Fluconazole-Teva
flukonazol
UPUTSTVO ZA LEK
Ime leka, oblik, jačina i pakovanje
Proizvođač: Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Adresa: Tancsics Mihaly ut 82, H-2100 Godollo, Mađarska
Podnosilac zahteva: Teva Serbia d.o.o
Adresa: Makenzijeva 24, Beograd
Za lekove koji se izdaju samo uz lekarski recept
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
Šta je lek Fluconazole-Teva i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Fluconazole-Teva
Kako se upotrebljava lek Fluconazole-Teva
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Fluconazole-Teva
Dodatne informacije
Fluconazole-Teva spada u grupu antigljivičnih lekova. Aktivna supstanca je flukonazol.
Fluconazole-Teva se koristi u lečenju infekcija prouzrokovanih gljivicama i takođe se koristi da bi se sprečilo da dobijete infekciju kandidom. Najčešći uzročnik gljivičnih infekcija je kvasnica koji se naziva Candida.
Lekar Vam može propisati ovaj lek za lečenje sledećih gljivičnih infekcija:
kriptokoknog meningitisa - gljivične infekcije mozga
kokcidiomikoze - oboljenja pluća i bronhija
infekcije izazvane Candida-om koja može zahvatati krvotok, određene organe (npr. srce, pluća) ili
urinarni trakt
gljivičnog oboljenja sluznica - infekcije koja zahvata unutrašnjost usta, grla i rane izazvane zubnom protezom
Takođe, lekar Vam može propisati lek Fluconazole-Teva za:
sprečavanje vraćanja kriptokoknog meningitisa
sprečavanje vraćanja gljivičnog oboljenja sluznica
sprečavanje pojave infekcije koju izaziva Candida (ukoliko je Vaš imuni sistem oslabljen i ne
funkcioniše kako treba)
Lekar Vam može propisati ovaj lek za lečenje sledećih gljivičnih infekcija:
gljivičnog oboljenja sluznica - infekcije koja zahvata unutrašnjost usta, grla
infekcije izazvane Candida-om koja može zahvatati krvotok, određene organe (npr. srce, pluća) ili
urinarni trakt
kriptokoknog meningitisa - gljivične infekcije mozga Takođe, lekar Vam može propisati ovaj Fluconazole-Teva za:
sprečavanje pojave infekcije koju izaziva Candida (ukoliko je Vaš imuni sistem oslabljen i ne
funkcioniše kako treba)
sprečavane vraćanja kriptokoknog meningitisa
Ako ste alergični (preosetljivi) na flukonazol ili druge antigljivične lekove ili bilo koji drugi sastojak leka Fluconazole-Teva. Ovi simtomi uključuju: svrab, crvenilo kože ili otežano disanje.
Ako uzimate astemizol, terfenadin (antihistaminske lekove protiv alergija)
Ako uzimate cisaprid (koristi se za lečenje želudačnih tegoba)
Ako uzimate pimozid (koristi se za lečenje mentalnih bolesti)
Ako uzimate hinidin (koristi se za lečenje srčanih aritimija)
Ako uzimate eritromicin (antibiotik za lečenje infekcije)
imate probema sa jetrom ili bubrezima
imate oboljenje srca, uključujući probleme sa srčanim ritmom
imate izmenjene nivoe kalijuma, kalcijuma ili magnezijuma u krvi
se razviju teške reakcije na koži (svrab, crvenilo kože ili otežano disanje)
Obavestite Vašeg lekara odmah ukoliko uzimate astemizol, terfenadin (antihistaminici za lečenje alergija), cisaprid (za lečenje želudačnih tegoba), pimozid (za lečenje mentalnih bolesti) ili hinidin (za lečenje srčanih aritmija) ili eritromicin (antibiotik za lečenje infekcije) pošto se navedeni lekovi ne smeju uzimati istovremeno sa lekom Fluconazole-Teva (videti odeljak "Lek Fluconazole-Teva ne smete koristiti").
Neki lekovi menjaju dejstvo leka Fluconazole-Teva. Recite Vašem lekaru, ako uzimate neki od dole navedenih lekova:
rifampicin ili rifabutin (antibiotici za lečenje infekcija)
alfentanil, fentanil (anestetici)
amitriptilin, nortriptilin (za lečenje depresije)
amfotericin B, vorikonazol (antigljivični lekovi)
lekovi za razređivanje krvi koji sprečavaju stvaranje krvnih ugrušaka (varfarin ili slični lekovi)
benzodiazepini (midazolam, triazolam ili slični lekovi) koji se koriste u terapiji nesanice i anksioznosti (uznemirenosti)
karbamazepin, fenitoin (koriste se za lečenje epilepsije)
nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin i losartan (za lečenje visokog krvnog pritiska)
ciklosporin, everolimus, sirolimus ili takrolimus (za sprečavanje odbacivanja transplantiranog organa)
ciklofosfamid, vinka alkaloidi (vinkristin, vinblastin ili slični lekovi) koji se koriste za lečenje karcinoma (raka)
halofantrin (koristi se za lečenje malarije)
statini (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin ili slični lekovi) koji se koriste za snižavanje visokog nivoa holesterola
metadon (protiv bolova)
celekoksib, flurbiprofen, naproksen, ibuprofen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak (nesteroidni antiinflamatorni lekovi - NSAIL)
oralni kontraceptivi
prednizon (steroid)
zidovudin (takođe nazvan i AZT); sakvinavir (koriste se za lečenje HIV-a)
lekovi za terapiju šećerne bolesti kao što su hlorpropamid, glibenklamid, glipizid ili tolbutamid
teofilin (koristi se za kontrolu astme)
vitamin A (dodatak ishrani)
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lekove koji se nabavlja bez lekarskog recepta.
Nije primenljivo.
Obavestite Vašeg lekara ukoliko ste trudni, pokušavate da zatrudnite ili ukoliko dojite. Vaš lekar će odlučiti da li treba da koristite lek Fluconazole-Teva
Pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.
Prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama treba imati na umu da se povremeno mogu javiti vrtoglavica ili konvulzije.
Fluconazole-Teva rastvor za infuziju sadrži 0,154 mmol natrijuma po ml, što treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.
Fluconazole-Teva će Vam dati lekar ili medicinska sestra putem infuzije u venu. Lek Fluconazole-Teva je dostupan u obliku rastvora i nije potrebno dodatno razblaživanje. Detaljnije informacije namenjene medicinskom osoblju navedene su na kraju ovog uputstva.
Uobičajene doze leka Fluconazole-Teva za lečenje različitih infekcija date su u sledećoj tabeli. Proverite sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom ukoliko niste sigurni zašto Vam je propisan lek Fluconazole-Teva.
Indikacija | Doza |
Za lečenje kriptokoknog meningitisa | 400 mg prvog dana a zatim 200 mg do 400 mg jednom dnevno tokom 6 do 8 nedelja, ili duže ukoliko je potrebno. Ponekad se doze povećavaju do 800 mg. |
Za sprečavanje vraćanja kriptokoknog meningitisa | 200 mg jednom dnevno sve dok Vam lekar ne kaže da prestanete |
Za lečenje kokcidiomikoze | 200 mg do 400 mg jednom dnevno od 11 meseci do 24 meseca, ili duže ukoliko je potrebno. |
Ponekad se doze povećavaju do 800 mg | |
Za lečenje unutrašnjih gljivičnih infekcija čiji je uzročnik Candida | 800 mg prvog dana a zatim 400 mg jednom dnevno sve dok vam ne kažu da prestanete |
Za lečenje infekcija sluznica koje zahvataju unutrašnjost usta, grla i rane izazvane zubnom protezom | 200 mg do 400 mg prvog dana a zatim 100 mg do 200 mg sve dok Vam lekar ne kaže da prestanete |
Za lečenje gljivičnog oboljenja sluznica - doza zavisi od lokalizacije infekcije | 50 mg do 400 mg jednom dnevno tokom 7 do 30 dana sve dok vam ne kažu da prestanete |
Za sprečavanje infekcija sluznica koje zahvataju unutrašnjost usta, grla | 100 mg do 200 mg jednom dnevno, ili 200 mg 3 puta nedeljno, dok ste pod rizikom da dobijete infekciju |
Za sprečavanje infekcije koju izaziva Candida (ukoliko je imuni sistem oslabljen i ne funkcioniše kako treba) | 200 mg do 400 mg jednom dnevno dok ste pod rizikom da dobijete infekciju |
Pridržavajte se doze koju Vam je propisao lekar (doziranje za odrasle ili za decu).
Maksimalna doza kod dece je 400 mg dnevno.
Doziranje se određuje u odnosu na telesnu masu deteta u kilogramima.
Gljivične infekcije sluznica i grla čiji je uzročnik Candida - doza i trajanje zavise od težine infekcije i lokalizacije infekcije | 3 mg po kg telesne mase (6 mg po kg telesne mase može biti dato prvog dana) |
Kriptokokni meningitis ili unutrašnje gljivične infekcije čiji je uzročnik Candida | 6 mg do 12 mg po kg telesne mase |
Za sprečavanje infekcije kod dece čiji je uzročnik Candida (ukoliko njihov imuni sistem ne funkcioniše kako treba) | 3 mg do 12 mg po kg telesne mase |
Upotreba kod dece starosti od 3 do 4 nedelje:
Ista doza kao što je navedeno gore, ali primenjena jednom u dva dana. Maksimalna doza iznosi 12 mg po kg telesne mase na svakih 48 sati.
Upotreba kod dece mlađe od 2 nedelje:
Ista doza kao što je navedeno gore, ali primenjena jednom u tri dana. Maksimalna doza iznosi 12 mg po kg telesne mase na svakih 72 sati.
Lekar nekada može propisati drugačije doze od gore navedenih. Uvek uzimajte lek onako kako Vam je rekao Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Primenjuje se uobičajena doza za odrasle, osim ukoliko pacijent ima poremećaj funkcije bubrega.
Vaš lekar će prilagoditi dozu u zavisnosti od stepena oštećenja funkcije bubrega.
Ukoliko se brinete da ste primili veću dozu leka Fluconazole-Teva nego što bi trebalo, odmah recite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri. Simptomi mogućeg predoziranja mogu biti glasovi, slike, osećaji i misli koji nisu realni (halucinacije i paranoidno ponašanje).
Pošto ćete ovaj lek dobijati pod strogim medicinskim nadzorom, malo je verovatno da će neka doza biti izostavljena. Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko mislite da je doza zaboravljena.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Poput svih drugih lekova, i Fluconazole-Teva može prouzrokovati neželjena dejstva, iako se ona ne javlaju kod svih pacijenata.
Kod malog broja pacijenata mogu se razviti alergijske reakcije, iako su ozbiljne alergijske reakcije retke. Ukoliko se kod Vas javi bilo koji od navedenih simptoma, odmah se javite Vašem lekaru:
iznenadno sviranje u grudima, teškoće pri disanju ili stezanje u grudima
oticanje očnih kapaka, lica ili usana
svrab po celom telu, crvenilo kože ili pojava crvenih tačkica koje svrbe
kožni osip
teške kožne reakcije kao što je osip sa pojavom plikova (može se pojaviti u ustima i na jeziku).
Lek Fluconazole-Teva može uticati na jetru. Znaci koji ukazuju na probleme sa jetrom su:
zamor
gubitak apetita
povraćanje
žuta prebojenost kože i beonjača (žutica)
Ukoliko se dogodi bilo šta od navedenog, prekinite terapiju lekom Fluconazole-Teva i odmah obavestite Vašeg lekara.
Ukoliko neko od navedenih neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije pomenuto u ovom uputstvu, obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.
Česta neželjena dejstva (javljaju se kod 1-10 na 100 pacijenata):
glavobolja
nelagodnost u želucu, proliv, mučnina, povraćanje
povećanje vrednosti parametara funkcije jetre u laboratorijskim analizama krvi
osip
Povremena neželjena dejstva (javljaju se kod 1-10 na 1000 pacijenata):
smanjen broj crvenih krvnih zrnaca koji dovodi do bledila kože i može izazvati slabost ili nedostatak daha
smanjen apetit
nesanica, pospanost
napadi, vrtoglavica, nesvestica, osećaj golicanja, bockanja ili utrnulosti, promene čula ukusa
zatvor, otežano varenje, gasovi, suvoća usta
bol u mišićima
oštećenje jetre i žuta prebojenost kože i očiju (žutica)
pojava bubuljica, plikova (koprivnjače), svraba, pojačanog znojenja
zamor, opšti osećaj pacijenta da se ne oseća dobro, groznica
Retka neželjena dejstva (javljaju se kod 1-10 na 10000 pacijenata):
smanjen broj belih krvnih zrnaca koja učestvuju u borbi protiv infekcija i smanjen broj krvnih pločica koje pomažu da se zaustavi krvarenje
crvena ili ružičasta prebojenost kože koja može biti posledica smanjenog broja krvniih pločica (trombocita), druge promene na nivou krvnih ćelija
promene hemijskih parametara u krvi (visok nivo holesterola, masti)
drhtavica
smanjene vrednosti kalijuma u krvi
promene na elektrokardiogramu (EKG), promena brzine otkucaja srca ili srčanog ritma
insuficijencija (slabost) jetre
alergijske reakcije (ponekad teške), uključujući široko rasprostranjeni osip sa plikovima i ljuštenjem kože, ozbiljne kožne reakcije, oticanje usana ili lica
gubitak kose
Ukoliko neko od navedenih neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje se ne nalazi u ovom Uputstvu, molimo Vas obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.
24 meseca.
Ne koristite lek Fluconazole-Teva posle isteka roka upotrebe označenog na pakovanju. Označeni datum odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.
Pre otvaranja: čuvati na temperaturi do 30˚C. Ne zamrzavati.
Nakon otvaranja/razblaženja: S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon otvaranja i razblaženja. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotreba su odgovornost korisnika.
Infuzija služi isključivo za jednokratnu upotrebu. Ako Vam preostane rastvor, treba da ga bacite. Bilo kakav neupotrebljeni rastvor ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa lokalnim zahtevima.
Rastvor treba vizuelno pregledati pre primene zbog pojave čestica i eventulane promene boje. Trebalo bi koristiti samo bistre rastvore, bez čestica. Proverite da li ima malih pukotina tako što ćete čvrsto stezati unutrašnju kesu. U slučaju da se nakon toga pojavi curenje rastvora iz kese, isti se mora uništiti zato što može doći do ugrožavanja sterilnosti rastvora.
1 ml rastvora za infuziju sadrži 2 mg flukonazola.
100 ml rastvora za infuziju sadrži 200 mg flukonazola.
Pomoćna supstanca:
1 ml rastvora za infuziju sadrži 9 mg natrijum-hlorida (354 mg natrijuma u 100 ml rastvora)
Bistar rastvor bez vidljivih čestica. Rastvor je izoosmotski i njegov pH je približno 6.
Gotov proizvod je pakovan u višeslojne poliolefin/stiren-etilen-butilen (SEB) blok kopolimer infuzione kese sa polipropilenskim SFC infuzionim portom sa sintetičkimizopren gumenim čepom tip I i polipropilenskim zatvaračem za SFC port. Infuziona kesa se nalazi u spoljašnjoj providnoj polipropilenskoj kesi. 10 kesa je pakovano u kartonsku kutiju.
Nosilac dozvole: Teva Srbija d.o.o. Makenzijeva 24
Beograd, Srbija
Proizvođač:
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Tancsics Mihaly ut 82
H-2100 Godollo Mađarska
Maj 2012
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Fluconazole-Teva je indikovan kod sledećih gljivičnih infekcija Flukonazol-Teva je indikovan kod odraslih za lečenje:
Kriptokoknog meningitisa
Kokcidioidomikoze
Invazivne kandidijaze
Mukozne kandidijaze, uključujući orofaringealnu, ezofagealnu kandidijazu, kandiduriju i hroničnu mukokutanu kandidijazu
Hronične oralne atrofične kandidijaze (zapaljenje kod zubne proteze) ako oralna higijena i lokalna terapija ne pokazuju efikasnost
Fluconazole-Teva je indikovan kod odraslih za profilaksu:
Ponovna pojava Kriptokoknog meningitisa kod pacijenata sa visokim rizikom od ponavljanja
Ponovne pojave orofaringealne ili ezofagealne kandidijaze kod pacijenata zaraženih HlVom koji imaju visok rizik za relaps.
Profilaksu infekcija kandidom kod pacijenata sa produženom neutropenijom (kao što su pacijenti sa hematološkim malignitetima koji su na hemoterapiji ili pacijenti koji su imali transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija ).
Fluconazole-Teva je indikovan kod terminskih novorođenčadi, odojčadi, dece i adolescenata uzrasta od 0 do 17 godina:
Fluconazole-Teva se koristi za lečenje mukozne kandidijaze (orofaringealne, ezofagealne), invanzivne kandidijaze, kriptokoknog meningitisa i profilakse infekcija kandidom kod imunokompromitovanih pacijenata. Fluconazole-Teva može da se koristiti kao preventivna terapija kriptokoknog meningitisa kod dece sa visokim rizikom od rekurencije.
Terapija se može započeti pre nego što rezultati kulture i drugih laboratorijskih ispitivanja budu poznati; ali, kada ovi rezultati postanu dostupni, anti-infektivna terapija se mora uskladiti sa dobijenim rezultatima.
Treba uzeti u obzir zvanične smernice za odgovarajuću primenu antigljivičnih lekova.
Doziranje
Doziranje se zasniva na prirodi i težini gljivične infekcije. Terapija infekcija koje zahtevaju lečenje ponavljanim dozama treba da se nastavi sve dok klinički parametri ili laboratorijski testovi ne pokažu da se aktivna gljivična infekcija povukla. Neodgovarajuće trajanje terapije može dovesti do recidiva aktivne infekcije.
Odrasli
Kriptokokoza | -TerapijaU kriptokoknog meningitisa. | darna doza: 400 mg prvog dana Naredne doze: 200 do 400 mg dnevno | bično najmanje 6 do 8 nedelja. Kod životno ugrožavajućih infekcija dnevna doza može se povećati na 800 mg |
- Terapija održavanja da bi se sprečio relaps kriptokoknog meningitisa kod pacijenata pod visokim rizikom od recidiva. | 200 mg dnevno | Neograničeno u dnevnoj dozi od 200 mg | |
Kokcidiomikoza | 200 mg do 400 mg | 11 meseci do 24 i više meseci, u |
Invazivna kandidijaza | zavisnosti od pacijenta. 800 mg dnevno može se razmatrati kod nekih infekcija a naročito kod oboljenja moždanih ovojnica | |||
Udarna doza: 800 mg prvog dana Naredne doze: 400 mg dnevno | Uglavnom, preporučeno trajanje terapije za kandidemiju iznosi 2 nedelje nakon prvog negativnog rezultata kulture krvi i povlačenja znakova i simptoma koji se mogu pripisati kandidemiji. | |||
Terapija mukozne kandidijaze | - Orofaringealna kandidijaza | Udarna doza: 200 mg do 400 mg prvog dana Naredne doze: 100 mg do 200 mg dnevno | 7 do 21 dan (sve dok orofaringealna kandidijaza ne bude u remisiji). Lek se može primenjivati tokom dužeg vremenskog perioda kod pacijenata sa ozbiljno kompromitovanim imunitetom | |
- Ezofagealna kandidijaza | Udarna doza: 200 mg do 400 mg prvog dana Naredne doze: 100 mg do 200 mg dnevno | 14 do 30 dana (sve dok ezofagealna kandidijaza ne bude u remisiji). Lek se može primenjivati tokom dužeg vremenskog perioda kod pacijenata sa ozbiljno kompromitovanim imunitetom | ||
- Kandidurija | 200 mg do 400 mg dnevno | 7 do 21 dan. Lek se može primenjivati tokom dužeg vremenskog perioda kod pacijenata sa ozbiljno kompromitovanim imunitetom | ||
- Hronična atrofična kandidijaza | 50 mg dnevno | 14 dana |
- Hronična mukokutana kandidijaza | 50 mg do 100 mg dnevno | Do 28 dana. Lek se može primenjivati tokom dužeg vremenskog perioda u zavisnosti od težine infekcije, kompromitovanog imunog sistema i postojeće infekcije | ||
Prevencija relapsa mukozne kandidijaze kod HIV zaraženih pacijenata koji imaju visok rizik od pojave relapsa | - Orofaringealna kandidijaza | 100 mg do 200 mg dnevno ili 200 mg tri puta nedeljno | okom neograničenog vremenskog perioda kod pacijenata sa hroničnom imunom supresijom | |
- Ezofagealna kandidijaza | 100 mg do 200 mg dnevno ili 200 mg tri puta nedeljno | Tokom neograničenog vremenskog perioda kod pacijenata sa hroničnom imunom supresijom | ||
Profilaksa infekcije kandidom kod pacijenata sa produženom neutropenijom | 200 mg do 400 mg | erapiju treba započeti nekoliko dana pre očekivanog nastanka neutropenije i nastaviti je još 7 dana nakon oporavka od neutropenije, nakon što broj neutrofila premaši 1000 ćelija po mm3 |
Posebne populacije
Starije osobe
Doziranje treba prilagoditi na osnovu funkcije bubrega (videti "Oštećenje funkcije bubrega").
Oštećenje funkcije bubrega
U terapiji pojedinačnom dozom leka nije potrebno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (uključujući pedijatrijsku populaciju) koji će primiti više doza flukonazola, potrebno je primeniti početnu dozu od 50 mg do 400 mg na osnovu preporučene dnevne doze za indikaciju. Nakon ove početne udarne doze, dnevna doza (u skladu sa indikacijom) treba da bude zasnovana na sledećoj tabeli:
Klirens kreatinina (ml/min) | Procenat preporučene doze | |
>50 | 100% | |
≤50 (bez dijalize) | 50% | |
Redovna dijaliza | 100% nakon svake dijalize |
Pacijenti koji su redovno na dijalizi treba da prime 100% preporučene doze nakon svake dijalize; danima kada nisu na dijalizi, pacijenti treba da prime dozu koja je u skladu sa njihovim klirensom kreatinina.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre dostupni su ograničeni podaci, i stoga je flukonazol potrebno primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre .
Pedijatrijska populacija
U pedijatrijskoj populaciji ne sme se premašiti maksimalna doza od 400 mg dnevno.
Kao i kod sličnih infekcija kod odraslih, trajanje terapije se zasniva na kliničkom i mikološkom odgovoru. Lek Fluconazole-Teva se primenjuje kao pojedinačna dnevna doza.
Za pedijatrijske pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega videti doziranje pod "Oštećenje funkcije bubrega". Farmakokinetika flukonazola nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji sa insuficijencijom bubrega (za "novorođenčad rođenu u terminu" koja obično ispoljavaju primarnu nezrelost bubrega videti dole).
Odojčad i deca (starosti od 28 dana do 11 godina):
Indikacije | Doziranje | Preporuke |
Mukozna kandidijaza | Početna doza: 6 mg/kg Naredne doze: 3 mg/kg dnevno | Početna doza može biti primenjena prvog dana da bi se brže postigle koncentracije u stanju ravnoteže |
- Invazivna kandidijaza - Kriptokokni meningitis | Doza: 6-12 mg/kg dnevno | U zavisnosti od težine oboljenja |
- Terapija održavanja da bi se sprečio relaps kriptokoknog meningitisa kod dece sa visokim rizikom od recidiva | Doza: 6 mg/kg dnevno | U zavisnosti od težine oboljenja |
- Profilaksa Candida infekcije kod imunokompromitova | Doza: 3 do 12 mg/kg dnevno | U zavisnosti od obima i trajanja indukovane neutropenije (videti |
nih pacijenata | doziranje za odrasle) |
Adolescenti (starosti od 12 do 17godina):
U zavisnosti od telesne mase i razvoja puberteta, lekar koji propisuje lek trebalo bi da proceni koje doziranje (za odrasle ili decu) najviše odgovara. Klinički podaci ukazuju da deca imaju viši klirens flukonazola od onog zabeleženog kod odraslih. Doza od 100, 200 i 400 mg kod odraslih odgovara dozi od 3, 6 i 12 mg/kg kod dece da bi se dobila uporedna sistemska izloženost.
Novorođenčad rođena u terminu (0 do 27 dana):
Novorođenčad sporo izlučuju flukonazol. Postoji malo farmakokinetičkih podataka u prilog ovom doziranju kod novorođenčadi rođene u terminu .
Starosna grupa | Doziranje | Preporuke |
Novorođenčad rođena u terminu (0 do 14 dana) | Istu dozu u mg/kg kao za odojčad i decu treba primeniti na svaka 72 časa | Ne sme se premašiti maksimalna doza od 12 mg/kg na svaka 72 časa |
Novorođenčad rođena u terminu (od 15 do 27 dana) | Istu dozu u mg/kg kao za odojčad i decu treba primeniti na svakih 48 časova | Ne sme se premašiti maksimalna doza od 12 mg/kg na svakih 48 časova |
Način primene
Flukonazol se može primenjivati oralno ili putem intravenske infuzije, a način primene zavisi od kliničkog stanja pacijenta. Prilikom prelaska sa intravenskog na oralni način primene, ili obrnuto, nema potrebe za promenom dnevne doze.
Intravensku infuziju treba primenjivati brzinom koja ne prelazi 10 ml/min. Flukonazol je rastvoren u 0,9% natrijum-hloridu, tako da svakih 200 mg (bočica od 100 ml) sadrži po 15 mmol Na+ i 15 mmol Cl-. Pošto rastvor flukonazola sadrži so, kod pacijenata kod kojih je ograničen unos natrijuma ili tečnosti, treba voditi računa o brzini primene infuzije.
Preosetljivost na aktivnu supstancu, druge supstance iz grupe azola ili bilo koju od pomoćnih supstanci Istovremena primena terfenadina kontraindikovana je kod pacijenata koji primaju Fluconazole-Teva u
ponovljenim dozama od 400 mg dnevno ili višim, zasnovano na rezultatma studije interakcija pri
ponovljenom doziranju. Istovremena primena drugih lekova za koje je poznato da produžavaju QT interval i koji se metabolišu putem citohroma P450 (CYP) 3A4, kao što su cisaprid, astemizol, pimozid, hinidin i eritromicin, kontraindikovana je kod pacijenata koji primaju flukonazol .
Tinea capitis
Flukonazol je ispitivan u terapiji tinea capitis kod dece. Pokazano je da nije superioran u poređenju sa griseofulvinom, dok je ukupni procenat uspešnosti iznosio manje od 20%. Stoga, Fluconazole-Teva ne treba primenjivati u lečenju tinea capitis.
Kriptokokoza
Dokazi za efikasnost flukonazola u terapiji kriptokokoze druge lokalizacije (npr. plućna i kožna kriptokokoza) su ograničeni, što ograničava davanje preporuka za doziranje.
Duboke endemske mikoze
Dokazi za efikasnost flukonazola u terapiji drugih oblika endemske mikoze, kao što su
parakokcidioidomikoza, limfokutana sporotrihoza i histoplazmoza su ograničeni, što sprečava davanje specifičnih preporuka za doziranje.
Renalni sistem
Fluconazole-Teva treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega
Hepatobilijarni sistem
Fluconazole-Teva treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre.
Fluconazole-Teva se dovodi u vezu sa retkim slučajevima teške hepatotoksičnosti uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom, prvenstveno kod pacijenata sa teškim osnovnim oboljenjima. Nema jasnih dokaza da je hepatotoksičnost flukonazola uslovljena ukupnom dnevnom dozom, trajanjem terapije, polom ili starošću pacijenata. Hepatotoksičnost flukonazola je obično reverzibilna po prekidu terapije.
Pacijente kod kojih dođe do poremećaja funkcionalnih testova jetre tokom terapije flukonazolom treba pratiti da bi se prepoznao razvoj težeg oštećenja jetre.
Pacijente treba uputiti koji simptomi ukazuju na ozbiljan uticaj leka na jetru (važni su astenija, anoreksija, dugotrajna mučnina, povraćanje i žutica). Terapiju flukonazolom treba odmah obustaviti, a pacijent treba da se javi lekaru.
Kardiovaskularni sistem
Neki azoli, uključujući i flukonazol, dovedeni su u vezu sa produžetkom QT intervala na elektrokardiogramu. Tokom postmarketinškog praćenja zabeleženi su veoma retki slučajevi produženja QT intervala i torsade de pointes kod pacijenata koji su primali Fluconazole-Teva. Ovi slučajevi uključivali su pacijente sa višestrukim faktorima rizika, kao što je strukturno oboljenje srca, poremećaj elektrolita i istovremena terapija, koji su mogli doprineti pojavi ovih promena.
Fluconazole-Teva treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa predispozicijom aritmijskih stanja. Istovremena primena drugih lekova za koje je poznato da produžavaju QT interval i koji se metabolišu putem citohroma P450 (CYP) 3A4 je kontraindikovana
Halofantrin
Pokazano je da halofantrin produžava QTc interval u preporučenoj terapijskoj dozi, a supstrat je CYP3A4. Stoga, ne preporučuje se istovremena primena flukonazola i halofantrina (videti odeljak 4.5).
Dermatološke reakcije
Pacijenti su retko razvijali eksfolijativne reakcije kože, kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza tokom terapije flukonazolom. Pacijenti oboleli od AIDS-a su više skloni razvoju
teških kožnih reakcija na mnoge lekove. Ako se osip koji bi se mogao pripisati flukonazolu razvije kod pacijenta sa površinskom gljivičnom infekcijom, treba prekinuti dalju terapiju ovim lekom. Ako pacijenti sa invazivnom/sistemskom terapijom gljivičnih infekcija razviju osip, treba ih pažljivo pratiti i prekinuti terapiju flukonazolom u slučaju pojave bulozne lezije ili eritema multiforme.
Preosetljivost
U retkim slučajevima prijavljena je anafilaksa
Citohrom P450
Flukonazol je snažan inhibitor CYP2C9 i umereni inhibitor CYP3A4. Flukonazol je takođe inhibitor CYP2C19. Potrebno je pratiti pacijente lečene lekom Fluconazole-Teva, koji su istovremeno lečeni lekovima sa malom terapijskom širinom, a koji se metabolišu putem CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 (videti odeljak 4.5).
Terfenadin
Potrebno je pažljivo pratiti istovremenu primenu flukonazola u dozama nižim od 400 mg dnevno sa terfenadinom
Pomoćne supstance
Ovaj lek sadrži 0,154 mmol natrijuma po ml. Ovu činjenicu treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.
Kontraindikovana je istovremena primena sledećih lekova:
Cisaprid: Postoje izveštaji o kardiološkim događajima, uključujući torsade de pointes kod pacijenata koji su istovremeno primali flukonazol i cisaprid. Kontrolisano ispitivanje je otkrilo da su istovremeno primenjeni flukonazol u dozi od 200 mg jednom dnevno i cisaprid u dozi od 20 mg četiri puta dnevno doveli do značajnog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i produženja QTc intervala. Istovremena terapija cisapridom i flukonazolom je kontraindikovana (videti odeljak Kontraindikacije).
Terfenadin: Ispitivanja interakcija sprovedena su zbog pojave ozbiljnih srčanih aritmija koje su posledica produženja QTc intervala kod pacijenata koji su primali antigljivične lekove iz grupe azola zajedno sa terfenadinom. Jedno ispitivanje flukonazola primenjenog u dozi od 200 mg dnevno nije pokazalo produženje QTc intervala. Drugo ispitivanje sa dnevnim dozama flukonazola od 400 mg i 800 mg pokazalo je da flukonazol primenjen u dozi od 400 mg dnevno ili višoj značajno povećava
koncentracije terfenadina u plazmi, kada se primene istovremeno. Kontraindikovana je kombinovana primena flukonazola u dozama od 400 mg i višim sa terfenadinom (videti odeljak Kontraindikacije). Istovremenu primenu flukonazola u dozama nižim od 400 mg dnevno sa terfenadinom potrebno je pažljivo pratiti.
Astemizol: Istovremena primena flukonazola i astemizola može smanjiti klirens astemizola. Kao rezultat toga, povišene koncentracije astemizola u plazmi mogu dovesti do produženja QT intervala i retko do pojave torsade de pointes. Kontaindikovana je istovremena primena flukonazola i astemizola (videti odeljak Kontraindikacije).
Pimozid: Iako nije ispitivano in vitro ili in vivo, istovremena primena flukonazola i pimozida može dovesti do inhibicije metabolizma pimozida. Povišenje koncentracije pimozida u plazmi može dovesti do produženja QT intervala i retko do pojave torsade de pointes. Kontaindikovana je istovremena primena flukonazola i pimozida-(videti odeljak Kontraindikacije).
Hinidin: Iako nije ispitivano in vitro ili in vivo, istovremena primena flukonazola i hinidina može dovesti do inhibicije metabolizma hinidina. Primena hinidina povezana je sa produženjem QT intervala i retko sa pojavom torsades de pointes. Kontraindikovana je istovremena primena flukonazola i hinidina (videti odeljak Kontraindikacije).
Eritromicin: Istovremena primena flukonazola i eritromicina potencijalno može povećati rizik od kardiotoksičnosti (produženi QT interval, torsade de pointes) i posledično dovesti do iznenadne srčane smrti. Kontaindikovana je istovremena primena flukonazola i eritromicina (videti odeljak Kontraindikacije).
Istovremena primena sledećih lekova se ne preporučuje:
Halofantrin: Flukonazol može povećati koncentraciju halofantrina u plazmi usled inhibitornog efekta na CYP 3A4. Istovremena primena flukonazola i halofantrina potencijalno može povećati rizik od kardiotoksičnosti (produženi QT interval, torsade de pointes) i posledično dovesti do iznenadne srčane smrti. Ovu kombinaciju treba izbegavati (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza).
Istovremena primena sledećih lekova zahteva oprez i prilagođavanje doze:
Uticaj drugih lekova na flukonazol
Rifampicin: Istovremena primena flukonazola i rifampicina dovela je do smanjenja PIK od 25% i 20% kraćeg poluvremena eliminacije flukonazola. Kod pacijenata koji istovremeno primaju rifampicin potrebno je razmotriti povećanje doze flukonazola.
Ispitivanja interakcija pokazala su da kada se oralni flukonazol primenjuje istovremeno sa hranom, cimetidinom, antacidima ili nakon totalnog zračenja tela radi transplantacije koštane srži, ne dolazi do klinički značajnog smanjenja resorpcije flukonazola.
Uticaj flukonazola na druge lekove
Flukonazol je snažan inhibitor citohrom P450 (CYP) izoenzima 2C9 i umeren inhibitor CYP3A4. Takođe, flukonazol je inhibitor izoenzima CYP2C19. Pored dole navedenih zabeleženih/dokumentovanih interakcija, postoji rizik od povišenja koncentracija u plazmi drugih supstanci koje se metabolišu putem CYP2C9 i CYP3A4, ukoliko se primene istovremeno sa flukonazolom. Stoga, ove kombinacije potrebno je primenjivati sa oprezom, a pacijente pažljivo pratiti. Zbog dugog poluvremena eliminacije flukonazola, efekat flukonazola u vidu inhibicije enzima traje 4-5 dana nakon prekida terapije flukonazolom (videti odeljak Kontraindikacije).
Alfentanil: Tokom istovremene primene flukonazola (400 mg) i intravenskog alfentanila (20 ug/kg) kod zdravih dobrovoljaca, PIK10 alfentanila povećala se 2 puta, verovatno zbog inhibicije CYP3A4. Prilagođavanje doze alfentanila može biti potrebno.
Amitriptilin, nortriptilin: Flukonazol pojačava efekat amitriptilina i nortriptilina. Koncentracije 5- nortriptilina i/ili S-amitriptilina treba izmeriti na početku kombinovane terapije i nakon jedne nedelje. Ukoliko je potrebno, dozu amitriptilina/nortriptilina treba prilagoditi.
Amfotericin B: Istovremena primena flukonazola i amfotericina B kod inficiranih normalnih i imunosuprimiranih miševa dala je sledeće rezulate: mali aditivni antigljivični efekat kod sistemske infekcije sa C. albicans, bez interakcije kod intrakranijalne infekcije sa Cryptococcus neoformans, i antagonizam ova dva leka kod sistemske infekcije sa A. fumigatus. Klinički značaj rezultata dobijenih u ovim ispitivanjima nije poznat.
Antikoagulansi: Tokom postmarketinškog iskustva, kao i kod ostalih azola koji deluju antifungalno, zabeležene su epizode krvarenja (modrice, epistaksa, gastrointestinalno krvarenje, hematurija i melena), sa produžetkom protrombinskog vremena kod pacijenata koji primaju flukonazol paralelno sa varfarinom. Protrombinsko vreme bilo je produženo do 2 puta tokom istovremene primene flukonazola i varfarina, verovatno zbog inhibicije metabolizma varfarina putem CYP2C9. Treba pažljivo pratiti protrombinsko vreme kod pacijenata koji primaju kumarinske antikoagulanse. Prilagođavanje doze varfarina može biti potrebno.
Benzodiazepini (kratkog dejstva), tj. midazolam, triazolam: nakon oralne primene midazolama, flukonazol je doveo do znatnog povećanja koncentracije midazolama i njegovog psihomotornog dejstva. Istovremena oralna primena 200 mg flukonazola i 7,5 mg midazolama dovela je do povećanja PIK midazolama za 3,7 puta i poluvremena eliminacije za 2,2 puta. Flukonazol u dozi od 200 mg dnevno, primenjen istovremeno sa 0,25 mg triazolama, oralno, povećao je PIK triazolama za 4,4 puta, a poluvreme eliminacije za 2,3 puta. Potencirani i produženi efekti triazolama zabeleženi su prilikom istovremene terapije flukonazolom. Ako je neophodna istovremena terapija benzodiazepinima kod pacijenata koji primaju flukonazol, treba razmisliti o smanjenju doze benzodiazepina, a pacijente treba pratiti.
Karbamazepin: Flukonazol inhibira metabolizam karbamazepina i zabeleženo je povećanje koncentracije karbamazepina u serumu od 30%. Postoji rizik od razvoja toksičnosti karbamazepina. Prilagođavanje doze karbamazepina može biti potrebno u zavisnosti od izmerene koncentracije/efekta leka.
Blokatori kalcijumskih kanala: Određeni antagonisti kalcijumskih kanala (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil i felodipin) metabolišu se putem CYP3A4. Flukonazol potencijalno može dovesti do povećanja sistemske izloženosti antagonistima kalcijumskih kanala. Preporučuje se često praćenje u cilju otkrivanja neželjenih događaja.
Celekoksib: Tokom istovremene terapije flukonazolom (200 mg dnevno) i celekoksibom (200 mg),
Cmax i PIK celekoksiba porasle su, redom, za 68% odnosno 134%. Kada se kombinuje sa flukonazolom, može biti potrebno smanjenje doze celekoksiba za polovinu.
Ciklofosfamid: Kombinovana terapija ciklofosfamidom i flukonazolom dovodi do povišenja bilirubina
i kreatinina u serumu. Ova kombinacija može se primenjivati uz pojačan oprez zbog rizika od povišenja bilirubina i kreatinina u serumu.
Fentanil: Zabeležen je jedan fatalan slučaj intoksikacije fentanilom usled moguće interakcije između fentanila i flukonazola. Pored toga, pokazano je kod zdravih dobrovoljaca da flukonazol značajno odlaže eliminaciju fentanila. Povišena koncentracija fentanila može dovesti do depresije disanja. Pacijente je potrebno pažljivo pratiti zbog potencijalnog rizika od depresije disanja. Prilagođavanje doze fentanila može biti potrebno.
Inhibitori HMG-CoA reduktaze: Rizik od miopatije i rabdomiolize raste kada se flukonazol primenjuje sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze koji se metabolišu putem CYP3A4, kao što su atorvastatin i simvastatin, ili putem CYP2C9, kao što je fluvastatin. Ukoliko je istovremena terapija neophodna, pacijenta treba pratiti u cilju otkrivanja simptoma miopatije i rabdomiolize i treba pratiti nivo kreatin kinaze. Primenu inhibitora HMG-CoA reduktaze treba prekinuti ukoliko je zabeleženo značajno povećanje vrednosti kreatin kinaze ili ukoliko je miopatija/rabdomioliza dijagnostikovana ili se sumnja na nju.
Imunosupresivi (tj. ciklosporin, everolimus, sirolimus i takrolimus):
Ciklosporin: Flukonazol značajno povećava koncentraciju i PIK ciklosporina. Tokom istovremene primene flukonazola u dozi od 200 mg dnevno i ciklosporina (2,7 mg/kg/dnevno), zabeleženo je povećanje PIK ciklosporina od 1,8 puta. Ova kombinacija može se primenjivati uz smanjenje doze ciklosporina, u zavisnosti od koncentracije ciklosporina.
Everolimus: Iako nije ispitivano in vivo ili in vitro, flukonazol može dovesti do povećanja koncentracije everolimusa u serumu putem inhibicije CYP3A4.
Sirolimus: Flukonazol povećava koncentracije sirolimusa u plazmi, pretpostavlja se zbog inhibicije metabolizma sirolimusa putem CYP3A4 i P-glikoproteina. Ova kombinacija može se primenjivati uz prilagođavanje doze sirolimusa, u zavisnosti od efekta/izmerene koncentracije.
Takrolimus: Flukonazol može povećati koncentracije oralno primenjenog takrolimusa u serumu do 5 puta, zbog inhibicije metabolizma takrolimusa putem CYP3A4 u crevima. Kada je takrolimus primenjen intravenski, nisu zabeležene značajne farmakokinetičke promene. Povišene koncentracije takrolimusa povezani su sa slučajevima nefrotoksičnosti. Dozu oralno primenjenog takrolimusa potrebno je smanjiti u zavisnosti od njegove koncentracije.
Losartan: Flukonazol inhibira metabolizam losartana do njegovog aktivnog metabolita (E-31 74), koji je odgovoran za veći deo antagonizma angiotenzin II-receptora koji se javlja tokom terapije losartanom. Potrebno je stalno praćenje krvnog pritiska kod pacijenata.
Metadon: Flukonazol može povećati koncentraciju metadona u serumu. Prilagođavanje doze metadona može biti potrebno.
Nesteroidni antiinflamatorni lekovi: Cmax i PIK flurbiprofena povećali su se za 23% odnosno 81%, kada je flurbiprofen primenjen istovremeno sa flukonazolom, u poređenju sa samostalno primenjenim flurbiprofenom. Slično tome, Cmax i PIK farmakološki aktivnog izomera [S-(+)-ibuprofena] povećani
su za 15% odnosno 82% kada je flukonazol primenjen sa ibuprofenom racematom (400 mg) u poređenju sa samostalno primenjenim ibuprofenom racematom.
Iako nije posebno ispitivano, flukonazol potencijalno može povećati sistemsku izloženost drugih NSAIL koji se metabolišu putem CYP2C9 (npr. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Preporučuje se često praćenje u cilju otkrivanja neželjenih događaja i toksičnosti povezanih sa NSAIL. Prilagođavanje doze NSAIL može biti potrebno.
Fenitoin: Flukonazol inhibira hepatički metabolizam fenitoina. Istovremena ponovljena primena 200 mg flukonazola i 250 mg fenitoina intravenski dovela je do povećanja PIK24 fenitoina za 75% i Cmn za 128%. Prilikom istovremene primene potrebno je pratiti serumsku koncentraciju fenitoina da bi se izbegla toksičnost fenitoina.
Prednizon: Objavljen je izveštaj o slučaju kod jednog pacijenta sa transplantacijom jetre, lečenim prednizonom, kod koga se javila akutna insuficijencija kore nadbubrežnih žlezda, kada je prekinuta tromesečna terapija flukonazolom. Pretpostavlja se da je prekid terapije flukonazolom izazvao
pojačanu CYP3A4 aktivnost koja je dovela do povećanja metabolizma prednizona. Potrebno je pažljivo
praćenje pacijenata na dugotrajnoj terapiji flukonazolom i prednizonom, prilikom prekida terapije flukonazolom, zbog moguće pojave insuficijencije kore nadbubrežnih žlezda.
Sakvinavir: Flukonazol povećava PIK i Cmax sakvinavira za, redom, 50% i 55%, zbog inhibicije metabolizma sakvinavira u jetri od strane CYP3A4 i inhibicije P-glikoproteina. Interakcija sa sakvinavirom/ritonavirom nije ispitivana i možda je treba podrobnije ispitati. Prilagođavanje doze sakvinavira može biti potrebno.
Sulfoniluree: Pokazano je da flukonazol produžava poluvreme eliminacije iz seruma istovremeno primenjenih oralnih sulfonilurea (npr. hlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) kod zdravih dobrovoljaca. Često praćenje nivoa glukoze u krvi i odgovarajuće smanjenje doze sufoniluree preporučuje se prilikom istovremene primene.
Teofilin: U jednom placebo-kontrolisanom ispitivanju interakcije, davanje 200 mg flukonazola tokom 14 dana dovelo je do 18% smanjenja prosečne brzine eliminacije teofilina iz plazme. Pacijente koji primaju visoke doze teofilina ili koji su inače izloženi visokom riziku od toksičnosti teofilina treba pratiti ako istovremeno uzimaju i flukonazol da bi se prepoznali znaci toksičnosti teofilina. Ako se znaci toksičnosti razviju, terapiju treba podesiti na odgovarajući način.
Vinka alkaloidi: Iako nije ispitivano, flukonazol može povećati koncentracije vinka alkaloida u plazmi (npr. vinkristin i vinblastin) i dovesti do pojave neurotoksičnosti, koja se verovatno javlja zbog inhibitornog efekta na
CYP3A4.
Vitamin A: Na osnovu izveštaja o slučaju jednog pacijenta koji je primao kombinovanu terapiju sa all- trans-retinoinskom kiselinom (kiseli oblik vitamina A) i flukonazolom, došlo je do razvoja neželjenih dejstava povezanih sa CNS-om, u obliku pseudotumora cerebri, koji je nestao nakon prekida terapije flukonazolom. Ova kombinacija se može koristiti, ali treba imati u vidu incidenciju neželjenih dejstava
povezanih sa CNS-om
Vorikonazol: (CYP2C9 i CYP3A4 inhibitor): Istovremena primena oralnog vorikonazola (400 mg na svakih 12 sati tokom 1 dana, a zatim 200 mg na svakih 12 sati tokom 2,5 dana) i oralnog flukonazola (400 mg 1. dana, a zatim 200 mg na svaka 24 sata tokom 4 dana) kod 8 zdravih ispitanika muškog pola dovela je do povećanja Cmax i PIKT vorikonazola za prosečno, 57% (90% interval pouzdanosti: 20%, 107%) odnosno 79% (90% interval pouzdanosti: 40%, 128%). Smanjena doza i/ili učestalost primene vorikonazola i flukonazola koja bi eliminisala ovaj efekat nisu utvrđene. Praćenje neželjenih događaja povezanih sa vorikonazolom preporučuje se ukoliko se vorikonazol primenjuje sekvencijalno nakon flukonazola.
Zidovudin: Flukonazol povećava Cmax i PIK zidovudina za, 84% odnosno 74%, zbog smanjenja klirensa oralnog zidovudina za približno 45%. Takođe, poluvreme eliminacije zidovudina je produženo za oko 128% nakon kombinovane terapije sa flukonazolom. Potrebno je pratiti pacijente koji primaju ovu kombinaciju u cilju otkrivanja neželjenih reakcija povezanih sa zidovudinom. Može se razmotriti smanjenje doze zidovudina.
Azitromicin: U otvorenom, randomizovanom, trostruko unakrsnom ispitivanju na 18 zdravih dobrovoljaca procenjivano je dejstvo jedne oralne doze azitromicina od 1200 mg na farmakokinetiku jedne oralne doze flukonazola od 800 mg, kao i dejstvo flukonazola na farmakokinetiku azitromicina. Nije bilo značajnih farmakokinetičkih interakcija između flukonazola i azitromicina.
Oralni kontraceptivi: Sprovedene su dve farmakokinetičke studije sa kombinovanim oralnim kontraceptivima i paralelnom primenom višestrukih doza flukonazola. Nije bilo relevantnog dejstva na nivoe hormona u studiji gde je korišćeno 50 mg flukonazola, dok je pri dozi od 200 mg dnevno, PIK etinil-estradiola bila povećana za 40%, a levonorgestrela za 24%. Prema tome, nije verovatno da će upotreba flukonazola u višestrukim dozama imati dejstva na efikasnost kombinovane oralne kontraceptivne terapije.
Trudnoća
Podaci dobijeni za nekoliko stotina trudnica lečenih standardnim dozama (<200 mg dnevno) flukonazola, primenjenog kao pojedinačna ili ponovljena doza tokom prvog trimestra, ne pokazuju neželjene efekte na fetus. Postoje izveštaji o višestrukim kongenitalnim anomalijama (uključujući brahicefaliju, displaziju uha, gigantsku anteriornu fontanelu, femoralnu anteverziju i radio-humeralnu sinostozu) kod odojčadi čije su majke lečene najmanje tri ili više meseci sa visokim dozama (400-800 mg dnevno) flukonazola zbog kokcidiomikoze. Veza između primene flukonazola i ovih događaja nije jasna.
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost
Flukonazol u standardnim dozama i kratkoročnim terapijama ne treba primenjivati u trudnoći, izuzev ukoliko je to nedvosmisleno neophodno.
Flukonazol u visokim dozama i/ili produženim terapijskim režimima ne sme se primenjivati u trudnoći, izuzev u slučaju potencijalno životno-ugrožavajućih infekcija.
Dojenje
Flukonazol prelazi u mleko dojilja i dostiže koncentracije niže od onih u plazmi. Dojenje se može nastaviti nakon pojedinačne primene standardne doze od 200 mg flukonazola ili manje. Dojenje se ne preporučuje nakon ponovljene primene ili nakon visoke doze flukonazola.
Fertilitet
Flukonazol nije uticao na plodnost mužjaka ili ženki pacova .
Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka Fluconazole-Teva na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. Pacijente treba upozoriti na potencijalnu pojavu vrtoglavice ili konvulzija (videti odeljak Neželjena dejstva ) dok uzimaju Fluconazole-Teva i treba ih savetovati da ne upravljaju motornim vozilom ili rukuju mašinama ukoliko se javi bilo koji od ovih simptoma.
Najčešće (>1/10) prijavljene neželjene reakcije su glavobolja, bol u stomaku, dijareja, mučnina, povraćanje, povećane vrednosti alanin-aminotransferaze, povišenje aspartat-aminotransferaze i alkalne- fosfataze u krvi, kao i osip.
Sledeće neželjene reakcije zabeležene su i prijavljene tokom terapije lekom Fluconazole-Teva sa sledećom učestalošću: veoma česte (1/10); česte (1/100 do <1/10); povremene (1/1000 do <1/100); retke (1/10000 do <1/1000); veoma retke (<1/10000), nepoznate (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Klasa sistema organa | Ceste | Povremene | Retke |
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema | Anemija | Agranulocitoza, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija | |
Imunološki poremećaji | Anafilaksa | ||
Poremećaji metabolizma i ishrane | Smanjen apetit | Hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija | |
Psihijatrijski poremećaji | Pospanost, nesanica | ||
Poremećaji nervnog | Glavobolja | Napadi, parestezija, | Tremor |
sistema | vrtoglavica, poremećaj ukusa | ||
Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu | Vrtoglavica | ||
Kardiološki poremećaji | Torsade de pointes, produženje QT intervala | ||
Gastrointestinalni poremećaji | Abdominalni bol, povraćanje, dijareja, mučnina | Opstipacija, dispepsija, gasovi, suvoća usta | |
Hepatobilijarni poremećaji | Povišeni nivo alanin aminotranferaze , povišeni nivo aspartat aminotransferaze, povišeni nivo alkalne fosfataze u krvi | Holestaza, žutica, povećanje nivoa bilirubina | Insuficijencija jetre hepatocelularna nekroza ,hepatitis, hepatocelularno oštećenje |
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | Osip | Erupcija izazvana lekom urtikarija, pruritus, pojačano znojenje | Toksična epidermalna nekroliza, Stevens- Johnson-ov sindrom, akutna generalizovana egzantematozna pustuloza, eksfolijativni dermatitis, angioedem, edem lica, alopecija |
Poremećaji mišićno- skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva | Mijalgija | ||
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Zamor, slabost, astenija, groznica |
Pedijatrijska populacija
Obrazac i učestalost neželjenih reakcija i laboratorijskih poremećaja zabeleženih tokom kliničkih ispitivanja na pedijatrijskoj populaciji su slični onima zabeleženim kod odraslih osoba.
Zabeleženi su slučajevi predoziranja lekom Fluconazole-Teva i istovremeno su zabeležene halucinacije i paranoidno ponašanje.
U slučaju predoziranja, treba primeniti simptomatsku terapiju (uz suportivne mere i ispiranje želuca ako je to neophodno).
Flukonazol se uglavnom izlučuje putem urina; forsirana diureza bi verovatno ubrzala eliminaciju. Tročasovna dijaliza smanjuje nivoe u plazmi za oko 50%.
Infuzija služi isključivo za jednokratnu upotrebu. Ako Vam preostane rastvor, treba da ga bacite. Bilo kakav neupotrebljeni rastvor ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa lokalnim zahtevima. Rastvor treba vizuelno pregledati pre primene zbog pojave čestica i eventulane promene boje. Trebalo bi koristiti samo bistre rastvore, bez čestica. Proverite da li ima malih pukotina tako što ćete čvrsto stezati unutrašnju kesu. U slučaju da se nakon toga pojavi curenje rastvora iz kese, isti se mora uništiti zato što može doći do ugrožavanja sterilnosti rastvora.
Iako dalje razblaživanje ove infuzije rastvora nije neophodno, ipak navodimo da je ova infuzija kompatibilna sa sledećim infuzionim rastvorima:
-Glukoza 50mg/ml ( 5%) rastvor
-Ringerov rastvor
-Hartmanov rastvor
-Kalcijum hlorid 3 mg/ml (0.3%) u 50 mg/ml (5%) glukozni rastvor
-Natrijum bikarbonat (4.2% rastvor)
-Natrijum hlorid 9 mg/ml (0.9%) rastvor
Razblažene rastvore bi trebalo, pre primene, vizuelno pregledati zbog eventualne pojave čestica i promene boje. Trebalo bi koristiti samo bistre i bezbojne rastvore.
Infuzija rastvora za infuziju flukonazol 2 mg/ml se može obaviti preko postojeće linije, sa jednom od gore navedenih tečnosti. Nisu zabeležene nikakve specifične nekompatibilnosti, mada se mešanje sa bilo kojim drugim lekom pre infuzije ne preporučuje.
Rukovanje:
Nemojte sklanjati kesu iz spoljne, zaštitne kese, sve dok niste spremni za upotrebu iste.
Kako bi ste otvorili, pažljivo isecite gronju, zaštitnu kesu na jednom kraju i uklonite kesu sa rastvorom. Nakon uklanjanja zaštitne kese, proverite da li ima curenja rastvora iz kese, tako što ćete istu čvrsto stisnuti u toku jednog minuta. Ako dodje do curenja, odbacite ceo sadržaj, jer sterilnost rastvora može biti ugrožena.
Pripremanje primene:
Upotrebiti sterilni materijal za pripremu i primenu. Okačite kesu na infuzioni stalak preko odgovarajućeg otvora. Rastvor se mora primeniti uz pomoć sterilne opreme i tehnike aseptičnosti. Oprema se mora napuniti rastvorom kako bi se sprečilo prodiranje vazduha u sistem. Prikačite set za infuziju. Pratite uputstva na setu kako biste priključili set i kako bi ste počeli sa primenom rastvora.