Fludarabin Ebewe
fludarabin
ampula
Veleprodaja: | 0,00 din |
Maloprodaja: | 4.600,01 din |
Participacija: | 0,00 din |
UPUTSTVO ZA LEK
Fludarabin
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
Šta je lek Fludarabin Ebewe i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Fludarabin Ebewe
Kako se primenjuje lek Fludarabin Ebewe
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Fludarabin Ebewe
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Fludarabin Ebewe sadrži aktivnu supstancu fludarabin fosfat koja zaustavlja rast novih ćelija kancera. Sve ćelije u organizmu stvaraju nove ćelije koje su identične njima, putem deobe. Ćelije kancera (raka) preuzimaju fludarabin fosfat koji deluje tako što sprečava njihovu dalju deobu.
Kod kancera belih krvnih ćelija (kao što je hronična limfocitna leukemija), organizam stvara mnogo abnormalnih belih krvnih zrnaca (limfocita) i limfni čvorovi počinju da se uvećavaju na različitim delovima tela. Abnormalna bela krvna zrnca ne mogu da obavljaju normalne funkcije odbrane organizma od bolesti i mogu da potisnu zdrave krvne ćelije. To može da dovode do infekcija, smanjenja broja crvenih krvnih ćelija (anemija), stvaranja modrica, teškog krvarenja ili čak otkazivanja funkcije organa.
Lek Fludarabin Ebewe se koristi u terapiji hronične limfocitne leukemije B ćelija (B-HLL) kod pacijenata kod kojih se proizvodi dovoljan broj zdravih krvnih ćelija.
Prvu terapiju hronične limfocitne leukemije sa lekom Fludarabin Ebewe treba započeti samo kod pacijenata sa uznapredovalom bolešću, koji imaju simptome povezane sa bolešću ili pokazateljima progresije bolesti.
Obavestite lekara, ako mislite da se nešto od navedenog odnosi na Vas.
Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek Fludarabin Ebewe.
Ako Vaša kostna srž ne funkcioniše dobro ili ako Vaš imunski sistem funkcioniše loše ili ukoliko postoji depresija imunog sistema, ili ako ste nekada imali ozbiljne infekcije.
Vaš lekar može da odluči da Vam ne da ovaj lek ili može preduzeti mere predostrožnosti.
Odmah obavestite o tome svog lekara.
Ovo mogu biti znaci smanjenja broja krvnih zrnaca, uzrokovani ili samom bolešću ili terapijom. Mogu da potraju i do godinu dana, bez obzira da li ste ranije koristili lek Fludarabin Ebewe ili ne. Tokom terapije lekom Fludarabin Ebewe Vaš imunski sistem takođe može napasti različite delove Vašeg organizma ili Vaša crvena krvna zrnca (naziva se „autoimuni poremećaji”). Ovakva stanja mogu biti opasna po život.
Ukoliko do njih dođe Vaš lekar će prekinuti terapiju i možda ćete biti dalje lečeni kao što je transfuzija ozračenom krvi (videti u daljem tekstu) i adrenokortikoidi.
Tokom terapije obavljaće se redovna analiza krvi i bićete detaljno praćeni tokom terapije lekom Fludarabin Ebewe.
Ako se lek Fludarabin Ebewe koristi tokom dužeg vremenskog perioda, njegova dejstva na centralni nervni sistem nisu poznata. Međutim, pacijenti lečeni preporučenom dozom do 26 ciklusa terapije mogli su da je podnose.
Kada se lek Fludarabin Ebewe koristi u preporučenoj dozi, nakon lečenja drugim lekovima ili istovremeno sa drugim lekovima, zabeležena su sledeća neželjena dejstva: neurološki poremećaji koji se manifestuju glavoboljom, osećajem da ste bolesni (mučninom) i povraćanjem, napadima, poremećajima vida uključujući gubitak vida, promenama mentalnog statusa (nenormalne misli, zbunjenost, promene svesti) i povremeno neuromuskularnim poremećajima koji se manifestuju slabošću mišića u udovima (uključujući ireverzibilnu delimičnu ili potpunu paralizu) (simptomi leukoencefalopatije, akutne toksične leukoencefalopatije ili sindroma posteriorne reverzibilne leukoencefalopatije (RPLS)).
Kod pacijenata koji su primali doze četiri puta veće od preporučene, prijavljeni su slučajevi gubitka vida, kome i smrtnog ishoda. Činilo se da su neki od ovih simptoma odloženi, do 60 dana ili više posle prestanka terapije.
Kod nekih pacijenata koji su primali lek Fludarabin Ebewe u dozama većim od preporučene doze, prijavljene su leukoencefalopatija (LE), akutna toksična leukoencefalopatija (ATL) ili sindrom posteriorne reverzibilne leukoencefalopatije (RPLS). Može doći do pojave istih simptoma LE-a, ATL-a ili RPLS-a koji su prethodno opisani.
LE, ATL i RPLS mogu biti ireverzibilni, opasni po život ili smrtonosni.
Kada god se sumnja na LE, ATL ili RPLS, Vaše lečenje lekom Fludarabin Ebewe biće prekinuto radi dodatnih ispitivanja.
Ako se dijagnoza LE-a, ATL-a ili RPLS-a potvrdi, Vaš lekar će trajno prekinuti Vaše lečenje lekom Fludarabin Ebewe.
U slučaju da Vam je potrebna transfuzija krvi, Vaš lekar će se postarati da dobijete samo krv koja je tretirana zračenjem. Zabeleženi su slučajevi ozbiljnih komplikacija, čak i smrtni ishod, pri transfuziji neozračenom krvi.
Ne može se isključiti mogućnost da bi lek Fludarabin Ebewe mogao da naškodi nerođenoj bebi. Vaš lekar će pažljivo proceniti odnos koristi od terapije u odnosu na mogući rizik za nerođeno dete, ako ste trudni i lečiće Vas ovim lekom samo ako je to zaista neophodno.
- Ako razmišljate o dojenju ili već dojite dete, ne bi trebalo da započinjete ili nastavljate dok ste na terapiji ovim lekom.
Bezbednost i efikasnost leka Fludarabin Ebewe nije ustanovljena kod dece mlađe od 18 godina. Stoga se primena ovog leka kod dece ne preporučuje.
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.
Naročito je važno da obavestite lekara ako uzimate:
pentostatin (deoksikoformicin), koji se takođe primenjuje u terapiji B-HLL-a. Istovremena primena ova dva leka može dovesti do teških plućnih problema.
Lek se može primenjivati nezavisno od obroka.
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Trudnoća
Lek Fludarabin Ebewe ne treba davati trudnicama, zbog toga što su studije na životinjama i veoma ograničeno iskustvo kod ljudi pokazali da postoji mogući rizik od abnormalnosti kod nerođenog deteta, kao i spontanog abortusa u ranoj trudnoći ili prevremenog porođaja.
Ako ste trudni ili mislite da ste trudni, odmah obavestite lekara. Vaš lekar će pažljivo proceniti korist od terapije u odnosu na moguće rizike na nerođeno dete i, ako ste trudni, propisati Vam lek Fludarabin Ebewe samo ako je to zaista neophodno.
Dojenje
Ne smete da započinjete ili nastavljate sa dojenjem tokom terapije fludarabin fosfatom, s obzirom da ovaj lek može uticati na rast i razvoj Vašeg deteta.
Plodnost
Muškarci i žene, koji su u reproduktivnom period, moraju koristiti efektivne kontraceptivne mere tokom terapije i tokom najmanje 6 meseci nakon terapije.
Neki ljudi osećaju umor, slabost, imaju poremećaj vida, postaju konfuzni ili agitirani ili imaju konvulzije tokom terapije lekom Fludarabin Ebewe. Nemojte da pokušavate da vozite ili da rukujete mašinama dok ne budete sigurni da lek na Vas nema takav uticaj.
Ovaj lek sadrži male količine natrijuma, manje od 1 mmoL po dozi, tj. u suštini je „bez natrijuma“.
Lek Fludarabin Ebewe treba koristiti pod nadzorom kvalifikovanog lekara iskusnog u terapiji kancera. Koliko se daje leka Fludarabin Ebewe
Doza koju dobijate zavisi od površine Vašeg tela. Ona se meri u kvadratnim metrima (m²) i izračunava je Vaš lekar na osnovu Vaše visine i telesne mase.
Preporučena doza je 25 mg fludarabin fosfata po kvadratnom metru površine Vašeg tela .
Kako se daje lek Fludarabin Ebewe
Lek Fludarabin Ebewe se daje u obliku rastvora, kao injekcija, ili uglavnom, kao infuzija
Infuzija znači da se lek daje direktno u krvotok ukapanjem u venu. Jedna infuzija traje oko 30 minuta.
Vaš lekar će se postarati da se lek Fludarabin Ebewe ne daje pored vene (paravenski). Međutim, u slučaju kada se to dogodilo nisu prijavljene teške neželjene reakcije.
Koliko dugo traje terapija lekom Fludarabin Ebewe
Primićete dozu koju je izračunao Vaš lekar jednom dnevno 5 dana uzastopno.
Koliko dugo će lečenje trajati zavisi od toga koliko je ono uspešno u Vašem slučaju i koliko dobro podnosite lek Fludarabin Ebewe. Naredni ciklus može da se odloži ako neželjena dejstva predstavljaju problem.
Doza može da se smanji ako neželjena dejstva predstavljaju problem.
Fludarabin Ebewe se ne preporučuje za primenu kod dece.
Ako se rastvor leka Fludarabin Ebewe slučajno prospe
Ako bilo koji deo rastvora leka Fludarabin Ebewe dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom nosa ili usta, isperite taj deo tela dobro sapunom i vodom. Ako rastvor dospe u oči, dobro ih isperite velikim količinama vode iz česme. Izbegavajte svako izlaganje udisanjem.
Ako ste primili prekomernu dozu Vaš lekar će prekinuti terapiju i lečiti simptome. Velike doze mogu voditi ka značajno smanjenom broju krvnih zrnaca.
U slučaju leka Fludarabin Ebewe date intravenskim putem zabeleženo je da prekomerna doza može prouzrokovati gubitak vida, komu ili čak smrtni ishod.
Vaš lekar će propisati vreme kada treba da primite ovaj lek. Razgovarajte sa svojim lekarom što je pre moguće ako mislite da ste možda propustili bilo koju dozu.
Vi i Vaš lekar možete odlučiti da prekinete lečenje lekom Fludarabin Ebewe ako neželjena dejstva postanu suviše teška.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Ako niste sigurni što znače dole navedena neželjena dejstva, pitajte Vašeg lekara da Vam ih objasni. Neki neželjeni efekti mogu biti životno ugrožavajući. Odmah obavestite svog lekara:
pluća.
Ako primetite neuobičajene modrice, duže krvarenje nakon povrede ili Vam se čini da češće dobijate infekcije. Ovo može biti uzrokovano smanjenjem broja krvnih zrnaca. Ovo može dovesti do povećanog rizika od (ozbiljnih) infekcija, uzrokovanih mikroorganizmima koji obično ne dovode do infekcije kod zdravih ljudi (oportunističke infekcije), uključujući kasnu reaktivaciju virusa, na primer Herpes zoster virusa.
- Ako primetite bilo koju reakciju na koži i/ili sluzokoži praćenu crvenilom, upalom,plikovima ili pucanjem tkiva. Ovo mogu biti znaci teške reakcije (Lyell-ov sindrom, Stevens-Johnson-ov sindrom).
U narednom delu, navedena su moguća neželjena dejstva prema učestalosti javljanja.
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
infekcije (neke su ozbiljne)
infekcije zbog depresije imunskog sistema (oportunističke infekcije)
infekcija pluća (pneumonija) sa mogućim simptomima kao što su otežano disanje i/ili kašalj sa ili bez groznice
smanjenje broja krvnih pločica (trombocitopenija) sa mogućom pojavom modrica ili krvarenja
smanjen broj belih krvnih zrnaca (neutropenija)
smanjen broj crvenih krvnih znnaca (anemija)
kašalj
povraćanje, dijareja, osećaj da ste bolesni(mučnina )
groznica
osećaj zamora (umor)
slabost
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
drugi kanceri krvi (mijelodisplastični sindrom, akutna mijeloidna leukemija). Većina pacijenata koji imaju ova stanja su prethodno, ili u isto vreme ili kasnije, bili lečeni drugim lekovima protiv kancera (alkilirajući agensi, inhibitori topoizomeraze) ili zračnom terapijom.
(slabljenje) kostne srži (mijelosupresija)
ozbiljan gubitak apetita što vodi do gubitka telesne mase (anoreksija)
trnjenje ili slabost ekstremiteta (periferna neuropatija)
poremećaj vida
zapaljenje (crvenilo) unutrašnjosti usta (stomatitis)
osip po koži
oticanje zbog izrazitog zadržavanja tečnosti (edem)
zapaljenje sluzokože digestivnog trakta od usta do anusa (mukozitis)
drhtavica
opšte loše stanje
Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
autoimuna oboljenja (videti odeljak 2 )
sindrom lize tumora (videti odeljak 2)
konfuzija
toksično dejstvo na pluća; ožiljci na plućima (pulmonalna fibroza), zapaljenje pluća (pneumonija), kratak dah (dispneja)
krvarenje u želucu ili tankom crevu
abnormalne vrednosti enzima jetre ili pankreasa
Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
oboljenja limfnog sistema zbog virusne infekcije (limfoproliferativna bolest izazvana EBV)
koma
konvulzije (epileptični napadi)
agitacija (uznemirenost)
gubitak vida
zapaljenje ili oštećenje očnog nerva (optički neuritis; optička neuropatija)
srčana slabost
nepravilan srčani ritam (aritmija)
karcinom kože
reakcija kože i/ili sluzokože sa crvenilom, zapaljenjem, plikovima i pucanjem tkiva (Lyell-ov sindrom, Stevens- Johson-ov sindrom)
Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):
krvarenje u mozgu
neurološki poremećaji koji se manifestuju glavoboljom, osećajem da ste bolesni (mučninom) i povraćanjem, kovulzijama (napadima), poremećajima vida uključujući i gubitak vida, promenama
psihičkog statusa (nenormalne misli, zbunjenost, promene svesti) i povremeno neuromuskularnim poremećajima koji se manifestuju slabošću mišića u udovima (uključujući ireverzibilnu delimičnu ili potpunu paralizu) (simptomi leukoencefalopatije, akutne toksične leukoencefalopatije ili sindroma posteriorne reverzibilne leukoencefalopatije (RPLS)).
krvarenje u plućima
zapaljenje mokraćne bešike, što može uzrokovati bol prilikom mokrenja i može dovesti do pojave krvi u urinu (hemoragijski cistitis)
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Nemojte koristiti lek Fludarabin Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:"). Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Neotvorene bočice
Lek čuvati na temperaturi od 2-8°C.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije
Nakon rekonstitucije leka Fludarabin Ebewe 50 mg/2 mL, koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida i sa 5% glukozom do koncentracije 0,4 mg/mL i 0,5 mg/mL je 28 dana kada se čuva u frižideru (2°C-8°C) zaštićeno od svetlosti i na sobnoj temperaturi (20°C-25°C) sa ili bez zaštite od svetlosti.
Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod se može upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2- 8°C, osim ako se razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Aktivna supstanca je: fludarabin fosfat.
Svaka bočica od 2 mL sadrži 50 mg fludarabin-fosfata.
1 mL rekonstituisanog rastvora sadrži 25 mg fludarabin fosfata.
Opis: bistar, bezbojni ili skoro bezbojni rastvor
Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica od 5 mL, tip stakla koja se zatvara sa hlorobutilovanim gumenim čepom sive boje obloženim sa fluoropolimerom i aluminijumskim zatvaračem sa tamno plavim polipropilenskim flip-off poklopcem i sa ili bez zaštitnog plastičnog omotača (Onco-safe).
Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD Beograd Kneginje Zorke 2,
Proizvođač:
EBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG. KG, Austrija, Unterach am Attersee, Mondseestrasse 11
Decembar, 2018.
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
515-01-00612-18-002 od 17.12.2018.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Lečenje hronične limfocitne leukemije B-ćelija (chronic lymphocytic leukaemia – HLL) kod pacijenata sa dovoljnim rezervama koštane srži.
Prva linija terapije lekom fludarabin fosfat treba da bude inicirana samo kod pacijenata sa uznapredovalom bolešću, Rai stadijum III/IV (Binet stadijum C) ili Rai stadijum I/II (Binet stadijum A/B) kada pacijenti imaju simptome povezane sa bolešću ili dokaze o progresiji bolesti.
Doziranje
Preporučena doza fludarabin-fosfata je 25 mg/m2 površine tela, i ona se daje jednom dnevno 5 dana uzastopno na svakih 28 dana intravenskim putem.
Potrebna doza (izračunata na osnovu površine tela pacijenta) pripremljenog rastvora se uvuče u špric. Za intravensku bolus injekciju, ova doza se dalje razblaži sa 10 mL 0,9 % natrijum-hlorida. Alternativno, za infuziju se potrebna doza može razblažiti sa 100 mL 0,9 % natrijum-hlorida i primeniti u infuziji u trajanju od oko 30 minuta.
Trajanje terapije zavisi od ostvarenog uspeha terapije i podnošljivosti leka.
Preporučuje se da se kod HLL pacijenata fludarabin daje dok se ne postigne odgovor (kompletna ili parcijalna remisija, obično 6 ciklusa), a onda primenu leka treba prekinuti.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Doze bi trebalo da budu prilagođene pacijentima sa smanjenom renalnom funkcijom. Ako je klirens kreatina između 30 mL/min i 70 mL/min, dozu treba smanjiti do 50% i treba vršiti neprekidan
hematološki nadzor kako bi se procenila toksičnost (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Lečenje fludarabinom je kontraindikovano ako je klirens kreatinina <30mL/min (videti odeljak
Kontraindikacije).
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Podaci vezani za upotrebu fludarabin-fosfata kod pacijenata sa hepatičkim oštećenjem nisu poznati. U ovoj grupi pacijenata fludarabin bi trebalo oprezno koristiti.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost fludarabin-fosfata kod dece ispod 18 godina nije utvrđena. Stoga se kod dece ne preporučuje njegovo korišćenje.
Stariji pacijenti
S obzirom da su podaci o korišćenju fludarabin-fosfata kod starijih (> 75 godina) ograničeni, pri davanju leka fludarabin ovim pacijentima treba biti pažljiv.
Kod pacijenata starijih od 65 godina, klirens kreatinina trebalo bi izmeriti, pogledajte „Pacijenti sa oštećenjem bubrega“, i odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Način primene
Lek fludarabin-fosfat treba davati pod nadzorom lekara specijaliste sa iskustvom u korišćenju antineoplastične terapije.
Jasno se preporučuje da se lek fludarabin-fosfat daje samo intravenski. Nisu zabeleženi slučajevi kod kojih jepri korišćenju leka fludarabin paravenski došlo do teških lokalnih neželjenih reakcija. Međutim, nenamernu paravenska primenu, potrebno je izbegavati.
Mere opreza pri rukovanju lekom
Za uputstvo o rukovanju i rekonstituciji leka pre primene pogledati odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.
Oštećenje bubrega sa klirensom kreatinina < 30 mL/min.
Dekompenzovana hemolitička anemija.
Laktacija.
Mijelosupresija
Teška supresija koštane srži, posebno anemija, trombocitopenija i neutropenija, prijavljeni su kod pacijenata lečenih fludarabin-fosfatom. U fazi I studije intravenske primene, obavljenoj na odraslim pacijentima koji boluju od solidnog tumora prosečno vreme do najniže vrednosti bilo je 13 dana (kretalo se u opsegu 3-25 dana) za granulocite i 16 dana (od 2-32 dana) za trombocite. Većina pacijenata imala je hematološke poremećaje pre početka lečenja ili kao posledicu same bolesti ili kao posledicu prethodne mijelosupresivne terapije.
Može se videti kumulativna mijelosupresija. Dok je mijelosupresija indukovana hemoterapijom često reverzibilna, primena fludarabin-fosfata zahteva pažljivo hematološko praćenje.
Fludarabin-fosfat je moćan antineoplastik sa potencijalno značajnim toksičnim neželjenim dejstvima. Pacijente koji su na terapiji ovim lekom treba pažljivo pratiti zbog hematološke i nehematološke toksičnosti. Preporučuje se periodična analiza periferne krvne slike radi otkrivanja razvoja anemije, neutropenije i trombocitopenije .
Nekoliko slučajeva trolinijske hipoplazije ili aplazije koštane srži koja je dovela do pancitopenije, ponekad sa smrtnim ishodom, prijavljena je kod odraslih pacijenata. Dužina trajanja klinički značajne citopenije u prijavljenim slučajevima kretala se u rasponu od oko 2 meseca do oko godinu dana. Ove epizode dešavale su se kod prethodno lečenih ili nelečenih pacijenata.
Kao i kod drugih citotoksičnih lekova, treba biti obazriv pri korišćenju fludarabin-fosfata prilikom razmatranja budućih uzimanja uzoraka matičnih ćelija hematopoeze.
Poremećaji autoimunskog sistema
Bez obzira na eventualnu prethodnu istoriju autoimunskog procesa ili rezultata Coombs-ovog testa, autoimunski poremećaji koji mogu ugroziti život, a ponekad dovesti i do fatalnog ishoda (videti odeljak Neželjena dejstva) opisani su tokom i posle terapije lekom fludarabin-fosfat. Kod većine pacijenata koji su imali hemolitičku anemiju razvio se rekurentan hemolitički proces posle ponovnog lečenja fludarabin- fosfatom. Pacijenti lečeni lekom fludarabin-fosfatom treba da budu pažljivo praćeni kako bi se uočili znaci hemolize.
U slučaju pojave hemolize, preporučuje se prekid terapije lekom fludarabin-fosfat. Transfuzija krvi (ozračene, videti u daljem tekstu) i adrenokortikoidni preparati su najčešće mere lečenja autoimunske hemolitičke anemije.
Neurotoksičnost
Efekti hronične primene fludarabin-fosfata na centralni nervni sistem nisu poznati. Međutim, pacijenti su dobro podnosili preporučene doze u nekim studijama u kojima je terapija relativno dugo sprovođena (do čak 26 terapijskih ciklusa).
Pacijente treba pažljivo posmatrati u cilju uočavanja znakova neuroloških dejstava.
Kada se koristi u velikim dozama, u studijama sa povećanjem doze, kod pacijenata sa akutnom leukemijom, primena leka fludarabin-fosfata intravenskim putem bila je udružena sa teškim neurološkim efektima, uključujući slepilo, komu ili smrtni ishod. Simptomi su se pojavljivali u periodu od 21. do 60. dana od poslednje doze. Ova teška toksičnost centralnog nervnog sistema pojavila se kod 36% pacijenata lečenih sa intravenskim dozama oko četiri puta većim (96 mg/m2/dan tokom 5-7 dana) negó doze preporučene za lečenje HLL . Kod pacijenata koji su primali terapiju u dozama koje se proporučuju za HLL, do teške toksičnosti centralnog nervnog sistema dolazilo je retko (koma, epinapadi, uznemirenost) ili povremeno (konfuzija) (videti odeljak Neželjena dejstva).
Prema postmarketinškom iskustvu prijavljeno je da se neurotoksičnost javlja ranije ili kasnije nego što je zabeleženo u kliničkim studijama.
Primena leka fludarabin-fosfat može se povezati sa leukoencefalopatijom (LE), akutnom toksičnom leukoencefalopatijom (ATL) ili sindromom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS).
One se mogu javiti:
pri preporučenoj dozi
kada se fludarabin-fosfat primenjuje nakon ili u kombinaciji sa lekovima za koje se zna da su povezani sa LE-om, ATL-om ili RPLS-om,
ili kada se fludarabin daje pacijentima sa drugim faktorima rizika kao što su kranijalno zračenje ili zračenje celog tela, transplantacija hematopoetskih ćelija, bolest „reakcija odbacivanja transplantata ” povezana sa, oštećenje bubrega ili hepatička encefalopatija.
pri dozama višim od preporučene doze
Simptomi LE-a, ATL-a ili RPLS-a mogu uključivati glavobolju, mučninu i povraćanje, napade, poremećaje vida kao što su gubitak vida, izmenjena čula, kao i fokalni neurološki deficiti. Dodatna neželjena dejstva mogu uključivati optički neuritis i papilitis, stanje konfuzije, pospanost, uznemirenost, paraparezu/kvadriparezu, mišićne spazme i inkontinenciju.
LE/ATL/RPLS može biti reverzibilno stanje, opasno po život ili smrtonosno.
Kad god se sumnja na LE, ATL ili RPLS, lečenje fludarabinom treba obustaviti. Pacijenti treba da budu praćeni uz odgovarajuće dijagnostičke metode (radiografisanja mozga, poželjno pomoću MRsnimanja). Ako se dijagnoza potvrdi, lečenje fludarabin-fosfatom treba trajno prekinuti.
Sindrom lize tumora
Sindrom lize tumora prijavljen je kod pacijenata sa HLL sa velikim tumorskim opterećenjem S obzirom da fludarabin-fosfat može izazvati terapijski odgovor već u prvoj nedelji lečenja, treba preduzeti mere predostrožnosti kod pacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja ove komplikacije, a za ove pacijente hospitalizacija može biti preporučena tokom prvog ciklusa lečenja.
Reakcija odbacivanja transplantata (reakcija organizma na graft) povezana sa transfuzijom (GVHD) Reakcija odbacivanja transplantata (reakcija organizma na graft) povezana sa transfuzijom - GVDH (engl.
graft-versus-host disease) (reakcija domaćina na transfuziju imunskikompetentnih limfocita) primećena je
posle transfuzije neozračenom krvi kod pacijenata koji su lečeni fludarabin-fosfatom. Fatalni ishod kao posledica ove reakcije zabeležen je u veoma velikom broju slučajeva. Stoga, da bi se rizik od reakcije odbacivanja transplantata povezane sa transfuzijom, sveo na najmanju moguću meru, pacijenti kojima je potrebna transfuzija krvi i koji primaju ili su primali terapiju lekom fludarabin-fosfat treba da primaju samo ozračenu krv.
Karcinom kože
Pogoršanje ili razbuktavanje postojećih kožnih kancerskih lezija, kao i pojava novog kancera kože, prijavljen je kod nekih pacijenata u toku terapije ili posle primene leka fludarabin-fosfat.
Poremećaj opšteg zdravstvenog stanja
Kod pacijenata čije je zdravstveno stanje narušeno, fludarabin-fosfat treba primenjivati oprezno i nakon pažljive procene odnosa rizika i koristi. Ovo se posebno odnosi na pacijente sa teškim poremećajima funkcije koštane srži (trombocitopenija, anemija i/ili granulocitopenija), imunodeficijencijom ili na one kod kojih postoje anamnestički podaci o oportunističkim infekcijama.
Oštećenje bubrežne funkcije
Ukupni telesni klirens osnovnog plazma metabolita u plazmi 2-F-ara-A je u korelaciji sa klirensom kreatinina, čime se pokazuje značaj renalnog puta izlučivanja radi eliminacije jedinjenja . Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega zabeležen je porast ukupne telesne izloženosti (PIK od 2F-ara-A). Dostupni klinički podaci o korišćenju leka kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina <70 mL/min) su ograničeni.
Fludarabin-fosfat se mora oprezno primenjivati kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom. Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina između 30 mL/min i 70 mL/min) dozu treba smanjiti do 50% a pacijenta treba pažljivo pratiti (videti odeljak Doziranje i način primene). Kada je vrednost klirensa kreatinina < 30 mL/min, kontraindikovana je primena fludarabin-fosfata (videti odeljak Kontraindikacije).
Stariji pacijenti
Zbog nepostojanja potpunih podataka o primeni fludarabin-fosfata kod starijih pacijenata (> 75 godina života), treba biti posebno oprezan prilikom primene leka fludarabin kod ove populacije pacijenata (videti takođe odeljak 4.2).
Kod pacijenata starosti 65 godina ili starijih, pre započinjanja terapije potrebno je izmeriti vrednosti klirensa kreatinina, videti „Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega“, videti odeljak Doziranje i način primene.
Trudnoća
Fludarabin-fosfat ne treba primenjivati tokom trudnoće osim ako to nije zaista neophodno (npr. životno- ugrožavajuća stanja, nepostojanje dostupne alternativne bezbedne terapije koja ne kompromituje terapijsku korist njene primene, ako terapiju nije moguće izbeći). Lekar može uzeti u razmatranje
propisivanje leka fludarabin-fosfat kod trudnica samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik po fetus.
Za vreme terapije lekom fludarabin-fosfat, žene treba da izbegavaju mogućnost trudnoće. Žene u reproduktivnom dobu moraju biti obaveštene o potencijalnoj opasnosti po fetus.
Kontracepcija
Žene i muškarci u reproduktivnom dobu moraju primenjivati efektivne mere kontracepcije tokom terapije fludarabin-fosfatom i najmanje šest meseci posle završetka terapije (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).
Vakcinacija
Tokom i posle završetka terapije fludarabin-fosfatom, treba izbegavati vakcinaciju sa živim vakcinama. Terapijske mogućnosti posle inicijalne terapije lekom fludarabin-fosfat
Prelazak sa početne terapije fludarabin-fosfatom na hlorambucil kod pacijenata kod kojih nije došlo do terapijskog odgovora na fludarabin-fosfat treba izbegavati, obzirom da je većina pacijenata koji su bili rezistentni na lek fludarabin-fosfat , pokazala rezistenciju i na hlorambucil.
Pomoćne supstance:
Svaka bočica leka Fludarabin Ebewe od 50 mg/2mL, koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. u suštini je „bez natrijuma“.
U kliničkim ispitivanjima u kojima je korišćen fludarabin-fosfat intravenski u kombinaciji sa pentostatinom (deoksikoformicinom) za lečenje refraktorne hronične limfocitne leukemije (chronic lymphocytic leukaemia HLL), zabeležena je neprihvatljivo visoka učestalost fatalne plućne toksičnosti. Stoga se korišćenje leka fludarabin-fosfat u kombinaciji sa pentostatinom ne preporučuje.
Dipiridamol i ostali inhibitori preuzimanja adenozina mogu smanjiti terapijsku efikasnost leka fludarabin- fosfat.
Kliničke studije i in vitro eksperimenti pokazali su da su se tokom upotrebe fludarabin-fosfata u kombinaciji sa citarabinom intracelularna maksimalna koncentracija i intracelularna izloženost Ara-CTP (aktivni metabolit citarabina) povećali kod ćelija leukemije.
To nije uticalo na koncentracije Ara-C u plazmi niti na stopu eliminacije Ara-CTP.
Plodnost
Žene u reproduktivnom periodu moraju biti upoznate sa potencijalnim rizikom za fetus.
Seksualno aktivni muškarci i žene u reproduktivnom periodu moraju koristiti efikasne kontraceptivne mere tokom i bar šest meseci posle prestanka lečenja (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Trudnoća
Pretklinički podaci na pacovima pokazala su da fludarabin-fosfat i/ili njegovi metaboliti prolaze placentu. Rezultati intravenskog ispitivanja embriotoksičnosti kod pacova i zečeva ukazuju na embroletalni i teratogeni potencijal u terapijskim dozama (videti odeljak Predklinički podaci o beubednosti leka).
Postoje veoma ograničeni podaci o primeni fludarabin-fosfata kod trudnica tokom prvog trimestra trudnoće.
Fludarabin-fosfat ne treba primenjivati tokom trudnoće osim ako to nije zaista neophodno (npr. životno - ugrožavajuća stanja, nepostojanje dostupne alternativne bezbedne terapije koja ne kompromituje terapijsku korist njene primene, terapija se ne može izbeći). Fludarabin-fosfat ima potencijal da ošteti fetus. Lekar može uzeti u razmatranje propisivanje leka fludarabin-fosfat kod trudnica samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik po fetus.
Dojenje
Nije poznato da li se ovaj lek ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko.
Međutim, postoje pretklinički podaci koji ukazuju na to da fludarabin-fosfat i/ili njegovi metaboliti prelaze iz majčine krvi u mleko.
Zbog potencijalno teških neželjenih dejstava leka fludarabin-fosfat kod odojčadi, primena fludarabin- fosfata je kontraindikovan kod dojilja (videti odeljak Kontraindikacije).
Fludarabin-fosfat može smanjiti sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama, s obzirom da su primećeni npr. zamor, slabost, vizuelni poremećaji, konfuzija, agitacija i konvulzije.
Sažetak bezbednosnog profila
Na osnovu iskustva sa primenom fludarabin-fosfata najčešća neželjena dejstva uključuju mijelosupresiju (neutropenija, trombocitopenija i anemija), infekcije uključujući pneumoniju, kašalj, groznicu, zamor, slabost, povraćanje i dijareju. Ostala često prijavljena neželjena dejstva uključuju drhtavicu, edem, malaksalost, perifernu neuropatiju, vizuelne smetnje, anoreksiju, mukozitis, stomatitis i kožni osip. Ozbiljne oportunističke infekcije javile su se kod pacijenata lečenih fludarabin-fosfatom. Zabeleženi su i smrtni ishodi usled ozbiljnih neželjenih događaja.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
U donjoj tabeli prikazani su neželjeni događaji po MedDRA sistemu grupa organa (MedDRA system organ classes – MedDRA SOCs). Učestalost se zasniva na podacima iz kliničkih studija bez obzira na uzročno- posledičnu vezu sa fludarabin-fosfatom. Retke neželjene reakcije su uglavnom ustanovljene u periodu posle dobijanja dozvole za promet leka.
Klasa sistema organa | Veoma često (≥1/10) | Često (≥1/100 do <1/10) | Povremeno (≥1/1000 do <1/100) | Retko (≥1/10000 do <1/1000) |
Infekcije i infestacije | Infekcije/ Oportunističke infekcije (kao što je latentna virusna reaktivacija npr. progresivna multifokalna leukoencefalopa tija, Herpes zoster virus, Epstein-Barr virus), pneumonija | Limfo-proliferati vni poremećaj (povezan sa EBV) |
Neoplazme - benigne, maligne i neodređene (uključujući ciste i polipe) | Mijelodisplastični sindrom i akutna mijeloidna leukemija (uglavnom povezana sa prethodnom, istovremenom ili narednom terapijom sa alkilirajućim agensima, inhibitorima topoizomeraze ili zračenjem) | |||
Poremećaji krvi i limfnog sistema | Neutropenija, anemija, trombocitopenija | Mijelosupresija | ||
Poremećaji imunskog sistema | Autoimuni poremećaj (uključujući autoimunu hemolitičku anemiju, Evans- ov sindrom, trombocitopenij sku purpuru, vanbolničku pneumoniju, pemfigus) | |||
Poremećaji metabolizma i ishrane | Anoreksija | Sindrom lize tumora (uključujući insuficijenciju bubrega, metaboličku acidozu, hiperkalemiju, hipokalcemiju, hiperurikemiju, hematuriju, uratnu kristaluriju, hiperfosfatemiju) | ||
Poremećaji nervnog sistema | Periferna neuropatija | Konfuzija | Koma, epinapadi, uznemirenost | |
Poremećaji oka | Poremećaji vida | Slepilo, optički neuritis, optička neuropatija | ||
Kardiološki poremećaji | Insuficijencija srca, aritmija |
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Kašalj | Plućna toksičnost (uključujući plućnu fibrozu, pneumonitis, dispneju) | ||
Gastrointestinalni poremećaji | Povraćanje, dijareja, mučnina | Stomatitis | Gastrointestinalno krvarenje, abnormalni enzimi pankreasa | |
Hepatobilijarni poremećaji | Abnormalni hepatički enzimi | |||
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip | Kancer kože, toksična epidermalna nekroliza (Lyell tipa), Stevens- Johnson-ov sindrom | ||
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Groznica, zamor, slabost | Edem, mukozitis, jeza, slabost |
Naveden je najadekvatniji MedDRA termin kojim se opisuje određeni neželjeni događaj. Sinonimi ili srodna stanja nisu navedena, ali ih takođe treba uzeti u obzir. Termin korišćen za prikazana neželjena dejstva zasnovan je na MedDRa verziji 12.0.
U svakoj grupi učestalosti, neželjeni efekti su prikazani prema opadajućem rasporedu prema ozbiljnosti. Iskustva nakon stavljanja leka u promet sa nepoznatom učestalošću
poremećaji nervnog sistema
moždana krvarenja
leukoencefalopatija (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)
akutna toksična leukoencefalopatija (videti odeljak 4.4)
sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)
respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
krvarenje u plućima
poremećaji bubrega i urinarnog sistema
hemoragični cistitis
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Velike doze leka fludarabin-fosfata povezuju se s leukoencefalopatijom, akutnom toksičnom leukoencefalopatijom ili sindromom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS). Simptomi mogu uključivati glavobolju, mučninu i povraćanje, napade, poremećaje vida kao što su gubitak vida, izmenjena čula i fokalne neurološke deficite. Dodatna neželjena dejstva mogu uključivati optički neuritis i papilitis, konfuziju, pospanost, uznemirenost, paraparezu/kvadriparezu, mišićne spazme, inkontinenciju, ireverzibilnu toksičnost centralnog nervnog sistema koju karakteriše odloženo slepilo, koma i smrt. Velike doze takođe mogu dovesti do teške trombocitopenije i neutropenije usled supresije koštane srži.
Nije poznat specifičan antidot u slučaju predoziranja lekom fludarabin-fosfat. Tretman podrazumeva prekid terapije i potpornu terapiju.
Dinatrijum-fosfat,dihidrat Natrijum-hidroksid
Voda za injekciju
Ovaj lek ne sme se mešati sa ostalim lekovima, osim sa onim pomenutim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).
Rok upotrebe neotvorene bočice: 3 (tri) godine,
Rok upotrebe nakon rekonstitucije:
Nakon rekonstitucije leka Fludarabine Ebewe 50 mg/2 mL, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida i sa 5% glukozom do koncentracije 0,4 mg/mL i 0,5 mg/mL je 28 dana kada se čuva u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C) zaštićeno od svetlosti i na sobnoj temperaturi (20°C- 25°C) sa ili bez zaštite od svetlosti.
Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod se mora upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2- 8°C, osim ako se razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Lek čuvati na temperaturi od 2-8 °C.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, pogledati odeljak Rok upotrebe.
Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica zapremine 5 mL, tip stakla koja se zatvara sa hlorobutilovanim gumenim čepom sive boje obloženim sa fluoropolimerom i aluminijumskim zatvaračem sa tamno plavim polipropilenskim flip-off poklopcem i sa ili bez zaštitnog plastičnog omotača (Onco-safe).
Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklenom bočicom i Uputstvo za lek.
Rekonstitucija
Fludarabin treba pripremiti za parenteralnu primenu dodavanjem vode za injekcije u aseptičnim uslovima. Potrebna doza (izračunata na osnovu telesne površine tela pacijenta) uvlači se u špric.
Za intravensku bolus injekciju ova doza se dalje razblaži sa 10 mL rastvora natrijum-hlorida. Alternativno, za infuziju, neophodna doza se može razblažiti sa 100 mL rastvora natrijum-hlorida i primeniti kao infuziju u roku od otprilike 30 minuta.
U kliničkim studijama, rastvor se razblažuje u 100 mL ili 125 mL 5% dekstroze ili 0,9% natrijum-hlorida. Inspekcija pre upotrebe
Pripremljeni rastvor je bistar i bezbojan. Pre upotrebe treba da se vizuelno pregleda.
Koristiti samo bistar i bezbojan rastvor bez čestica. Lek Fludarabin Ebewe se ne sme koristiti u slučaju oštećene ambalaže.
Rukovanje i odlaganje
Trudnice ne smeju rukovati lekom Fludarabin Ebewe.
Treba poštovati procedure za pravilmo rukovanje prema važećim propisima za citotoksične lekove.
Potreban je oprez tokom rukovanja i pripreme rastvora leka Fludarabin Ebewe. Preporučuje se korišćenje lateks rukavica i zaštitnih naočara kako bi se izbegao kontakt sa lekom u slučaju lomljenja bočice ili nekog drugog slučajnog prosipanja. Ako rastvor dođe u kontakt sa kožom ili sluznicom, zahvaćenu regiju treba temeljno isprati sapunom i vodom. U slučaju kontakta sa očima, isperite ih temeljno sa velikim količinama vode. Treba izbegavati izlaganje udisanjem.
Ovaj lek je samo za jednokratnu upotrebu.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima
Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 515-14-00191-2020-8- 002 od 02.10.2020.