Početna stranica Početna stranica

Sevorane
sevofluran

UPUTSTVO ZA LEK


Sevorane, 100%, para za inhalaciju, tečnost sevofluran


Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.


U ovom uputstvu pročitaćete:


  1. Šta je lek Sevorane i čemu je namenjen

  2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Sevorane

  3. Kako se primenjuje lek Sevorane

  4. Moguća neželjena dejstva

  5. Kako čuvati lek Sevorane

  6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

  1. Šta je lek Sevorane i čemu je namenjen

    Lek Sevorane sadrži aktivnu supstancu sevofluran, koja pripada grupi lekova poznatoj kao opšti anestetici. Deluje tako što privremeno smanjuje aktivnost centralnog nervnog sistema. Na taj način uzrokuje potpuni gubitak osećaja, uključujući i gubitak svesti, što omogućava sprovođenje operacije bez bola ili poteškoća. Lek Sevorane je bistra, bezbojna tečnost. Pomoću posebnog aparat za anesteziju (isparivača), ovaj lek se pretvara u gas koji se meša sa kiseonikom koji udišete. Lek Sevorane je inhalacioni anestetik, odnosno gas anestetičkog delovanja koji se udiše. Koristi se za uvođenje i održavanje stanja opšte anestezije (dubokog sna u kome se ne oseća bol) kod dece i odraslih tokom hirurških procedura.


  2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Sevorane

    Lek Sevorane Vam može biti primenjen samo od strane kvalifikovanog anesteziologa.


    Lek Sevorane ne smete primati:

    • ako ste alergični (preosetljivi) na sevofluran ili neki drugi anestetik

    • ako ste imali neobjašnjene probleme sa jetrom praćene žuticom, povišenom telesnom termperaturom i povećanim brojem određene vrste belih krvnih zrnaca povezane sa primenom sevoflurana ili nekog drugog anestetika

    • ako ste Vi ili neko iz Vaše porodice imali stanje tokom operacije koje se naziva maligna hipertermija (nagli porast temperature tela i opasne mišićne kontrakcije)

    • ako Vam je prethodno rečeno da ne smete primati opštu anesteziju


      Upozorenja i mere opreza


      Kažite svom lekaru, hirurgu ili anesteziologu ako:

    • imate probleme sa jetrom ili ste ranije bili podvrgnuti opštoj anesteziji, pogotovo ukoliko je to ponovljeno nekoliko puta u kratkom vremenskom periodu, jer neki anestetici ponekad mogu uzrokovati smetnje sa jetrom što može dovesti do žutice (žuta prebojenost kože i beonjača)

    • imate nizak krvni pritisak

    • imate smanjen volumen krvi (hipovolemiju)

    • imate bubrežnu slabost (insuficijenciju)

    • imate povećan rizik od povećanja pritiska unutar lobanje i pojave konvulzija

    • imate koronarnu arterijsku bolest (bolesti srca nastale usled smanjenog protoka krvi kroz srčane arterije)

      - ako ste ikada imali produženja QT intervala (produženje određenog vremenskog intervala na EKG- u), što je veoma retko povezano sa torsade de pointes (posebna vrsta poremećaja srčanog ritma), jer lek Sevorane može ponekad izazvati ovo stanje.

      • imate mitohondrijalni poremećaj


        Osim gore spomenutog, ako Vaše dete treba da primi lek Sevorane, kažite njegovom lekaru, hirurgu ili anesteziologu ukoliko dete:

      • ima konvulzije, budući da lek Sevorane može pojačati rizik od konvulzija

      • boluje od Pompe-ove bolesti (metabolički poremećaj). Lek Sevorane može uzrokovati abnormalan srčani ritam, koji može biti ozbiljan u nekim slučajevima.

      • boluje od ozbiljne bolesti mišića, kao što je Duchenn-ova mišićna distrofija

      • ima mitohondrijalno oboljenje, koje predstavlja poremećaj koji može biti urođen i koji utiče na određene ćelije srca, mozga i bubrega


      Drugi lekovi i Sevorane

      Obavestite Vašeg lekara ili anesteziologa ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

      Takođe, obavestite Vašeg lekara, hirurga ili anesteziologa ako uzimate neki od sledećih lekova:

      • amfetamin (stimulans)

      • beta blokatore, antagoniste kalcijuma ili verapamil (primenjuju se za lečenje visokog krvnog pritiska i određenih srčanih stanja)

      • izoniazid (antibiotik koji se primenjuje za lečenje tuberkuloze)

      • kantarion (biljni lek za lečenje depresije)

      • dekongestiv efedrin (primenjuje se kod prehlade, smanjuje neprohodnost i vodenasti sekret iz nosa)

      • neselektivne inhibitore monoaminooksidaze (lekovi za lečenje depresije). Lečenje je potrebno prekinuti dve nedelje pre operacije.

      • benzodiazepine i opioide (kao što su alfentanil i sufentanil)

      • simpatomimetike (izoprenalin, adrenalin, noradrenalin)


      Trudnoća, dojenje i plodnost

      Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru, hirurgu ili anesteziologu pre nego što primate ovaj lek.

      Lek Sevorane se sme koristiti za vreme trudnoće samo ako je izričito neophodan.

      Nije poznato da li se sevofluran ili njegovi metaboliti izlučuju u mleko dojilja i zato je potreban oprez kod primene za vreme dojenja. Preporučuje se prestanak dojenja u toku 48 sati nakon primene sevoflurana i odbacivanje produkovanog mleka u toku ovog perioda.


      Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

      Lek Sevorane ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti.

      Određeno vreme posle primene sevoflurana nije dozvoljeno upravljanje vozilima, niti rad sa mašinama. Nemojte da upravljate vozilima ili da rukujete mašinama dok Vam lekar ne kaže suprotno.


  3. Kako se primenjuje lek Sevorane

    Dozu leka Sevorane koju ćete primiti, odrediće UVEK Vaš anesteziolog, a ista će zavisiti od Vašeg starosnog doba, telesne mase, kao i od vrste hirurške intervencije kojoj ćete biti podvrgnuti.


    Lek Sevofluran će Vas brzo i lako uspavati. Takođe, ima i prijatan miris.


    Uvođenje u san na početku anestezije

    Kako bi Vas uspavali, možda će od Vas zatražiti da udišete lek Sevorane preko maske, ali obično ćete pre nego što ga dobijete primiti injekciju nekog drugog anestetika koja će Vas uspavati.


    Održavanje sna tokom anestezije

    Tokom operacije, nastavićete da udišete lek Sevorane, pod nadzorom anesteziologa.


    Buđenje nakon anestezije

    Nakon što anesteziolog prestane da Vam daje lek Sevorane, probudićete se u roku od nekoliko minuta. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili anesteziologu.

  4. Moguća neželjena dejstva

    Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

    U svakom slučaju, važno je da se posavetujete sa svojim lekarom ukoliko se ne osećate dobro.


    Sledeća neželjena dejstva leka Sevorane su ozbiljna i tokom operacije će biti zbrinuta, ukoliko je to potrebno, od strane hirurga ili anesteziologa. Ako Vam se neka od tih neželjenih dejstava jave nakon operacije, odmah zatražite medicinsku pomoć. Radi se o sledećim neželjenim dejstvima:


    Neželjena dejstva nepoznate učestalosti:

    • alergijske reakcije sa simptomima poput osipa, oticanja lica, zviždanja pri disanju (uključuju anafilaktičku reakciju, anafilaktoidnu reakciju, reakcije preosetljivosti)

    • nagli porast telesne temperature (maligna hipertermija)

    • zviždanje pri disanju i nedostatak vazduha


      Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

    • usporen rad srca (bradikardija)


      Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

    • stezanje mišića grla (spazam grla)


      Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

    • srčani poremećaj (kompletan AV blok - potpuni blok sprovođenja signala između pretkomore i komore u srcu). Vaš anesteziolog će pažljivo pratiti pojavu ovog neželjenog dejstva tokom operacije. Srčani poremećaj se može prepoznati pojavom vrtoglavice nakon operacije.


    Prijavljena su i sledeća neželjena dejstva prilikom primene leka Sevorane:


    Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

    • uznemirenost (agitacija)

    • nizak krvni pritisak (hipotenzija)

    • kašalj

    • mučnina

    • povraćanje


      Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

    • izrazita pospanost (somnolencija)

    • vrtoglavica

    • povišen krvni pritisak (hipertenzija)

    • glavobolja

    • ubrzan rad srca (tahikardija)

    • usporeno, plitko disanje (respiratorna depresija)

    • pojačano lučenje pljuvačke

    • drhtavica

    • povišena telesna temperatura (pireksija)

    • smanjenje telesne temperature (hipotermija)

    • poremećaj nivoa šećera (glukoze) u krvi

    • poremećaj u testovima funkcije jetre*

    • poremećaj u broju belih krvnih ćelija

    • povišen nivo fluorida u krvi**

    • delirijum


      Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

    • povećanje ili smanjenje broja određenih krvnih ćelija. Smanjenje broja belih krvnih ćelija može biti povezano sa vrtoglavicom, umorom, slabošću, ulceracijom u ustima i sklonošću ka infekcijama.

    • stanje smetenosti

    • abnormalan srčani ritam

    • pauze u disanju

    • neadekvatna količina kiseonika

    • astma

    • poteškoće sa mokrenjem

    • glukoza u urinu**

    • abnormalni rezultati analiza funkcije bubrega*


      Neželjena dejstva nepoznate učestalosti:

    • konvulzije, naročito kod dece

    • nevoljni pokreti trzanja (distonija) i grčevi u mišićima

    • suženje disajnih puteva (bronhospazam)

    • tečnost u plućima

    • nelagodnost u grudnom košu

    • zapaljenje ili oštećenje jetre. Osobe sa oboljenjem jetre mogu imati abdominalni bol ili pritisak, tamnu boju urina, bledu ili belo obojenu stolicu, umor, svrab, žutilo očiju, mučninu i povraćanje

    • otkazivanje bubrega. Osobe sa oboljenjem bubrega mogu osećati umor, može im se javiti oticanje ili podbulost lica, abdomena, bedara ili zglobova, izmokravanje manjih količina urina ili problem sa mokrenjem i bol u leđima

    • promene na koži (svrab, osip, koprivnjača, kontaktni dermatitis), oticanje lica

    • srčana aritmija (nepravilni srčani ritam ili abnormalan srčani ritam) poznatije kao produženje QT intervala (povezano sa torsade de pointes)


      * Ukoliko Vam je urađena analiza krvi, moguće je da će Vam biti rečeno da imate povišene vrednosti enzima jetre ili bubrega, ili druge proizvode koji se nalaze u krvi. Ovo, obično, ne izaziva nikakve simptome.

      **Vrednosti fluorida u krvi mogu biti blago povišeni tokom i odmah nakon anestezije, zbog razgradnje leka Sevorane u telu, ali se veruje da ove vrednosti nisu štetne, i brzo se vrate na normalne vrednosti

      *** Ako vam je urađena analiza urina, moguće je da će Vam biti rečeno da imate glukozu (šećer) u urinu. Moguće da nećete imati nikakve simptome.


      Srčani zastoj (arest), stanje kada srce prestane sa radom, zabeležen je veoma retko.

      Nakon hirurškog zahvata, kod neke dece može se javiti nepravilan srčani ritam, koji može biti potencijalno opasan po život, zbog promena vrednosti kalijuma u krvi.

      Kod dece sa Pompe-ovom bolešću, sa kojom su rođena, može se javiti nepravilan srčani ritam tokom anestezije lekom Sevorane.


      Nakon primene leka Sevorane


      Vi ćete se razbuditi ili probuditi u roku od nekoliko minuta. Deca posebno mogu biti uznemirena pri buđenju iz anestezije sevofluranom. Recite svom lekaru ili anesteziologu ako osećate bol, kako bi Vam, po potrebi, primenili odgovarajuću terapiju.


      Ako osetite neobične ili neočekivane simptome posle primene anestezije sevofluranom, kažite ODMAH Vašem lekaru ili anesteziologu.


      Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili anesteziologu. Prijavljivanje neželjenih reakcija

      Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


      Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

      Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

      website:

      e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs



  5. Kako čuvati lek Sevorane

    Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.


    Ne smete koristiti lek Sevorane posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

    „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

    Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.


    Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

  6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije Šta sadrži lek Sevorane

Aktivna supstanca leka Sevorane je sevofluran, 100%. Lek ne sadrži pomoćne supstance.


Kako izgleda lek Sevorane i sadržaj pakovanja


Para za inhalaciju, tečnost.

Lek Sevorane je bistra, bezbojna tečnost.


Unutrašnje pakovanje leka je tamna boca od 250 mL od polietilen-naftalata (PEN) sa ,,Quik Fil” sistemom zatvaranja.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca, plastična od 250 mL i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO ABBVIE BIOPHARMACEUTICALS GMBH BEOGRAD-NOVI BEOGRAD

Bulevar Mihajla Pupina 115E, Beograd


Proizvođač:

AESICA QUEENBOROUGH LIMITED

North Road, Queenborough, Velika Britanija


ABBVIE S.R.L.

S.R. 148 Pontina km 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia), Italija


Napomena: štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju mora da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi


Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2017.


Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.


Broj i datum dozvole:

515-01-01762-17-001 od 26.12.2017.


------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:


Terapijske indikacije


Sevofluran je indikovan za uvođenje i održavanje opšte anestezije kod odraslih pacijenata i dece prilikom bolničkih i ambulantnih hirurških procedura.

Doziranje i način primene


Premedikacija se mora odabrati prema individualnim potrebama pacijenta i prema proceni anesteziologa.


Hirurška anestezija:

Sevofluran se sme primenjivati samo pomoću isparivača posebno kalibrisanih za sevofluran kako bi se mogla vršiti precizna kontrola koncentracije primenjenog anestetika.

Minimalne alveolarne koncentracije (MAC) sevoflurana smanjuju se u zavisnosti od pacijentove starosne dobi i dodatka azot(I)-oksida. U tabeli su navedene prosečne vrednosti MAC za različite starosne grupe.



Tabela 1: Vrednosti MAC sevoflurana kod odraslih pacijenata i dece zavisno od starosne dobi

Starosna dob

(godine)

Sevofluran u smeši sa

kiseonikom

Sevofluran u smeši sa 65% N2O/35% O2*

0 – 1 mesec *

3,3%


2,0%**

1 - <6 meseci

3,0%

6 meseci - <3 godine

2,8%

3 -12

2,5%

25

2,6%

1,4%

40

2,1%

1,1%

60

1,7%

0,9%

80

1,4%

0,7%


*Neonatusi pune gestacijske starosti. Vrednosti MAC kod prematurusa nisu određivane.


**Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 1-3 godine sevofluran se primenjuje u smeši sa 60% N2O/40% O2.


Uvod u anesteziju:

Doza se određuje individualno i titrira do željenog nivoa zavisno od starosne dobi pacijenta i kliničkog stanja. Pre inhalacije sevoflurana može se dati barbiturat kratkotrajnog dejstva ili neki drugi intravenski lek za uvođenje u anesteziju. Za uvođenje u anesteziju sevofluran se može primeniti sa kiseonikom ili u smeši sa kiseonikom/azot-oksidom. Kod odraslih pacijenata udisanjem koncentracija sevoflurana do 5% hirurška anestezija se postiže za manje od 2 minuta. Kod dece se udisanjem koncentracija sevoflurana do 7% hirurška anestezija postiže za manje od 2 minuta. Alternativno, za uvođenje u anesteziju kod pacijenata bez premedikacije primenjuju se udisajne koncentracije sevoflurana do 8%.


Održavanje anestezije:

Za održavanje hirurške anestezije obično su dovoljne koncentracije sevoflurana od 0,5 do 3% u smeši sa azot-oksidom ili bez njega.


Buđenje iz anestezije:

Buđenje iz anestezije izazvane sevofluranom obično je kratkotrajno, pa pacijentima treba ubrzo po prestanku anestezije dati lekove protiv postoperativnih bolova.


Starije osobe:

MAC se smanjuje sa godinama starosti. Prosečna koncentracija sevoflurana potrebna da bi se postigao MAC kod osobe starosti 80 godina iznosi oko 50% koncentracije potrebne za isti efekat kod osobe starosti 20 godina.

Pedijatrijska populacija:

Videti Tabelu 1 za vrednosti MAC za pedijatrijske pacijente u zavisnosti od starosne dobi.


Kontraindikacije


Sevofluran ne treba koristiti kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću, odnosno sumnjom na preosetljivost na sevofluran ili druge halogenovane anestetike (npr. disfunkcija jetre u anamnezi, groznica ili leukocitoza nepoznatog uzroka, nakon anestezije jednim od ovih anestetika).


Takođe je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom genetskom sklonošću prema malignoj hipertermiji, odnosno sumnjom na takvu sklonost.


Sevofluran je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je kontraindikovana opšta anestezija.


Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka


Sevofluran može da izazove depresiju disanja, koja može biti povećana zbog premedikacije narkoticima ili drugim lekovima koji izazivaju depresiju disanja. Potreban je nadzor funkcije disanja i intervencija, po potrebi.


Sevofluran mogu davati samo osobe osposobljene za sprovođenje opšte anestezije. Neophodna je potpuna oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva, veštačkog disanja, primenu kiseonika i mera za normalizaciju cirkulacije.


Mora se precizno znati oslobođena koncentracija sevoflurana iz vaporizera (isparivača).

Pošto se isparljivi anestetici razlikuju u svojim fizičkim karakteristikama, sevofluran se sme primenjivati samo pomoću posebno kalibrisanih isparivača za sevofluran. Primena opšte anestezije mora biti individualno prilagođena na osnovu odgovora pacijenta. Stepen hipotenzije i depresije disanja povećava se sa povećanjem dubine anestezije.


Maligna hipertermija

Kod osetljivih osoba snažni inhalacioni anestetici mogu prouzrokovati hipermetaboličko stanje skeletnih mišića, što povećava potrebe za kiseonikom i izaziva pojavu kliničkog sindroma poznatog kao maligna hipertermija. Klinička sindrom karakteriše hiperkapnija i može da uključi rigidnost mišića, tahikardiju, tahipneu, cijanozu, aritmije, i/ili nestabilan krvni pritisak. Neki od ovih nespecifičnih znakova se mogu takođe pojaviti tokom lake anestezije, akutne hipoksije, hiperkapnije i hipovolemije.


U kliničkim studijama, jedan slučaj maligne hipertermije je prijavljen. Kao dodatak, bilo je postmarketinških prijavljenih slučajeva maligne hipertermije. Neki od ovih slučajeva su bili i sa fatalnim ishodom.


Lečenje obuhvata obustavljanje primene uzročnih agenasa (npr. sevoflurana), intravensko davanje dantrolen- natrijuma (pogledati informacije o leku za intravensku primenu dantrolen-natrijuma za dodatne informacije za zbrinjavanje pacijenta) i sprovođenje drugih suportivnih mera. Takva terapija uključuje energične mere da bi se povratila normalna telesna temperatura, podršku respiratornom i cirkulatornom sistemu kao što je naznačeno i rešavanje poremećaja tečnosti, elektrolita i acido-bazne ravnoteže. Budući da se bubrežna insuficijencija može pojaviti kao kasna komplikacija, treba nadzirati i održavati izlučivanje mokraće.


Preoperativna hiperkalijemija

Primena inhalacionih anestetika veoma retko je povezana sa povećanjem vrednosti serumskog kalijuma, što tokom postoperativnog perioda može dovesti do srčanih aritmija i smrti kod pedijatrijskih pacijenata. Ispostavlja se da su najranjiviji pacijenati sa latentnim ili manifestnim neuromuskularnim bolestima, pre svega sa Duchenne-ovom mišićnom distrofijom. Istovremena upotreba sukcinilholina je povezana sa većinom ovih slučajeva, ali ne sa svim. Ovi pacijenti pokazuju znake mišićnog oštećenja sa porastom koncentracije kreatin-kinaze u serumu i u nekim slučajevima mioglobinuriju. Ovi pacijenti nemaju klasične znake maligne hipertermije, kao što su mišićna ukočenost ili hipermetaboličko stanje. Preporučuje se brzo i energično

lečenje hiperkalijemije i rezistentnih aritmija. Indikovano je dalje praćenje latentnog oblika neuromuskularne bolesti.


Prijavljeni su izolovani slučajevi produženja QT intervala, veoma retko povezani sa torsade de pointes (izuzetno sa smrtnim ishodom). Poseban oprez je potreban prilikom primene sevoflurana kod pacijenata sa povećanim rizikom.


Kod pedijatrijskih pacijenata sa Pompe-ovom bolešću primećeni su izolovani slučajevi ventrikularnih aritmija.


Potrebno je primenjivati opšte anestetike, uključujući sevofluran, uz oprez kod pacijenata sa mitohondrijalnom bolešću.


Funkcija jetre

Tokom postmarketinškog praćenja prijavljeni su veoma retki slučajevi blagog, umerenog i ozbiljnog postoperativnog poremećaja funkcije jetre ili hepatitisa sa žuticom ili bez nje.


Potrebna je klinička procena kada se sevofluran primenjuje kod pacijenata sa postojećom bolešću jetre ili kod pacijenata koji primaju terapiju lekovima za koje je poznato da mogu uzrokovati poremećaj funkcije jetre (videti odeljak Neželjena dejstva).


Kod pacijenata koji se u kratkom vremenskom periodu ponovljeno izlažu halogenovanim ugljovodonicima, uključujući i sevofluran, može doći do povećanja rizika od bolesti jetre.


Opšte napomene

Tokom održavanja anestezije, povećanje koncentracije sevoflurana dovodi do pada krvnog pritiska koje je zavisno od doze. Preteran pad krvnog pritiska može biti posledica dubine anestezije, pa u tom slučaju treba smanjiti koncentraciju inhaliranog sevoflurana.

Sa posebnom pažnjom treba odrediti dozu kod hipovolemičnih, hipotenzivnih ili na drugi način hemodinamski kompromitovanih pacijenata npr. ako istovremeno uzimaju druge lekove.


Kao i prilikom primene drugih anestetika, važno je održavanje hemodinamske stabilnosti da bi se izbegla ishemija miokarda kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću.


Potrebne su posebne mere opreza prilikom primene sevoflurana tokom anestezije u akušerstvu, zato što relaksantni efekat na uterus može da poveća rizik od krvarenja iz uterusa (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).


Za vreme buđenja iz opšte anestezije pacijenta treba pažljivo nadzirati i detaljno proceniti pre otpuštanja sa postanestezijske nege. Buđenje iz anestezije izazvane sevofluranom obično je brzo, pa odmah po prestanku anestezije treba dati lekove protiv postoperativnih bolova. Iako se oporavak svesti nakon primene sevoflurana uglavnom dešava u roku od nekoliko minuta, uticaj na intelektualnu funkciju dva do tri dana nakon primene anestezije nije ispitivan. Kao i prilikom primene drugih anestetika, manje promene u ponašanju mogu biti prisutne nekoliko dana nakon primene anestezije (videti odeljak Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama). Brzo buđenje kod dece može da bude povezano sa agitacijom i izostankom kooperativnosti (u oko 25% slučajeva).


Zamena dehidriranih apsorbenasa CO2

Prilikom upotrebe sevoflurana sa isušenim apsorbensima CO2, prijavljeni su retki slučajevi prekomernog zagrevanja, pojave dima i/ili spontanog zapaljenja aparata za anesteziju, naročito onih koji sadrže kalijum- hidroksid (npr. Baralyme). Neuobičajeno kasni porast ili neočekivani pad koncentracije udahnutog sevoflurana u odnosu na vrednost na koju je podešen isparivač, mogu biti povezani sa prekomernim zagrevanjem kanistera u kome se nalazi apsorbens CO2.

Može doći do egzotermne reakcije uz razgradnju sevoflurana i stvaranje proizvoda degradacije, kada se nakon dugotrajne upotrebe apsorbens ugljen-dioksida u isparivaču isuši, kao rezultat protoka suvog gasa u sistemu. Degradacioni proizvodi sevoflurana (metanol, formaldehid, ugljen-monoksid i jedinjenja A, B, C i D) primećeni su u respiracionom sistemu eksperimentalnog aparata za anesteziju pri upotrebi isušenih apsorbenasa CO2 i primeni najviših dozvoljenih koncentracija sevoflurana (8%) tokom dužeg vremena (2 sata). Koncentracije formaldehida primećene u ovom sistemu (pri upotrebi apsorbenasa koji sadrže natrijum- hidroksid) bile su na nivoima za koje je poznato da uzrokuju blagi nadražaj disajnih puteva. Klinički značaj degradacionih proizvoda, uočenih tokom primene ovog ekstremnog eksperimentalnog modela, nije poznat.


Ako lekar posumnja da je apsorbens CO2 postao isušen, isti se mora zameniti pre naredne primene inhalacionog anestetika (kao što je sevofluran). Treba obratiti pažnju da isušivanje absorbensa ugljen- dioksida ne mora obavezno biti praćeno promenom boje indikatora. Zbog toga, izostanak značajne promene boje ne treba smatrati osiguranjem adekvatne hidratacije. Apsorbens CO2 treba rutinski menjati bez obzira na stanje boje indikatora.


Oštećenje funkcije bubrega:

Zbog malog broja pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su učestvovali u studijama (vrednosti kreatinina u serumu veće od 1,5 mg/dL), bezbednost primene sevoflurana kod tih pacijenata nije u potpunosti utvrđena. Stoga, sevofluran treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.


U nekim istraživanjima na pacovima znaci nefrotoksičnosti zabeleženi su kod životinja izloženih koncentracijama jedinjenja A (pentafluoroizopropenil fluorometil etar (PIFE)) višim od koncentracija koje se sreću u uobičajenoj kliničkoj praksi. Mehanizam bubrežne toksičnosti kod pacova nije razjašnjen i nije poznato koliko su rezultati tih eksperimenata značajni za primenu kod ljudi (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka za više informacija).


Primena u neurohirurgiji i neuromuskularni poremećaji:

Kod pacijenata sa rizikom od povećanja intrakranijalnog pritiska, sevofluran treba davati oprezno, primenjujući tehnike za smanjenje intrakranijalnog pritiska (npr. hiperventilacija).


Konvulzije:

Prijavljeni su retki slučajevi konvulzija povezanih sa primenom sevoflurana.


Upotreba sevoflurana povezana je sa pojavom konvulzija kod dece i omladine, kao i kod odraslih, sa i bez predisponirajućih faktora rizika. Neophodna je klinička procena pre primene sevoflurana kod pacijenata sa rizikom od konvulzija. Kod dece treba ograničiti dubinu anestezije. EEG može da omogući optimizaciju doze sevoflurana i da pomogne da se izbegne pojava konvulzija kod pacijenata sa predispozicijom (videti Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka – Pedijatrijska populacija).


Pedijatrijska populacija:

Primena sevoflurana povezana je sa pojavom konvulzija. Mnoge konvulzije su se javili kod dece i mlađih odraslih osoba, već od 2 meseca starosti, od kojh većina nije imala predisponirajuće faktore rizika. Klinička procena je neophodna pre primene sevoflurana kod pacijenata sa rizikom od konvulzija (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka – Konvulzije).

Primećeni su distonični pokreti kod dece (videti odeljak Neželjena dejstva).


Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija


Beta-simpatomimetici, kao što je izoprenalin i alfa- i beta-simpatomimetici, kao što su adrenalin i noradrenalin, moraju se primenjivati sa oprezom tokom narkoze sevofluranom zbog mogućeg rizika od ventrikularnih aritmija.


Neselektivni MAO-inhibitori: Rizik od krize tokom operacije. Uzimanje se mora obustaviti 2 nedelje pre operacije.

Sevofluran može dovesti do značajne hipotenzije kod pacijenata lečenih antagonistima kalcijuma, posebno derivatima dihidropiridina.


Potreban je oprez kada se antagonisti kalcijuma primenjuju istovremeno sa inhalacionim anesteticima zbog rizika od aditivnog negativnog inotropnog efekta.


Istovremena primena sukcinilholina i inhalacionih anestetika povezana je sa retkom pojavom porasta nivoa kalijuma u serumu, koja može dovesti do srčanih aritmija i smrti kod pedijatrijskih pacijenata tokom postoperativnog perioda.


Pokazano je da je upotreba sevoflurana bezbedna i efikasna kada se primenjuje istovremeno sa različitim lekovima koji se upotrebljavaju u hirurškim intervencijama, kao što su lekovi koji deluju na CNS, lekovi koji deluju na autonomni sistem, skeletni mišićni relaksansi, antiinfektivni agensi uključujući aminoglikozide, hormoni i sintetski hormoni, krvni derivati i kardiovaskularni lekovi, uključujući epinefrin.


Epinefrin/Adrenalin

Slično izofluranu, sevofluran povećava osetljivost miokarda na aritmogeni efekat egzogeno primenjenog adrenalina.


Indirektni simpatomimetici

Postoji rizik od akutne hipertenzivne epizode prilikom istovremene primene sevoflurana i indirektnih simpatomimetika (amfetamin, efedrin).


Beta blokatori

Sevofluran može da poveća negativne inotropne, hronotropne i dromotropne efekte beta blokatora (blokirajući kardiovaskularne kompenzatorne mehanizme).


Verapamil

Zabeležen je poremećaj atrioventrikularne provodljivosti kada je verapamil primenjen istovremeno sa sevofluranom.


Induktori enzima CYP2E1

Lekovi i supstance koji pojačavaju aktivnost citohrom P450 izoenzima CYP2E1 (npr. izoniazid i alkohol) mogu povećati obim metaboličke transformacije sevoflurana i dovesti do značajnog povećanja koncentracije fluorida u plazmi. Istovremena primena sevoflurana i izoniazida može potencirati hepatotoksične efekte izoniazida.


Kantarion

Ozbiljna hipotenzija i odloženo buđenje iz anestezije halogenovanim inhalacionim anesteticima prijavljeni su kod pacijenata koji su dugotrajno uzimali kantarion.


Barbiturati

Primena sevoflurana je kompatibilna sa primenom barbiturata koji se uobičajeno koriste tokom hirurških procedura.


Benzodiazepini i opioidi

Benzodiazepini i opioidi utiču na smanjenje vrednosti MAC sevoflurana, kao i kod drugih inhalacionih anestetika.

Primena sevoflurana je kompatibilna sa primenom benzodiazepina i opioida koji se uobičajeno koriste tokom hirurških procedura.


Opioidi, kao što su alfentanil i sufentanil, korišćeni zajedno sa sevofluranom, mogu dovesti do sinergičkog pada srčane frekvence, krvnog pritiska i frekvence disanja.


Azot(I)-oksid

Vrednosti MAC sevoflurana opadaju sa dodatkom azot (I)-oksida, kao što je slučaj sa drugim halogenovanim inhalacionim anesteticima. Vrednost MAC se smanjuje približno 50% kod odraslih i približno 25% kod pedijatrijskih pacijenata (videti odeljak Doziranje i način primene – Održavanje anestezije).


Neuromišićni blokatori

Kao i drugi inhalacioni anestetici, sevofluran utiče i na intenzitet i na trajanje neuromišićne blokade nedepolarizujućih mišićnih relaksanasa. Kada se koristi kao dodatak alfentanil-N2O anesteziji, sevofluran potencira neuromišićni blok uzrokovan pankuronijumom, vekuronijumom ili atrakurijumom. Prilagođavanje doza za ove mišićne relaksanse kada se primenjuju sa sevofluranom je slično kao u slučaju kada se koristi izofluran. Efekat sevoflurana na sukcinilholin i dužinu depolarizujuće neuromišićne blokade nije proučavan.


Smanjenje doze neuromišićnih relaksanasa tokom uvođenja u anesteziju može odložiti nastanak uslova potrebnih za endotrahealnu intubaciju ili izazvati neadekvatnu mišićnu relaksaciju jer je potencijacija lekova za neuromuskularnu blokadu zabeležena nekoliko minuta nakon početka primene sevoflurana.


Od nedepolarizujućih lekova, istražene su interakcije vekuronijuma, pankuronijuma i atrakurijuma. U nedostatku specifičnih smernica: (1) za endotrahealnu intubaciju, ne smanjivati dozu nedepolarizujućih mišićnih relaksanasa; i (2) tokom održavanja anestezije dozu nedepolarizujućih mišićnih relaksanasa verovatno treba smanjiti u poređenju sa onom za vreme N2O/opioidne anestezije. Dodatne doze mišićnih relaksanasa treba primeniti u zavisnosti od odgovora na nervnu stimulaciju.


Kao i kod drugih anestetika, nakon primene nekog intravenskog anestetika (npr. propofola), može biti potrebno primeniti niže koncentracije sevoflurana.


Značajno povećanje koncentracije fluorida u plazmi primećeno je kao posledica povećane aktivnosti CYP2E1.

Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća

Sevofluran ima relaksantni efekat na uterus, što može dovesti do pojačanog krvarenja iz uterusa, što je pokazala studija upotrebe sevoflurana prilikom abortusa.


Iskustva sa primenom prilikom porođaja ograničena su na jedno istraživanje kod carskog reza kod malog broja pacijentkinja.


Reproduktivne studije sprovedene kod pacova i kunića (pri dozama do 1 MAC) nisu pokazale štetni efekat sevoflurana na fetus. Nema adekvatnih i dobro kontrolisanih studija kod trudnica, zbog čega sevofluran treba koristiti tokom trudnoće samo ako je izričito indikovan.


Porođaj

U kliničkom ispitivanju pokazana je bezbednost sevoflurana za majke i novorođenčad, prilikom anestezije tokom carskog reza. Bezbednost sevoflurana kod vaginalnog porođaja nije pokazana.


Dojenje

Nije poznato da li se sevofluran ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Zbog nedostatka dokumentovanog iskustva treba savetovati dojilje da prekinu dojenje u toku od 48 sati nakon primene sevoflurana i da odbace mleko izlučeno u tom periodu.


Plodnost

Reproduktivne studije sprovedene kod pacova i kunića pri dozama do 1 MAC nisu pokazala štetni efekat sevoflurana na plodnost.


Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Kao i kod drugih anestetika, pacijente treba upozoriti da neko vreme nakon opšte anestezije mogu imati smanjenu sposobnost za obavljanje radnji koje zahtevaju punu mentalnu budnost, kao što su upravljanje vozilom ili opasnim mašinama (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Pored toga, pacijenta treba upozoriti da ne sme upravljati vozilima neko vreme posle anestezije sevofluranom.


Neželjena dejstva


Sažetak bezbednosnog profila

Slično drugim snažnim inhalacionim anesteticima, i sevofluran može prouzrokovati dozno zavisnu depresiju kardiovaskularnog i disajnog sistema. Neželjene pojave su uglavnom blagog ili umerenog intenziteta i prolazne su po dužini trajanja. Mučnina, povraćanje i delirijum česta su neželjena dejstva u postoperativnom periodu i po svojoj su učestalosti slična onima kod drugih inhalacionih anestetika. Te pojave su uobičajene posledice hirurške procedure i opšte anestezije, a može ih prouzrokovati inhalacioni anestetik, drugi lekovi koji se daju za vreme operacije i posle nje, kao i pacijentove reakcije na samu operaciju.


Najčešća neželjena dejstva su:

Kod odraslih pacijenata: hipotenzija, mučnina i povraćanje; Kod strarijih pacijenata: bradikardija, hipotenzija i mučnina;

Kod pedijatrijskih pacijenata: agitacija, kašalj, povraćanje i mučnina.


Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sve neželjene reakcije, kod kojih postoji verovatnoća da su u kliničkim studijama i postmarketinškom praćenju bar verovatno povezane sa primenom sevoflurana, navedene su u sledećoj tabeli prema MedDRA klasifikaciji sistema organa, preporučenim terminima i učestalosti. Učestalost neželjenih reakcija definisana je na osnovu sledeće konvencije: veoma često (≥1/10); često (≥1/100, <1/10); povremeno (≥1/1000, <1/100); retko (≥1/10000, <1/1000); veoma retko (<1/10000), uključujući i izolovane slučajeve. Neželjene reakcije nakon stavljanja leka u promet su prijavljivane spontano iz populacije sa nepoznatom stopom izloženosti leku. Zbog toga nije moguće proceniti stvarnu incidencu neželjenih reakcija i učestalost je nepoznata. Vrsta, težina i učestalost neželjenih reakcija kod pacijenata na sevofluranu bili su uporedivi sa neželjenim reakcijama kod pacijenata na drugim referentnim lekovima.


Podaci o neželjenim reakcijama iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja


Sažetak najčešćih neželjenih reakcija iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja sevoflurana

Klasifikacija sistema organa

Učestalost

Neželjena reakcija

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznato

Anafilaktička reakcija1

Anafilaktoidna reakcija Preosetljivost1

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Povremeno

Leukopenija Leukocitoza

Psihijatrijski poremećaji

Veoma često


Povremeno

Agitacija


Stanje konfuzije

Poremećaji nervnog sistema

Često


Nepoznato

Somnolencija Vrtoglavica Glavobolja


Konvulzije2,3 Distonija


Kardiološki poremećaji

Veoma često

Često Povremeno


Nepoznato

Bradikardija

Tahikardija


Kompletan AV blok Atrijalna fibrilacija Aritmija

Ventrikularne ekstrasistole Supraventrikularne ekstrasistole Ekstrasistole


Srčani zastoj4

Produženje QT intervala povezano sa

torsade de pointes

Vaskularni poremećaji

Veoma često


Često

Hipotenzija


Hipertenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma često


Često


Povremeno


Nepoznato

Kašalj


Poremećaj disanja Laringospazam

Apnea Hipoksija Astma


Bronhospazam Dispnea1

Zviždanje u grudima1

Edem pluća

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često


Često

Mučnina Povraćanje


Hipersalivacija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Povremeno


Nepoznato

Retencija urina Glikozurija


Akutna bubrežna insuficijencija

Hepatobilijarni poremećaji

Nepoznato

Hepatitis1,2 Insuficijencija jetre1,2 Nekroza jetre1,2

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Nepoznato

Kontaktni dermatitis1

Pruritus Osip1

Oticanje lica1 Urtikarija


Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Nepoznato

Grčevi u mišićima

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često


Nepoznato

Drhtavica

Povišena telesna temperatura Hipotermija


Nelagodnost u grudnom košu1 Maligna hipertermija1,2

Ispitivanja

Često


Povremeno

Poremećaj vrednosti glukoze u krvi Poremećaji u testovima funkcije jetre5 Poremećaj broja leukocita

Povišene vrednosti aspartat- aminotransferaze

Povišene vrednosti fluorida u krvi6


Povišene vrednosti alanin-aminotransferaze Povišene vrednosti kreatinina u krvi Povišene vrednosti laktat-dehidrogenaze u krvi

Povrede, trovanja i proceduralne Komplikacije

Često

Hipotermija


1 videti odeljak Neželjena dejstva – Opis odabranih neželjenih reakcija

2 videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

3 videti odeljak Neželjena dejstva – Pedijatrijska populacija

4 Postoje veoma retki izveštaji o srčanom zastoju tokom postmarketinške primene sevoflurana.

5 Povremeni slučajevi prolaznih promena u vrednostima testova funkcije jetre prijavljeni su kod primene sevoflurana, kao i kod drugih referentnih lekova

6 Prolazno povećanje koncentracije neorganskog fluorida u serumu može se pojaviti u toku i posle anestezije sevofluranom. Pogledajte Opis odabranih neželjenih reakcija u nastavku.


Opis odabranih neželjenih reakcija

Prolazno povećanje koncentracije neorganskog fluorida u serumu može se pojaviti u toku i posle anestezije sevofluranom. Koncentracije neorganskog fluorida najčešće dostižu maksimum u toku dva sata od završetka anestezije sevofluranom i u roku od 48 sati vraćaju se na preoperativne vrednosti. U kliničkim studijama, povišene vrednosti fluorida nisu bile povezane sa oštećenjem bubrežne funkcije.


Postoje retke prijave postoperativnog hepatitisa. Dodatno, nakon stavljanja leka u promet retko su prijavljivani insuficijencija jetre i nekroza jetre povezani sa upotrebom potentnih inhalacionih anestetika, uključujući sevofluran. Ipak, stvarna incidenca i povezanost sevoflurana i tih događaja ne može se utvrditi sa sigurnošću (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Zabeležene su retke prijave preosetljivosti (uključujući kontaktni dermatitis, osip, dispneu, zviždanje u grudima, nelagodnost u grudima, oticanje lica ili anafilaktičku reakciju), pre svega u vezi sa dugotrajnom profesionalnom izloženošću inhalacionim anesteticima, uključujući sevofluran.

Kod osetljivih osoba potentni inhalacioni anestetici mogu prouzrokovati hipermetaboličko stanje skeletnih mišića, što povećava potrebe za kiseonikom i izaziva pojavu kliničkog sindroma poznatog kao maligna hipertermija (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Pedijatrijska populacija

Primena sevoflurana povezana je sa pojavom konvulzija. Mnogi su se javili kod dece i mlađih odraslih osoba, već od 2 meseca starosti, od kojh većina nije imala predisponirajuće faktore rizika. Klinička procena je neophodna pre primene sevoflurana kod pacijenata sa rizikom od konvulzija (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Prijavljivanje neželjenih reakcija


Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website:

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs


Predoziranje


U slučaju predoziranja treba preduzeti sledeće mere: obustaviti primenu anestetika, osigurati prohodnost disajnih puteva i uspostaviti disanje uz veštačku ventilaciju sa dodatkom čistog kiseonika, i održavati zadovoljavajuću kardiovaskularnu funkciju.


Lista pomoćnih supstanci


Voda (kao inhibitor Lewisove kiseline).


Inkompatibilnost


Ako se čuva u uobičajeno osvetljenom prostoru, sevofluran je postojan. U prisustvu jakih kiselina, ili pri povišenoj temperaturi, vidljivo se ne razgrađuje. Ne nagriza nerđajući čelik, mesing, aluminijum, niklani i hromirani mesing, odnosno leguru bakra i berilijuma.


Pri kontaktu udahnutih anestetika i apsorbensa CO2, unutar uređaja za anesteziju, može doći do hemijske razgradnje. Ako se upotrebljava sa svežim absorbensima, kako je preporučeno, razgradnja sevoflurana svedena je na najmanju moguću meru, pa je produkte razgradnje ili sasvim nemoguće otkriti, ili im je koncentracija toliko niska da su netoksični. Razgradnju sevoflurana i posledično stvaranje produkata razgradnje, podstiču povišena temperatura absorbensa, isušenost absorbensa CO2 (naročito onih koji sadrže

kalijum-hidroksid, npr. Baralyme), povišena koncentracija sevoflurana i smanjen protok svežeg gasa.

Alkalna razgradnja sevoflurana odvija se na dva načina. Prvi je rezultat gubitka vodonik fluorida, što rezultuje stvaranjem pentafluoroizopropanil fluorometil etra (engl. pentafluoroisopropanyl fluoromethyl ether, PIFE), poznatijeg kao jedinjenje A. Drugi način razgradnje sevoflurana dešava se samo u prisustvu isušenog apsorbensa CO2, i dovodi do njegovog razlaganja na heksafluoroizopropanol (engl. hexafluoroisopropanol, HFIP) i formaldehid. HFIP nije aktivan, niti genotoksičan, brzo se glukuronizuje i izlučuje iz organizma, a toksičnost mu je uporediva sa onom od sevoflurana. Formaldehid nastaje i tokom uobičajenih metaboličkih procesa. Ako dođe u kontakt sa izrazito isušenim apsorbensom, formaldehid se može dalje razgraditi na metanol i formijat. Ukoliko je temperatura povišena, prisustvo formijata može

doprineti stvaranju ugljen-monoksida. Metanol može reagovati sa jedinjenjem A, i stvoriti jedinjenje B (pentafluorometoksi-izopropil fluorometil etar, PMFE). Jedinjenje B može dalje gubiti HF, pa se stvaraju jedinjenja C, D i E. Ako se koriste izrazito isušeni apsorbensi, naročito oni koji sadrže kalijum-hidroksid (npr. Baralyme), može doći do stvaranja formaldehida, metanola, ugljen monoksida, jedinjenja A, a možda i nekog od njegovih produkata razgradnje, dakle jedinjenja B, C, i D.


Rok upotrebe


3 godine.


Posebne mere opreza pri čuvanju


Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.


Priroda i sadržaj pakovanja


Unutrašnje pakovanje leka je tamna boca od 250 mL od polietilen-naftalata (PEN) sa ,,Quik Fil” sistemom zatvaranja.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca, plastična od 250 mL i Uputstvo za lek.


Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)


Sevofluran se sme primenjivati samo pomoću isparivača posebno kalibrisanih za sevofluran uz upotrebu sistema punjenja projektovanih za primenu sa isparivačima za sevofluran, odnosno drugih odgovarajućih sistema punjenja.

Pri primeni inhalacionih anestetika ne sme se dopustiti isušivanje apsorbenasa CO2. Opisane su interakcije između nekih halogenovanih anestetika i osušenih apsorbenasa CO2 uz posledično stvaranje ugljen monoksida. Da bi se smanjio rizik od stvaranja ugljen-monoksida u inhalacionom sistemu i mogućnost povišenja nivoa karboksihemoglobina, ne sme se dopustiti isušivanje apsorbenasa CO2. U retkim slučajevima je zabeležena pojava prekomernog stvaranja toplote, dima i/ili plamena u inhalacionom sistemu tokom primene sevoflurana sa osušenim apsorbensima CO2. Ako postoji sumnja da je apsorbens CO2 osušen, treba ga odmah zameniti.


Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.