja hladnoći (npr. otvaranje frižidera ili držanje hladnog pića). Takođe, možete imati problema prilikom izvođenja finih pokreta, kao što je zakopčavanje dugmadi na odeći. Iako se, u većini slučajeva, ovi simptomi u potpunosi sami povlače nakon prestanka terapije, simptomi periferne senzorne neuropatije (slabost ili utrnulost zbog oštećenja nerava) mogu ostati i nakon prekida terapije.

      Kod nekih pacijenata javljao se osećaj peckanja koji se pruža duž ruke ili trupa naniže prilikom savijanja vrata.

    • Ponekad lek Sinoxal može da izazove neprijatan osećaj u grlu, pogotovo prilikom gutanja, dajući utisak otežanog disanja. Ovaj osećaj se obično javlja za vreme ili nekoliko sati nakon infuzije leka i može biti izazvan izlaganjem hladnoći. Iako neprijatan, ovo dejstvo ne traje dugo i prolazi bez lečenja. Usled ovog neželjenog dejstva Vaš lekar može odlučiti da izmeni Vašu terapiju.

    • Lek Sinoxal može prouzrokovati dijareju (proliv), umerenu mučninu i povraćanje; međutim Vaš lekar će Vam verovatno pre terapije propisati lek protiv mučnine i povraćanja, a može nastaviti sa propisanom terapijom i posle terapije lekom Sinoxal.

    • Lek Sinoxal izaziva prolazno smanjenje broja krvnih ćelija što može prouzrokovati nastanak anemije (smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca), abnormalnih krvarenja ili krvnih podliva (usled smanjenja broja krvnih pločica) ili infekcija (usled smanjenja broja belih krvnih zrnaca). Vaš lekar će pre početka terapije, i kasnije, pre svakog ciklusa terapije, proveriti Vašu krvnu sliku (broj ćelija krvi).

    • osećaj neprijatnosti na mestu primene ili u blizini mesta primene tokom infuzije,

    • groznica, rigor - ukočenost (tremor – nevoljno drhtanje), umerena ili izražena iscrpljenost, bolovi,

    • promene telesne mase, gubitak ili manjak apetita, poremećaji čula ukusa, zatvor,

    • glavobolja, bol u leđima,

    • grčevi u mišićima, ukočenost u vratu, promenjeni osećaj u jeziku koji može uticati i na sposobnost govora, stomatitis/mukozitis (ranice na usnama ili čirevi u ustima),

    • bol u stomaku.

    • neuobičajana krvarenja, uključujući krvarenje iz nosa,

    • kašalj, otežano disanje,

    • alergijske reakcije, osip po koži sa crvenilom i svrabom, umeren gubitak kose (alopecija),

    • poremećene vrednosti biohemijskih analiza krvi (uključujući i vrednosti parametara jetre).


      Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

    • infekcije usled smanjenja broja belih krvnih zrnaca,

    • sniženje broja belih krvnih zrnaca praćeno visokom telesnom temperaturom >38,3 °C ili produženo trajanje povišene telesne temparture >38 °C u trajanju dužem od jednog sata (febrilna neutropenija),

    • ozbiljna infekcija krvi praćena smanjenim brojem belih krvnih zrnaca (neutropenijska sepsa), što može biti smrtonosno,

    • poremećaj varenja i gorušica, štucanje, talasi vrućine, vrtoglavica,

    • meningizam (stanje koje liči na meningitis),

    • pojačano znojenje i promene na noktima, perutanje kože,

    • bol u grudima,

    • poremećaji na plućima, curenje nosa,

    • bolovi u zglobovima i kostima,

    • bol pri mokrenju i promene u funkciji bubrega, promene u učestalosti mokrenja, dehidratacija,

    • krv u urinu/stolici, oticanje vena, krvni ugrušci u plućima,

    • visok krvni pritisak,

    • depresija i nesanica,

    • konjunktivitis, problemi sa vidom.

    • snižen nivo kalcijuma u krvi


      Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

    • poremećaji uha,

    • stanje povećane kiselosti krvi (metabolička acidoza),

    • zastoj u radu creva,

    • nervoza.


    Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

    • gubitak sluha,

    • pojava ožiljaka i zadebljanja na plućima praćena otežanim disanjem, što ponekad može imati smrthi ishod (intersticijalna bolest pluća),

    • prolazno smanjnje oštrine vida, poremaćaj vidnog polja, zapaljenje očnog nerva (optički neuritis), reverzibilni, kratkotrajni gubitak vida,

    • poremećaj govora,

    • neočekivano krvarenje i pojava modrica, kao posledica taloženja trombocita u malim krvnim sudovima (diseminovana intravaskularna koagulacija), što može biti smrtonosno.

    • zapaljenje debelog creva uključujući i proliv uzrokovan bakterijom Clostridium difficile

    • zapaljenje gušterače (pankreatitis)


      Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

    • prisustvo krvi ili tamno braon (boje kafe) komadića u povraćenom sadržaju,

    • bolest bubrega uz stvaranje malo ili nimalo mokraće (simptomi akutnog otkazivanja bubrega),

    • vaskuklarna oštećenja jetre.


      Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)

    • alergijski vakskulitis (zapaljenje krvnih sudova),

    • autoimunska reakcija koja dovodi do smanjenja svih linija krvnih ćelija (autoimunska pancitopenija),

    • ozbiljna infekcija krvi i nizak krvni pritisak (septički šok), što može biti smrtonosno,

    • konvulzije,

    • spazam grla koji dovodi do poteškoća pri disanju,

    • izraziti umor sa smanjenim brojem crvenih krvnih zrnaca, kratak dah (hemolitička anemija), samostalno ili zajedno sa niskim brojem trombocita i bolešću bubrega uz stvaranje malo ili nimalo mokraće (simptomi hemotiličko-uremijskog sindroma).

    • poremećaj srčanog ritma (produžen QT interval), vidi se na elektrokardiogramu (EKG), što može biti smrtonosno,

    • bol i otečenost mišića u kombinaciji sa slabošću, groznicom, crveno-smeđom bojom urina (simptomi oštećenja mišića poznato kao rabdomioliza), što može biti smrtonosno,

    • bolovi u stomaku, mučnina, povraćanje krvi ili sadržaja boje „taloga kafe”, tamna ili crna stolica, što može biti znak čira na crevima sa mogućim krvarenjem ili perforacijama (stvaranje otvora na zidu creva), što može biti smrtonosno,

    • smanjen protok krvi kroz zid creva (intestinalna ishemija), što može biti smrtonosno. Prijavljivanje neželjenih reakcija

    Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta <ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


    Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

    Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

    website:

    e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

  5. Kako čuvati lek Sinoxal

    Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.


    Ne smete koristiti lek Sinoxal posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.


    Čuvati na temperaturi do 25 °C. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetla.

    Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati. Po završetku infuzije, lek Sinoxal će pažljivo odložiti lekar ili medicinska sestra.


    Posle razblaživanja 5% glukozom, hemijska i fizička stabilnost pokazana je za 24 sata na temperaturi 2 °C - 8 °C.

    S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pipreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.


    Lek Sinoxal ne sme doći u dodir sa očima ili kožom. Ukoliko se ovo desi odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru.


    Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.


  6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije Šta sadrži lek Sinoxal

    • Aktivna supstanca je oksaliplatin. 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 5 mg oksaliplatina.

      Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 mL

      10 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg oksaliplatina.


      Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20 mL

      20 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 100 mg oksaliplatina.

    • Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat i voda za injekcije.


Kako izgleda lek Sinoxal i sadržaj pakovanja


Koncentrat za rastvor za infuziju. Bistar, bezbojan do slabožut rastvor.


Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 mL, (5 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je bočica od 15 mL od bezbojnog stakla tip I zatvorena sa gumenim zatvaračem od brombutil gume na kojem se nalazi aluminijumska kapica sa zaštitnim plastičnim poklopcem , sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača. Jedna bočica sadrži 10 mLkoncentrata za rastvor za infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.


Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20 mL, (5 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je bočica od 30 mL od bezbojnog stakla tip I zatvorena sa gumenim zatvaračem od brombutil gume na kojem se nalazi aluminijumska kapica sa zaštitnim plastičnim poklopcem, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača. Jedna bočica sadrži 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.


Nosilac dozvole i proizvođač

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Đorđa Stanojevića 12, Beograd


Proizvođač


  1. ACTAVIS ITALY S.P.A

    Viale Pasteur 10, Nerviano, Italija


  2. S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.

11 Ion Mihalache Blvd., Bukurešt , Rumunija


Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju mora da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.


Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2018


Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.


Broj i datum dozvole:

Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 mL, (5 mg/mL): 515-01-05226-17-001 od 24.07.2018.

Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20 mL, (5 mg/mL): 515-01-05228-17-001 od 24.07.2018.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:


Terapijske indikacije


Oksaliplatin se u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5-FU) i folinskom kiselinom (FA) koristi za:


Doziranje i način primene


Pripremanje injekcionih rastvora citotoksičnih lekova mora da obavlja obučeno, specijalizovano osoblje sa poznavanjem primenjenih lekova, a u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koje rukuje lekovima, a u skladu sa bolničkim protokolom. Za pripremanje lekova neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje i unošenje hrane i pića (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).


Doziranje


LEK JE NAMENJEN SAMO ZA ODRASLE


Preporučena doza oksaliplatina kada se primenjuje kao adjuvantna terapija je 85 mg/m2 intravenski, koja se ponavlja na svake dve nedelje tokom 12 ciklusa (6 meseci).


Preporučena doza oksaliplatina za lečenje metastatskog kolorektalnog karcinoma iznosi 85 mg/m2 intravenski, koja se ponavlja na svake dve nedelje sve dok ne dođe do progresije bolesti ili sve do pojave neprihvatljive toksičnosti.

Primenjenu dozu leka treba prilagoditi prema podnošljivosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Oksaliplatin treba uvek primeniti pre fluoropirimidina – tj. 5-fluorouracila (5 FU).


Oksaliplatin se primenjuje kao dvo do šestočasovna intravenska infuzija u 250 do 500 mL 5%-nog rastvora glukoze (50 mg/mL) kako bi koncentracija leka bila od 0,2 mg/mL do 0,7 mg/mL; 0,7 mg/mL je najveća koncentracija oksaliplatina u kliničkoj praksi pri pojedinačnoj dozi od 85 mg/m2.


Oksaliplatin se uglavnom koristi u kombinaciji sa režimima koji sadrže 5-fluorouracil u kontinuiranoj infuziji. Za dvonedeljne režime koriste se kombinacija bolus injekcije i kontinuirane intravenske infuzije 5- fluorouracila.


Posebne populacije


Nije opisano povećanje toksičnosti oksaliplatina, kada se primenjivao sam ili u kombinaciji sa 5- fluorouracilom, kod pacijenata starijih od 65 godina. Prema tome, nema potrebe za prilagođavanjem doze kod starijih pacijenata.


Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka).


image

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka


Oksaliplatin treba primenjivati samo u specijalizovanim odeljenjima onkologije i pod nadzorom onkologa sa iskustvom.


Oštećenje bubrežne funkcije


Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrežne funkcije neophodno je pažljivo praćenje pojave neželjenih reakcija i prilagođavanje doze zavisno od toksičnosti (videti odeljak Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka).


Reakcije preosetljivosti


Pacijente koji u anamnezi imaju alergijske reakcije na druge lekove koji sadrže platinu, potrebno je posebno pratiti. U slučaju anafilaktičke reakcije na oksaliplatin, infuziju odmah prekinuti i započeti odgovarajuću simptomatsku terapiju. Ponovna primena oksaliplatina je kontraindikovana kod ovih pacijenata. Prijavljene su ukrštene reakcije, ponekad i sa smrtnim ishodom, na sva jedinjenja platine.


U slučaju ekstravazacije oksaliplatina, infuziju treba odmah prekinuti i započeti uobičajenu lokalnu terapiju.


Neurološki simptomi


Neurološku toksičnost oksaliplatina treba pažljivo pratiti, posebno ako se on kombinuje sa drugim neurotoksičnim lekovima. Neurološki pregled treba obaviti pre terapije kao i povremeno tokom lečenja.


Kod pacijenata koji razviju akutnu laringofaringealnu dizesteziju (videti odeljak Neželjena dejstva), tokom ili unutar nekoliko sati posle 2-časovne infuzije, sledeću dozu oksaliplatina primeniti 6-časovnom infuzijom.


Periferna neuropatija


U slučaju pojave neuroloških simptoma (parestezija, dizestezija), preporučuje se sledeće prilagođavanje doze zasnovano na dužini trajanja i težini simptoma:



Pacijente treba obavestiti o mogućnosti da simptomi periferne senzorne neuropatije traju i nakon završetka terapije. Umerene lokalizovane parestezije ili parestezije koje mogu uticati na funkcionalne aktivnosti određene funkcije, mogu perzistirati i nakon 3 godine od prestanka primene adjuvantne terapije oksaliplatinom.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS)


Kod pacijenata koji su primali oksaliplatin u kombinovanoj hemioterapiji, zabeleženi su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS takođe poznat kao PRES- sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije). RPLS je retko, reverzibilno neurološko stanje koje brzo napreduje i koje može obuhvatiti napade, hipertenziju, glavobolju, konfuziju, slepilo i druge vizuelne i neurološke poremećaje (videti odeljak Neželjena dejstva).

Dijagnoza RPLS-a se potvrđuje snimanjem mozga, poželjno magnetnom rezonancom (engl. Magnetic Resonance Imaging, MRI).


Mučnina, povraćanje, dijareja, dehidratacija i hematološke promene


Gastrointestinalna toksičnost, koja se manifestuje mučninom i povraćanjem, zahteva profilaksu i/ili terapiju antiemeticima (videti odeljak Neželjena dejstva).


Dehidratacija, paralitički ileus, intestinalna opstrukcija, hipokalemija, metabolička acidoza i oštećenje funkcije bubrega mogu biti posledice teške dijareje/povraćanja, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5- fluorouracilom.


Prijavljivani su slučajevi intestinalne ishemije sa fatalnim ishodom. U slučaju pojave crevne ishemije, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom i preduzeti odgovarajuče mere lečenja (videti odeljak Neželjena dejstva).


U slučaju hematološke toksičnosti (broj neutrofila <1,5x109/L ili trombocita <50x109/L), primenu sledećeg ciklusa treba odložiti do oporavka hematološke toksičnosti. Pre započinjanja terapije oksaliplatinom kao i pre svakog sledećeg ciklusa treba proveriti celokupnu krvnu sliku i diferencijalnu sliku belih krvnih ćelija.


Pacijente je potrebno adekvatno obavestiti o rizicima za pojavu dijareje/povraćanja, mukozitisa/stomatitisa i neutropenije kao posledicu primene oksaliplatina i 5-fluorouracila, kako bi znali kada da kontaktiraju lekara zbog odgovarajuće terapije.


Ukoliko dođe do pojave mukozitisa/stomatitisa sa neutropenijom ili bez nje, sledeći ciklus terapije treba odložiti dok se mukozitis/stomatitis ne vrate na gradus 1 ili manje i/ili dok se broj neutrofila ne vrati na > 1,5 x 109/L.

Kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-fluorouracilom (sa folinskom kiselinom ili bez nje), dozu 5- fluorouracila treba prilagoditi prema uobičajenim toksičnim efektima ovog leka.


Kod dijareje gradusa 4, neutropenije gradusa 3-4 (neutrofili <1,0x109/L), febrilne neutropenije (febrilnost nepozate etiologije bez klinički i mikrobiološki dokumentovane infekcije, sa ukupnim brojem neutrofila <1,0 x 109/L, uz jedno merenje telesne temperature >38,3 °C ili uz kontinuiranu telesnu temperaturu >38 °C u trajanju dužem od jednog sata), trombocitopenije gradusa 3-4 (trombociti <50x109/L), dozu oksaliplatina smanjiti sa 85 na 65 mg/m2 (metastatska bolest) ili 75 mg/m2 (adjuvantni režim), uz odgovarajuće prilagođavanje doze 5-fluorouracila.


Plućna funkcija


U slučaju pojave neobjašnjivih respiratornih simptoma, kao što su neproduktivni kašalj, dispnea, krepitacije ili radiografski infiltrati plućnog parenhima, primenu oksaliplatina treba prekinuti do sledeće provere funkcije pluća kojom se isključuje intersticijalna bolest pluća (videti odeljak Neželjena dejstva).


Poremećaj krvi


Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS) je po život opasna neželjena reakcija (nepoznate učestalosti).

Potrebno je odmah prekinuti terapiju oksaliplatinom pri pojavi prvih znakova bilo kojeg dokaza mikroangiopatske hemolitičke anemije, kao što su nagli pad hemoglobina sa istovremenom

trombocitopenijom, povećanje vrednosti bilirubina u serumu, kreatinina u serumu, azota iz uree krvi, ili LDH. Bubrežna insuficijencija možda neće biti reverzibilna prekidom terapije i može biti potrebna dijaliza.


Diseminovana intravaskularna koagulacija (DIC), uključujuči smrtne ishode, prijavljivana je tokom primene oksaliplatina. U tom slučaju treba prekinuti terapiju oksaliplatinom i primeniti odgovarajuću terapiju (videti odeljak Neželjena dejstva).


Produženje QT interval


Produženje QT intervala može da dovede do povećanog rizika za ventrikularne aritmije uključujući torsade de pointes, što može biti smrtonosno (videti odeljak Neželjena dejstva). QT interval treba pažljivo pratiti pre i posle primene oksaliplatina Treba biti oprezan kod pacijenata sa istorijom ili predispozicijom za produženje QT interval, kod pacijenata koji uzimaju lekove koji produžavaju QT interval, i kod pacijenata sa elektrolitnim disbalansom, kao što je hipokalemija, hipokalcemija ili hipomagnezemija. U slučaju produženja QT intervala, treba prekinuti terapiju oksaliplatinom (videti odeljke Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Neželjena dejstva).


Rabdomioliza


Rabdomioliza je prijavljena kod pacijenata lečenih oksaliplatinom uključujući smrtne ishode.

U slučaju oticanja i bolova u mišičima u kombinaciji sa slabošču, groznicom. tamnim urinom, terapiju oksaliplatinom treba prekinuti. Poseban oprez je potreban kod primene lekova koji mogu dovesti do rabdomiolize, a primenjuju se istovremeno sa oksaliplatinom (videti odeljke Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Neželjena dejstva).


Gastrointestinalni ulkus/gastrointestinalno krvarenje i perforacija

Lečenje oksaliplatinom može da izazove gastrointestinalne ulkuse i potencijalne komplikacije kao što je krvarenje i perforacija duodenalnog ulkusa, što može biti smrtonosno.

U slučaju ulkusa na dvanaestopalačnom crevu treba prekinuti terapiju oksaliplatinom i preduzeti odgovarajuče mere (videti odeljak Neželjena dejstva).


Funkcija jetre

U slučaju abnormalnih rezultata testova funkcije jetre ili portne hipertenzije, koja očigledno nije posledica metastaza na jetri, treba uzeti u obzir veoma retku pojavu hepatičkih vaskularnih poremećaja koji su izazvani primenom leka.


Trudnoća

Za primenu kod trudnica videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje.


Fertilitet

U pretkliničkim studijama prijavljeni su genotoksični efekti pri primeni oksaliplatina. Iz tog razloga muškarcima koji su na terapiji oksaliplatinom se savetuje da ne ostvaruju potomstvo za vreme trajanja terapije i do 6 meseci po završetku terapije, kao i da potraže savet o načinu čuvanja sperme pre započinjanja terapije, zato što oksaliplatin može imati antifertilni efekat, koji može biti ireverzibilan.


Žene ne treba da zatrudne tokom lečenja oksaliplatinom i moraju koristiti efektivne metode kontracepcije (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).


Ostalo

Kad se oksaliplatin primenjuje intraperitonealno (način primene izvan odobrene indikacije, engl. „off-label”) može doći do pojave peritonealne hemoragije.


Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kod pacijenata koji prime pojedinačnu dozu od 85 mg/m2 oksaliplatina neposredno pre 5-fluorouracila, nije pokazano da se stepen izloženosti 5-fluorouracilu menja.


U uslovima in vitro, za sledeće lekove je pokazano da ne menjaju vezivanje oksaliplatina za proteine plazme: eritromicin, salicitati, granisetron, paklitaksel i natrijum-valproat.


Potreban je oprez kod primene oksaliplatina istovremeno sa drugim lekovima koji produžavaju QT interval. U slučaju kombinacije sa ovim lekovima, potrebno je pratiti QT interval (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Potreban je oprez kod istovremene primene sa lekovima koji uzrokuju rabdomiolizu (vidi odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Plodnost, trudnoća i dojenje


Do sada nema dostupnih podataka o bezbednosti primene oksaliplatina kod trudnica. Reproduktivna toksičnost je uočena u studijama na životinjama. Primena oksaliplatina se iz tog razloga ne preporučuje tokom trudnoće, kao ni kod žena u reproduktivnom periodu, a koje ne koriste neke od metoda kontracepcije.


Primenu oksaliplatina kod trudnica treba razmotriti samo u slučaju da je pacijentkinja detaljno informisana o riziku za fetus i uz njen lični pristanak.


Tokom primene oksaliplatina kao i u periodu od 4 meseca nakon terapije kod žena i 6 meseci kod muškaraca, treba koristiti efektivne metode kontracepcije.


Dojenje

Nije ispitivano izlučivanje oksaliplatina u mleko. Dojenje je kontraindikovano tokom terapije oksaliplatinom.


Plodnost

Oksaliplatin može imati negativan uticaj na fertilitet (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Zbog potencijalno genotoksičnog efekta, moraju biti preduzete odgovarajuće mere kontracepcije tokom, primene oksaliplatina i 4 meseca po prestanku terapije kod žena, a 6 meseci kod muškaraca.


Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama


Nema dostupnih podataka o uticaju oksaliplatina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, terapija oksaliplatinom povećava rizik od pojave vrtoglavice, mučnine i povraćanja, kao i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu i mogu imati mali ili umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Poremećaj vida, posebno prolazan gubitak vida (reverzibilan nakon prekida terapije) može uticati na sposobnost pacijenta da vozi i upravlja mašinama. Zbog toga pacijenta treba upozoriti na potencijalni uticaj ovih događaja na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.


Neželjena dejstva


Najčešća neželjena dejstva oksaliplatina u kombinaciji sa 5-fluorouracilom/folinskom kiselinom (5-FU/FA) su gastrointestinalna (dijareja, mučnina, povraćanje, mukozitis), hematološka (neutropenija, trombocitopenija) i neurološka (akutna i kumulativna periferna senzorna neuropatija). Ukupno uzevši, ova neželjena dejstva su češća i teža posle kombinacije oksaliplatina i 5-FU/FA nego posle kombinacije 5- FU/FA.


Učestalost neželjenih dejstava, navedena u tabeli, proizilazi iz rezultata kliničkih ispitivanja u lečenju metastatske boleste i u adjuvantnoj terapiji (kod 416 odnosno 1108 pacijenata lečenih oksaliplatinom + 5- FU/FA), kao i iz podataka u postmarketinškom praćenju.

Učestalost u tabeli definisana je na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, <1/100), retko (≥1/10000, <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).


Dodatni detalji se navode nakon tabele.


MedDRA klasifikacija sistema organa


Veoma često


Često


Povremeno


Retko

Infekcije i infestacije*

  • Infekcije

  • Rinitis

  • Infekcije gornjih delova respiratornog trakta

  • Neutropenijska sepsa

Poremećaji krvi i limfnog sistema*

  • Anemija

  • Neutropenija

  • Trombocitopenija

  • Leukopenija

  • Limfopenija

  • Febrilna neutropenija

  • Imunoalergijska trombocitopenija

  • Hemolitička anemija

Poremećaji imunskog sistema*

  • Alergija/alergijske reakcije+

Poremećaji metabolizma i ishrane

  • Anoreksija

  • Hiperglikemija

  • Hipokalemija

  • Hipernatremija

  • Dehidratacija

  • Hipokalcemija

  • Metabolička acidoza

Psihijatrijski poremećaji

  • Depresija

  • Nesanica

  • Nervoza

Poremećaji nervnog sistema*

  • Periferna senzorna neuropatija

  • Senzorni poremećaji

  • Disgeuzija

  • Glavobolja

  • Vrtoglavica

  • Motorni neuritis

  • Meningizam

  • Dizartrija

  • Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopati- je (RPLS ili PRES) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Poremećaji oka

  • Konjunktivitis

  • Poremećaj vida

  • Prolazno smanjenje oštrine vida

  • Poremećaji vidnog polja

  • Optički neuritis

  • Prolazni gubitak vida, reverzibilan nakon prekida terapije

Poremećaji uha i labirinta

  • Ototoksičn- ost

  • Gluvoća

Vaskularni poremećaji

  • Hemoragija

  • Crvenilo

  • Duboka venska tromboza

  • Hipertenzija


Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

  • Dispnea

  • Kašalj

  • Epistaksa

  • Štucanje

  • Plućna embolija

  • Intersticijalna bolest pluća, ponekad smrtonosna

  • Fibroza pluća**


Gastrointesti- nalni poremećaji*

  • Mučnina

  • Dijareja

  • Povraćanje

  • Stomatitis/Mukozitis

  • Abdominalni bol

  • Konstipacija

  • Dispepsija

  • Gastroezofagea- lni refluks

  • Gastrointestina- lno krvarenje

  • Rektalna hemoragija

  • Ileus

  • Intestinalna opstrukcija

  • Kolitis uključujući i dijareju uzrokovanu bakterijom Clostridium difficile

  • Pankreatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

  • Oboljenja kože

  • Alopecija

  • Eksfolijacija kože (sindrom šaka- stopalo)

  • Eritematozni osip

  • Osip

  • Hiperhidroza

  • Promene na noktima

Poremećaji mišićno- koštanog sistema i vezivnog tkiva

  • Bol u leđima

  • Artralgija

  • Bolovi u kostima

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

  • Hematurija

  • Dizurija

  • Abnormalna učestalost mokrenja

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

  • Umor

  • Groznica++

  • Astenija

  • Bolovi

  • Reakcije na mestu primene injekcije+++

Ispitivanja

  • Povišene vrednosti enzima jetre

  • Povišene vrednosti alkaline fosfataze u krvi

  • Povišene vrednosti bilirubina u krvi

  • Povišene vrednosti laktat-dehidrogenaze u krvi

  • Povećanje telesne mase (adjuvantna terapija)

  • Povišene vrednosti kreatinina u krvi

  • Smanjenje telesne mase (terapija metastaza)


* Za detaljniji pregled pogledajte u nastavku

** Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

+ Veoma česte alergije/alergijske reakcije koje se javljaju uglavnom za vreme infuzije i koje su ponekad fatalne. Česte alergijske reakcije uključuju kožni osip, posebno urtikariju, konjunktivitis i rinitis. Česte anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije uključuju bronhospazam, angioedem, hipotenziju, osećaj bola u grudima i anafilaktički šok. Odložena reakcija preosetljivostije prijavljivana nekoliko sati, pa i dana posle infuzije.

++ Veoma često groznica, tremor, bilo zbog infekcije (sa ili bez febrilne neutropenije) ili moguće kao imunološka reakcija

+++ Prijavljene su reakcije na mestu primene koje uključuju lokalni bol, crvenilo, otok i trombozu. Ekstravazacija može dovesti do lokalnog bola i inflamacije koje mogu biti teške i mogu voditi komplikacijama uključujući i nekrozu, posebno kada se oksaliplatin primeni kroz perifernu venu (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Opis odabranih neželjenih reakcija


Poremećaji krvi i limfnog sistema


Incidenca po pacijentu (%) i po gradusu

Oksaliplatin i 5-

FU/FA

85 mg/m2

na svake 2 nedelje

Terapija metastaza

Adjuvantna terapija

Svi gradusi

Gr 3

Gr 4

Svi gradusi

Gr 3

Gr 4

Anemija

82,2

3

<1

75,6

0,7

0,1

Neutropenija

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Trombocitopenija

71,6

4

<1

77,4

1,5

0,2

Febrilna neutropenija

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Neutropenična sepsa

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4


Retka (>1/10000, <1/1000)

Diseminovana intravaskularna koagulacija (DIC), uključujući smrtne ishode (videt i odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti: Hemolitičko-uremijski sindrom

Autoimunska pancitopenija


Poremećaji imunskog sistema


Incidenca alergijskih reakcija po pacijentu (%) i po gradusu

Oksaliplatin i 5- FU/FA 85 mg/m2 na svake 2 nedelje

Terapija metastaza

Adjuvantna terapija

Svi gradusi

Gr 3

Gr 4

Svi gradusi

Gr 3

Gr 4

Alergijske reakcije/Alergije

9,1

1

<1

10,3

2,3

0,6


Poremećaji nervnog sistema


Dozno-limitirajuća toksičnost oksaliplatina je neurološka toksičnost. Ona uključuje perifernu neuropatiju senzornih nerava koja se manifestuje dizestezijom i/ili parestezijom ekstremiteta sa ili bez grčeva, koje najčešće izaziva hladnoća. Ovi simptomi se pojavljuju kod oko 95% pacijenata. Dužina trajanja simptoma, koji se obično ublaže između ciklusa, obično se povećava sa brojem primljenih ciklusa hemioterapije.


Pojava bola i/ili funkcionalnih poremećaja je indikacija, u zavisnosti od dužine trajanja simptoma, za smanjenje doze ili čak prekid terapije oksaliplatinom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Ovi funkcionalni poremećaji se manifestuju teškoćama pri izvođenju finih pokreta, što je verovatno posledica senzornih poremećaja. Rizik za pojavu perzistentnih simptoma iznosi oko 10% pri kumulativnim dozama od 850 mg/m2 (10 ciklusa) i 20% pri kumulativnim dozama od 1020 mg/m2 (12 ciklusa).

U većini slučajeva, neurološki znaci i simptomi delimično ili potpuno nestaju posle prekida lečenja. U uslovima adjuvantne hemioterapije karcinoma kolona, 6 meseci po završetku terapije, 87% pacijenata nema ili ima blage simptome. Posle 3 godine praćenja, oko 3% pacijenata ima stalne lokalizovane parestezije umerenog intenziteta (2,3%) ili parestezije koje interferiraju sa funkcionalnim aktivnostima (0,5%).


Opisani su i akutni neurosenzorni poremećaji (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka). Oni nastaju unutar nekoliko sati od primene i često su posledica izlaganja hladnoći. Manifestuju se uglavnom kao prolazna parestezija, dizestezija i hipoestezija. Akutni sindrom faringolaringealne dizestezije se javlja kod 1 do 2% pacijenata i karakteriše se subjektivnim osećanjem disfagije ili dispnee/osećaja gušenja, bez objektivnih znakova respiratornog distresa (bez cijanoze ili hipoksije) ili laringospazma ili bronhospazma (bez stridora ili zviždanja prilikom disanja). Mada su u ovakvim slučajevima primenjeni antihistaminici i bronhodilatatori, simptomi su obično brzo nestajali čak i bez terapije. Produženjem trajanja infuzije smanjuje se učestalost javljanja ovog sindroma (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Povremeno su prijavljeni i simptomi kao što su grč vilice/ mišićni spazmi/ nevoljne mišićne kontrakcije/ mišićne fascikulacije/ mioklonus, poremećaj koordinacije/ poremećaji hoda/ ataksija/ poremećaji ravnoteže, stezanje/ pritisak/ neugodnost/ bol u grlu ili grudima. Pored toga, disfunkcija kranijalnog nerva može biti udružena sa gore spomenutim događajima, ili se može javiti kao izolovani događaj kao što je ptoza, diplopija, afonija/ disfonija/ promuklost, ponekad opisan kao paraliza glasnih žica, poremećaj osećaja u jeziku ili dizartrija, ponekad opisana kao afazija, neuralgija trigeminusa/ facijalni bol/ bol u oku, smanjenje oštrine vida, poremećaji vidnog polja.


Tokom terapije oksaliplatinom opisani su i drugi neurološki simptomi kao što su dizartrija, gubitak dubokih nervnih refleksa i Lhermitte-jev znak. Prijavljeni su i izolovani slučajevi optičkog neuritisa.


Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti: Konvulzije


Kardiološki poremećaj

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti:

Produženje QT intervala što može da dovede vetrikularnih aritmija uključujuči torsade de pointes, što može biti smrtonosno (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti: Laringospazam


Gastrointestinalni poremećaji

Incidenca po pacijentu (%) i po gradusu

Oksaliplatin i 5-

FU/FA 85 mg/m2

na svake 2 nedelje

Terapija metastaza

Adjuvantna terapija

Svi gradusi

Gr 3

Gr 4

Svi gradusi

Gr 3

Gr 4

Mučnina

69,9

8

<1

73,7

4,8

0,3

Dijareja

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Povraćanje

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mukozitis/stomatitis

39,9

4

<1

42,1

2,8

0,1


Profilaksa i/ili terapija sa snažnim antiemetičkim lekovima je indikovana.

Dehidratacija, paralitički ileus, opstrukcija creva, hipokalemija, metabolička acidoza i oštećenje funkcije bubrega mogu biti uzrokovani teškom dijarejom/povraćnjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5- fluorouracilom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti:

Intestinalna ishemija, uključujući smrtne ishode (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Gastrointestinalni ulkus i perforacija, što može biti smrtonosno (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Hepatobilijarni poremećaji:

Veoma retko (< 1/10000):

Sindrom opstrukcije sinusoida jetre, poznat i kao okluzivno vensko oboljenje jetre, ili patološke manifestacije povezane sa takvim oboljenjem jetre, uključujući peliozni hepatitis, nodularnu regenerativnu hiperplaziju, perisinusoidalnu fibrozu. Kliničke manifestacije mogu biti portna hipertenzija i/ili povišene vrednosti transaminaza.


Poremećaj mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti:


Rabdomioloza, uključujući smrtne ishode (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Veoma retko (<1/10000):

Akutna tubularna nekroza, akutni intersticijalni nefritis i akutna renalna insuficijencija.


Poremećaji kože i potkožnog tkiva Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti: Hipersenzitivni vaskulitis


Prijavljivanje neželjenih reakcija


Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website:

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs


Predoziranje

Nije poznat antidot za oksaliplatin. U slučaju predoziranja, može se očekivati egzacerebracija neželjenih dejstava. Neophodan je stalni monitoring hematoloških parametara kao i primena simptomatske terapije.


Lista pomoćnih supstanci


Laktoza, monohidrat. Voda za injekcije.


Inkompatibilnost


Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Razblaženi lek se ne sme mešati sa drugim lekovima u istoj infuzionoj kesi/boci ili infuzionoj liniji. Pridržavajući se uputstva za primenu navedenog u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) oksaliplatin se može primeniti sa folinskom kiselinom upotrebom Y-sistema.


Rok upotrebe


Rok upotrebe pre otvaranja 2 godine.

Rok upotrebe nakon razblaženja: Upotrebiti odmah. Priprema infuzije:

Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja sa 5% rastvorom glukoze u toku 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pipreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.


Posebne mere opreza pri čuvanju


Čuvati na temperaturi do 25 °C. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetla. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.


Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak Rok upotrebe.


Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka


Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 mL, (5 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je bočica od 15 mL od bezbojnog stakla tip I zatvorena sa gumenim zatvaračem od brombutil gume na kojem se nalazi aluminijumska kapica sa zaštitnim plastičnim poklopcem , sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača. Jedna bočica sadrži 10 mLkoncentrata za rastvor za infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.


Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20 mL, (5 mg/mL):

Unutrašnje pakovanje je bočica od 30 mL od bezbojnog stakla tip I zatvorena sa gumenim zatvaračem od brombutil gume na kojem se nalazi aluminijumska kapica sa zaštitnim plastičnim poklopcem, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača. Jedna bočica sadrži 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.


Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)


Kao i u slučaju drugih toksičnih jedinjenja, potreban je oprez prilikom pripreme i rukovanja rastvorom oksaliplatina.

Upustvo za rukovanje


Rukovanje ovim lekom od strane obučenog medicinskog osoblja zahteva sve mere opreza koje garantuju ličnu zaštitu i zaštitu njihove okoline.

Pripremanje injekcionih rastvora citotoksičnih lekova mora da obavlja obučeno, specijalizovano osoblje sa poznavanjem primene lekova, a u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koje rukuje lekovima, a u skladu sa politikom bolnice. Za pripremanje lekova neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje, hrana i piće.

Osoblju se mora obezbediti odgovarajući materijal za rukovanje, a posebno mantili sa dugim rukavima, zaštitne maske, kape, zaštitne naočare, sterilne rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitni prekrivači za radni prostor, kontejneri i kese za otpadni materijal. Ekskreti i povraćeni sadržaj se moraju uklanjati posebno pažljivo. Trudnice treba upozoriti da ne rukuju citotoksičnim agensima.

Sa svakim oštećenim kontejnerom se mora postupati sa istom predostrožnošću kao sa kontaminiranim otpadom. Kontaminirani otpad treba spaliti u adekvatno obeleženim tvrdim kontejnerima. (videti odeljak

„Uklanjanje otpada”).

Ako oksaliplatin koncentrat za rastvor za infuziju ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa kožom, kožu treba neodložno i detaljno oprati sa velikom količinom vode.

Ako oksaliplatin koncentrat za rastvor za infuziju ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa sluznicama, sluzokožu treba odmah i detaljno isprati sa velikom količinom vode.


Posebne mere opreza za primenu



Uputstvo za primenu sa folinskom kiselinom (FA) (u obliku kalcijum folinata ili dinatrijum-folinata)


Oksaliplatin 85 mg/m2 intravenska infuzija u 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze primenjuje se istovremeno sa intravenskom infuzijom rastvora folinske kiseline (FA) u 5% rastvoru glukoze, upotrebom Y-sistema postavljenog neposredno pre mesta injekcije, kao 2-6 satna infuzija.


Ova dva leka se ne smeju mešati u istoj boci/kesi za infuziju. Folinska kiselina ne sme sadržati trometamol kao ekscipijens i mora se razblažiti isključivo izotoničnim rastvorom glukoze 5%, nikako alkalnim rastvorima ili rastvorima koji sadrže natrijum-hlorid ili druge hloride.


Uputstvo za primenu sa 5-fluorouracilom (5-FU)


Oksaliplatin uvek treba primenjivati pre fluoropirimidina, npr. 5-fluorouracila (5-FU).

Nakon primene oksaliplatina, potrebno je isprati infuzionu liniju i onda primeniti 5-fluorouracil (5-FU).


Za dodatne informacije o lekovima koji se kombinuju sa oksaliplatinom pogledajte odgovarajuće sažetke karakteristika leka.


Koncentrat za rastvor za infuziju


Vizuelno prekontrolišite rastvor pre upotrebe. Sme se koristiti samo bistar rastvor bez prisustva čestica. Ovaj lek je namenjen za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti.

Priprema rastvora za infuziju

Izvucite potrebnu količinu koncentrata iz bočice (bočica) i razblažite sa 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina između 0,2 mg/mL i 2 mg/mL; raspon koncentracija u kome je pokazana fizičko-hemijska stabilnost oksaliplatina.


Primenite rastvor putem intravenske infuzije.


Nakon razblaživanja koncentrata sa 5% rastvorom glukoze (50mg/mL), pripremljen rastvor je hemijski i fizički stabilan za upotrebu tokom 24h na temperaturi od 2°C do 8°C.

Sa mikrobiološkog stanovišta, rastvor za infuziju bi trebalo upotrebiti odmah.

Ako se ne iskoristi odmah vreme i uslovi čuvanja do primene su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da iznose duže od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.


Vizuelno prekontrolišite rastvor pre upotrebe. Sme se koristiti samo bistar rastvor bez prisustva čestica.


Ovaj lek je namenjen za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti (videti uputstvo za odlaganje otpada ispod).


NIKADA nemojte koristiti natrijum-hlorid niti rastvore koji sadrže hloride za rekonstituciju ili razblaživanje. Kompatibilnost oksaliplatin rastvora za infuziju testirana je sa PVC setovima za infuziju.


Rastvor za infuziju

Primena oksaliplatina ne zahteva prehidrataciju.

Kada se oksaliplatin rastvori u 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze (50 mg/mL) dobija se rastvor koncentracijene manje od 0,2 mg/mL koji se mora primeniti u vidu infuzije bilo u perifernu ili centralnu venu u trajanju od 2 do 6 sati. Kada se oksaliplatin primenjuje sa 5-fluorouracilom, oksaliplatin se mora dati pre 5-fluorouracila.


Uklanjanje otpada

Ostatke leka, kao i sav materijal korišćen za njegovo rekonstituisanje, razblaživanje i primenu treba uništiti prema standardinim procedurama bolnice, koje se odnose na citotoksične agense, a prema važećim lokalnim zakonskim propisima u vezi sa uklanjanjem opasnog otpada.