Bravelle
urofolitropin
UPUTSTVO ZA LEK
Proizvođač:
Adresa: Kiel, Nemačka
Podnosilac zahteva: PharmaSwiss d.o.o.
Adresa: Batajnički drum 5A, Beograd
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
-
Šta je lek Bravelle i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Bravelle
Kako se upotrebljava lek Bravelle
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Bravelle
Dodatne informacije
Lek Bravelle se nalazi u obliku praška i rastvarača za rastvor za injekciju. Prašak se rastvara uz pomoć rastvarača, i nakon toga se primenjuje kao injekcija pod kožu.
Ovaj lek sadrži hormon pod nazivom folikulostimulirajući hormon (FSH). Folikulostimulirajući hormon je hormon koji se prisutan u organizmu i kod muškaraca i kod žena, i ima ulogu u očuvanju normalne funkcije sistema reproduktivnih organa. FSH iz ovog leka se dobija iz urina žena u postmenopauzi. Visoko je prečišćen i poznat je pod imenom urofolitrofin.
Bravelle se koristi za lečenje steriliteta kod žena i to u sledeća dve slučaja:
Kod žena koje ne mogu da ostanu u drugom stanju zato što kod njih ne dolazi do formiranja jajne ćelije u jajnicima (uključujući i policistični ovarijalni sindrom). Bravelle se koristi kod žena koje su već primale terapiju lekom klomifen citratom za lečenje steriliteta, ali bez rezultata.
Kod žena u asistiranim reproduktivnim programima (uključujući in vitro fertilizaciju/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (GIFT) i intracitoplazmatsku injekciju sperme (ICSI)). Ovaj lek podstiče ovarijuma da stvaraju veliki broj folikula u kojima se mogu razviti jajne ćelije (višestruki razvoj folikula).
Pre nego što počnete sa primenom ovog leka, vaš partner i vi bi trebalo da odete na pregled kod lekara radi utvrđivanja uzroka steriliteta.
Neophodno je da se utvrdi da li postoji neko od sledećih stanja:
Smanjena aktivnost štitne žlezde,
Povišen nivo hormona prolaktina (hiperprolaktinemija),
Tumor štitne žlezde (žlezde koja se nalazi u osnovu mozga),
Tumor hipotalamusa (oblasti mozga koja se nalazi ispod dela mozga koji se naziva talamus).
Ukoliko patite od nekog od navedenih stanja, obavezno obavestite lekara o tome pre početka primene leka.
Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na urofolitropin ili bilo koji sastojak ovog leka (videti odeljak 6),
Ukoliko imate tumor materice, jajnika, dojke, štitne žlezde ili hipotalamusa,
Ukoliko imate ciste na jajniku ili uvećane jajnike (koji nisu posledica policistične bolesti jajnika),
Ukoliko imate poremećaj građe reproduktivnih organa koji sprečava normalno začeće,
Ukoliko bolujete od vaginalnog krvarenja nepoznatog uzroka,
Ukoliko bolujete od fibroidnih tumora na materici koji sprečavaju normalno začeće,
Ukoliko ste trudni ili dojite,
Ukoliko ste ušli u ranu menopauzu.
Nemojte koristiti lek Bravelle ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što počnete da uzimate lek.
Bola u stomaku
Oticanja u stomaku
Mučnine
Povraćanja
Dijareje
Dobijanja na težini
Otežanog disanja
Smanjenog izlučivanja urina.
Ukoliko se javi neki od ovih simptoma, čak i nakon nekoliko dana od poslednje injekcije, odmah se obratite lekaru.
Ovo mogu biti znaci pojačane aktivnosti jajnika, koja može da postane ozbiljna.
Ukoliko dođe do razvoja ozbiljnih simptoma, potrebno je prekinuti terapiju i primeniti bolničko lečenje. Primena propisane doze i pažljivo praćenje lečenja smanjuje mogućnost pojave ovih simptoma.
Ukoliko prestanete sa primenom leka i dalje možete imati ove simptome. Obratite se odmah lekaru ukoliko dođe do pojave ovih simptoma.
Tokom terapije redovno ćete imati ultrazvučne preglede i testove krvi da bi se procenio vaš odgovor na terapiju. Terapija hormonima kao što je ova, može da poveća rizik od:
Ektopijske trudnoće (vanmaterčne trudnoće) ukoliko ste imali oboljenje falopijalne tube
Pobačaja
Višestruke trudnoće (blizanci, trojke, itd.)
Kongenitalnih malformacija (fizičkih defekata prisutnih kod bebe na rođenju).
Kod nekih žena se usled terapije namenjene lečenju steriliteta mogu razviti tumori jajnika i drugih reproduktivnih organa. Još uvek nije poznato da li terapija hormonima poput ove, može da izazove ovakve probleme.
Kod trudnica postoji veća verovatnoća za formiranje krvnih ugrušaka u venama i arterijama. Primena terapije za lečenje steriliteta može da poveća verovatnoću formiranje krvnih ugrušaka, posebno kod gojaznih osoba ili kod osoba kod kojih neko u porodici (krvni srodnici) ima problema sa pojavom krvnih ugrušaka. Obavestite lekara ukoliko se ovo odnosi na vas.
Ako niste sasvim sigurni, ili imate neka pitanja, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre upotrebe leka Bravelle.
Obavestite lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lek koji se nabavlja bez lekarskog recepta.
Klomifen citrat je još jedan lek koji se koristi za lečenje steriliteta. Ukoliko se Bravelle primenjuje istovremeno sa klomifen citratom, može se pojačati dejstvo na jajnike.
Bravelle može da se primenjuje istovremeno sa lekom Menopur. Dodatne informacije o primeni date su u poglavlju 3.
Nema posebnih napomena.
Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom. Bravelle se ne sme primeniti u periodu trudnoće i dojenja.
Mala je verovatnoća da ovaj lek može da utiče na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
Bravelle sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što znači da je praktično „bez natrijuma“.
Uvek primenite lek Bravelle onako kako vam je to objasnio vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa lekarom.
Terapiju treba započeti u toku prvih 7 dana menstrualnog ciklusa (dan 1. je prvi dan ciklusa). Terapija se primenjuje svakoga dana, u trajanju od najmanje 7 dana. Početna doza normalno iznosi 75 i.j. /dan (jedna bočica sa praškom), ali se ova doza može prilagođavati u zavisnosti od pojedinačnog odgovora pacijentkinje (do maksimalnih 225 i.j. – 3 bočice na dan). Doziranje ne treba da se prilagođava češće od svakih 7 dana. Preporučeno povećanje doze je za 37,5 i.j. (pola bočice) svaki put (i ne više od 75 i.j.). Ukoliko nakon 4 nedelje primene leka nema adekvatnog odgovora, terapiju treba prekinuti.
Ukoliko se postigne optimalan odgovor, jedan dan nakon primene poslednje Bravelle injekcije treba primeniti pojedinačnu injekciju drugog hormona, pod nazivom humani horionski gonadotropin (hCG) u dozi od 5 000 do 10 000 i.j.. Preporučuje se seksualni odnos na dan primene i dan posle primene hCG injekcije. Takođe može se izvršiti veštačka inseminacija (ubrizgavanje sperme direktno u matericu).
Lekar vrši stalan nadzor terapije najmanje tokom 2 nedelje od primanja injekcije hCG.
Lekar će pratiti efekat terapije lekom Bravelle. U zavisnosti od napretka terapije, vaš lekar može da donese odluku da prekine sa primenom leka Bravelle i da vam ne daje hCG injekciju. U tom slučaju, dobićete instrukcije da koristite efikasne metode kontracepcije (npr. kondom) ili da se uzdržavate od seksualnih odnosa do početka sledećeg menstrualnog ciklusa.
Žene u programima asistirane reprodukcije:
Ukoliko primate terapiju GnRH agonistima (lekovima koji podstiču dejstvo hormona pod nazivom hormon koji oslobađa gonadotrofin (GnRH)), terapiju lekom Bravelle treba započeti oko 2 nedelje nakon početka primene agonista GnRH.
Kod pacijentkinja koje ne primaju agoniste GnRH, sa primenom leka Bravelle započinje se 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa (dan 1. je prvi dan ciklusa).
Terapiju treba primenjivati najmanje 5 dana, svakog dana. Početna doza obično iznosi od 150 – 225 i.j. /dan (2 do 3 bočice sa praškom). U zavisnosti od odgovora, doza se može povećati do maksimalno 450 i.j. (6 bočica) dnevno. Dozu ne treba povećavati za više od 150 i.j. pri svakom prilagođavanju. Uglavnom se ne preporučuje trajanje lečenja duže od 12 dana.
U slučaju razvoja potrebnog broja folikula, primenjuje se injekcija hCG u dozi od 10 000 i.j., kako bi se izazvala ovulacija (oslobađanje jajne ćelije).
Lekar vrši stalan nadzor u naredne 2 nedelje od primanja injekcije hCG.
Lekar će pratiti efekat terapije lekom Bravelle. U zavisnosti od napretka terapije, vaš lekar može da donese odluku da prekine sa primenom leka Bravelle i da vam ne daje hCG injekciju. U tom slučaju, dobićete instrukcije da koristite efikasne metode kontracepcije (npr. kondom) ili da se uzdržavate od seksualnih odnosa do početka sledećeg menstrualnog ciklusa.
UPUTSTVO ZA PRIMENU LEKA
Ukoliko ste se sa lekarom dogovorili da injekciju primenjujete sami (visoko ste motivisani, prethodno dobro obučeni i savet lekara Vam je lako dostupan), potrebno je da sledite uputstva koja dobijete od lekara.
Prvu injekciju treba da primenite pod nadzorom lekara.
RASTVARANJE LEKA BRAVELLE:
Lek Bravelle se nalazi u obliku praška i rastvarača za rastvor za injekciju. Prašak se rastvara uz pomoć rastvarača koji se nalazi u pakovanju zajedno sa praškom. Ovaj lek treba rastvoriti neposredno pre primene, prateći sledeća uputstva:
Na injekcioni špric dobro pričvrstite dugačku, debelu iglu (igla za izvlačenje leka/rekonstituciju).
Prelomite vrh ampule u kojoj se nalazi tečnost.
Izvucite celokupan sadržaj rastvarača iz ampule u špric.
Kroz gumeni čep na bočici sa praškom provucite iglu i lagano ubrizgajte kompletan sadržaj šprica. Iglu usmerite prema unutrašnjoj strani bočice kako biste izbegli formiranje mehurića.
Prašak treba da se rastvori brzo (za 2 minuta) do nastanka bistrog rastvora.
Da bi se prašak lakše rastvorio, pažljivo zavrtite bočicu.
Izvucite rastvor nazad u špric.
U slučaju da propisana doza podrazumeva više od jedne bočice praška, rastvoreni prašak iz jedne bočice (prvo rastvaranje leka) treba izvući nazad u špric i ubrizgati u sledeću bočicu sa praškom. Postupak ponoviti dok se ne postigne propisana doza. Na opisan način može se rastvoriti najviše do 6 bočica praška, ali samo u skladu sa uputstvom lekara.
Ukoliko vam je propisana i terapija lekom Menopur u isto vreme kad i terapija lekom Bravelle, možete da pomešate ova dva leka tako što ćete da rastvorite lek Bravelle i ubrizgati ga u bočicu sa praškom leka Menopur. Kada se lek rastvori, izvucite ovaj kombinovani rastvor, i primenite ga. Tako se omogućava istovremena primena ova dva leka, umesto da se svaki primeni pojedinačnom injekcijom.
PRIMENA LEKA BRAVELLE:
- Kada ste pripremili propisanu dozu i izvukli je u špric, promenite iglu i stavite tanku, kratku iglu (iglu za primenu injekcije).
Lekar ili medicinska sestra će vam objasniti gde da primenite injekciju (npr. u prednji deo butine, u stomak, itd.)
Da biste primenili injekciju, potrebno je da uhvatite kožu između prstiju kako bi se napravio nabor i ubodete iglu laganim pokretom pod uglom od 90 stepeni u odnosu na telo. Da biste primenili injekciju, pritisnite klip šprica i po završetku, izvucite iglu.
Pošto ste izvukli špric, pritisnite mesto primene injekcije kako bi prekinuli krvarenje. Pažljivo masirajte mesto primene, što će pomoći da se rastvor rasporedi pod kožom.
Nemojte da bacate upotrebljene stvari u kućni otpad; treba ih ukloniti u skladu sa propisima.
Ukoliko smatrate da ste primili veću dozu leka Bravelle nego što bi trebalo, odmah se obratite lekaru ili medicinskoj sestri.
Ukoliko smatrate da ste propustili dozu leka Bravelle, odmah se obratite lekaru. Nemojte da primenjujete dvostruku dozu da biste nadoknadili propuštenu.
Nemojte prestajati sa terapijom bez prethodne konsultacije sa lekarom.
Kao drugi lekovi i Bravelle može izazvati neželjene reakcije, mada se one ne javljaju kod svih.
Primena leka Bravelle može izazvati prekomernu stimulaciju jajnika, posebno kod žena sa policističnim jajnicima. U tom slučaju mogu da se jave sledeći simptomi: bol u stomaku, nadutosti stomaka, mučnina, povraćanje, proliv, povećanje telesne mase, otežano disanje i smanjeno izlučivanje urina.
Kao komplikacija prekomerne stimulacije jajnika mogu se javiti krvni ugrušci i torzija (uvrtanje) jajnika. Odmah se obratite lekaru ukoliko primetite neki od navedenih simptoma, čak i ako se jave nekoliko dana posle primene poslednje injekcije.
U toku primene leka Bravelle mogu da se jave alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti). Simptomi ovakvih reakcija mogu biti sledeći: osip, svrab, oticanje grla i otežano disanje. Ukoliko osetite neki od ovih simptoma, odmah se javite lekaru.
Bol u stomaku
Glavobolja
infekcije urinarnog trakta
zapaljenje grla i nazalnih puteva
naleti vrućine
mučnina
povraćanje
osećaj nelagode u stomaku
nadutost
proliv
zatvor
osip
grčevi u mišićima
bol u karlici
prekomerna stimulacija jajnika
osetljivost dojki
vaginalno krvarenje
vaginalni sekret
bol
reakcije na mestu primene injekcije (crvenilo, pojava modrica, otok i/ili svrab).
Ukoliko primetite bilo koju od navedenih neželjenih reakcija, ili bilo koji drugi neželjen događaj, obavezno se obratite lekaru ili medicinskoj sestri.
Lek čuvati van domašaja dece.
2 godine.
Nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, zaštićeno od svetlosti. Ne zamrzavati
Lek primeniti odmah po rastvaranju.
Ukoliko niste sigurni kako treba čuvati lek, obratite se farmaceutu.
Jedna bočica praška sadrži 82,5 i.j. visoko prečišćenog folikulostimulirajućeg hormona (FSH) iz urina, urofolitropina. Kada se rastvori priloženim rastvaračem, jedna bočica sadrži 75 i.j. FSH.
Pomoćne supstance:
Izgled praška: beo do skoro beo.
Izgled rastvarača: bistar, bezbojan rastvor. Izgled rekonstituisanog rastvora: bistar rastvor.
Prašak za rastvor za injekciju je u staklenim bočicama od 2 mL. Staklo je bezbojno, prve hidrolitičke grupe. Bočica ima čep od brombutil-gume i aluminijumsko-polipropilenski poklopac.
Rastvarač za rastvor za injekciju je u staklenoj ampuli od 1 mL. Staklo je bezbojno, prve hidrolitičke grupe.
Pakovanje: kutija sa 5 bočica praška i 5 ampula rastvarača ili 10 bočica praška i 10 ampula rastvarača.
Nosilac dozvole PharmaSwiss d.o.o. Batajnički drum 5A, Beograd
Proizvođač
Kiel, Nemačka
Septembar 2013.
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.
Bravelle, 75 i.j/mL, 5 bočica praška i 5 ampula rastvarača: 515-01-00708-13-001........12.11.2013.
Bravelle, 75 i.j/mL, 10 bočica praška i 10 ampula rastvarača: 515-01-00715-13-001.....12.11.2013.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:
Bravelle je namenjen za lečenje ženskog steriliteta u slučaju:
anovulacije (uključujući policistični ovarijalni sindrom (PCOD)) kod žena koje nisu reagovale na terapiju klomifen citratom.
kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u cilju izazivanja razvoja multiplih folikula za asistirane reproduktivne metode (ART) (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (GIFT) i intracitoplazmatska injekcija sperme (ICSI)).
Terapija lekom Bravelle mora biti započeta pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju neplodnosti.
Bravelle se primenjuje u vidu supkutanih injekcija (s.c.), nakon rastvaranja uz pomoć priloženog rastvarača. Prašak se rastvara neposredno pre primene. Ukoliko ima potrebe, u cilju izbegavanja primene veće zapremine injekcija, do 6 bočica praška može se rastvoriti priloženim rastvaračem. Rastvor ne treba koristiti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.
Nije moguće odrediti jedinstvenu šemu doziranja zbog značajnih inter- i intra-individualnih razlika u reakciji
ovarijuma na primenu egzogenih gonadotropina. Zbog toga je doziranje individualno i zavisi od reakcije ovarijuma. Neophodno je da se funkcija ovarijuma stalno prati ultrazvučnim pregledima, a preporučuje se i dodatno određivanje koncentracije estradiola. Kod kontrolisane ovarijumske hiperstimulacije, lek Bravelle se može primenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa agonistima odnosno antagonistima receptora gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH). U navedenoj indikaciji nisu rađene kliničke studije kombinovane primene leka Bravelle i antagonista GnRH receptora. Preporuke vezane za doziranje i trajanje terapije zavise od aktuelnog protokola lečenja.
Iskustva iz kliničkih studija zasnivaju se na jednom ciklusu lečenja kod obe indikacije.
Cilj lečenja Bravelle injekcijama je razvoj jednog Grafovog folikula iz koga će se nakon primene humanog horionog gonadotropina (hCG) osloboditi oocit.
Primenu Bravelle injekcija treba započeti u toku prvih 7 dana menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza je 75 i.j. dnevno tokom najmanje 7 dana. Dalje doziranje prilagođava se pojedinačnom odgovoru pacijentkinje, na
osnovu kliničkih rezultata (ultrazvučni pregled, sam ili u kombinaciji sa određivanjem nivoa estradiola). Doziranje ne treba da se prilagođava češće od svakih 7 dana. Preporučeno povećanje doze je za 37,5 i.j.; ne treba da bude veće od 75 i.j.. Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 225 i.j.. Ukoliko nakon 4 nedelje primene leka nema adekvatnog odgovora kod pacijentkinje, terapiju treba prekinuti.
Ukoliko se postigne optimalan odgovor, jedan dan nakon primene poslednje Bravelle injekcije treba dati pojedinačnu injekciju hCG u dozi od 5 000 do 10 000 i.j.. Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na dan primene i jedan dan posle primene hCG injekcije, ili se pristupa interuterinoj inseminaciji. Pacijentkinje moraju biti pod stalnim nadzorom lekara tokom naredne 2 nedelje. U slučaju prejakog odgovora na primenu leka Bravelle, terapija se prekida i hCG se ne primenjuje (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). U tom slučaju, pacijentkinji se savetuje neki fizički metod kontracepcije ili izbegavanje koitusa do početka narednog menstrualnog krvarenja.
U skladu sa kliničkim ispitivanjima leka Bravelle, kada se sprovodi nishodna regulacija agonistom GnRH receptora, lečenje Bravelle injekcijama treba započeti oko 2 nedelje nakon početka primene agonista GnRH. Preporučena početna doza leka Bravelle iznosi od 150 – 225 i.j. na dan tokom najmanje 5 dana terapije. Dalje doziranje prilagođava se pojedinačnom odgovoru pacijentkinje, na osnovu kliničkih rezultata (ultrazvučni pregled, sam ili u kombinaciji sa određivanjem nivoa estradiola) i ne treba da premaši 150 i.j. po prilagođavanju. Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 450 i.j.. Uglavnom se ne preporučuje trajanje terapije duže od 12 dana.
Kada protokol lečenja ne zahteva nishodnu regulaciju agonistom GnRH receptora, primena leka Bravelle započinje 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Preporučuje se režim doziranja kao kod protokola lečenja sa nishodnom regulacijom agonista GnRH receptora.
Nakon postizanja optimalnog odgovora primenjuje se pojedinačna injekcija hCG u dozi do 10 000 i.j. u cilju indukcije sazrevanja folikula i dobijanja oocita za ART. Pacijentkinje moraju biti pod stalnim nadzorom lekara tokom naredne 2 nedelje. U slučaju prejakog odgovora na primenu leka Bravelle, terapija se prekida i hCG se ne primenjuje (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). U tom slučaju, pacijentkinji se savetuje neki fizički metod kontracepcije ili izbegavanje koitusa do početka narednog menstrualnog krvarenja.
Primena leka Bravelle kontraindikovana je kod:
tumora hipofize ili hipotalamusa
karcinoma ovarijuma, uterusa ili dojke
trudnica i dojilja
ginekoloških krvarenja nepoznate etiologije
preosetljivosti na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu (videti odeljak Lista pomoćnih supstanci).
U sledećim slučajevima primenu leka Bravelle treba izbegavati jer nije izvestan pozitivan efekat lečenja:
primarna insuficijencija ovarijuma
ciste ovarijuma ili uvećanje ovarijuma, osim kod policističnog ovarijalnog sindroma
malformacija polnih organa inkompatibilna sa trudnoćom
fibroidni tumor uterusa inkompatibilan sa trudnoćom.
Budući da je Bravelle gonadotropin koji može da izazove blage do jake neželjene reakcije, primenjuju ga lekari koji su detaljno upoznati sa problematikom i lečenjem neplodnosti.
Lečenje gonadotropinom zahteva angažovanost lekara i ostalih zdravstvenih radnika, kao i postojanje adekvatnih uređaja za predviđeno praćenje pacijentkinja. Bezbedna i efikasna primena leka Bravelle zahteva praćenje reakcije ovarijuma redovnim ultrazvučnim pregledima, samim ili u kombinaciji sa određivanjem nivoa estradiola. Uočene su razlike među pacijentkinjama u jačini odgovora na primenu FSH, kod nekih i veoma slab odgovor. Uvek treba primenjivati najniže efikasne doze leka.
Ponovna primena leka Bravelle nije ispitivana kliničkim studijama. Prvu injekciju leka Bravelle treba primeniti u prisustvu lekara.
Pre početka lečenja potrebno je detaljno ispitati uzroke neplodnosti svakog para i utvrditi eventualno postojanje kontraindikacija za trudnoću, kao što su hipotireoidizam, nedostatak adenokortikotropnih hormona, hiperprolaktinemija i tumori hipofize ili hipotalamusa, u kom slučaju treba primeniti odgovarajuće lečenje.
Kod pacijentkinja koje se podvrgavaju stimulaciji rasta folikula, bilo da je u pitanju lečenje sterilnosti usled anovulacije ili primena ART metoda, može doći do uvećanja ovarijuma ili do hiperstimulacije. Učestalost navedenih događaja znatno se smanjuje pridržavanjem preporučenog režima doziranja i pažljivim nadzorom pacijenta Neophodno je da lekar ima iskustvo u tumačenju znakova koji ukazuju na stepen razvoja i zrelost folikula.
Ovarijalni hiperstimulacioni sindrom je medicinski događaj koji se razlikuje od nekomplikovanog uvećanja ovarijuma. OHSS je teži sindrom, koji podrazumeva značajno uvećanje ovarijuma, visoke nivoe polnih hormona u serumu i povećanje vaskularne propustljivosti, koje može da ima za posledicu nakupljanje tečnosti u peritoneumskoj, pleuralnoj i ređe, perikardnoj šupljini.
Sledeći simptomi mogu biti prisutni kod teških slučajeva OHSS: bol u trbuhu, napetost trbuha, značajno uvećanje ovarijuma, porast telesne mase, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi, koji uključuju mučninu, povraćanje i dijareju. Kliničkom evaluacijom mogu da se otkriju: hipovolemija, hemokoncentracija, poremećaj ravnoteže elektrolita, ascites, hematoperitoneum, pleuralni izliv, hidrotoraks, akutni plućni distres i tromboembolija.
Snažna reakcija ovarijuma na primenu gonadotropina retko podrazumeva OHSS, sem u slučaju kada se primeni hCG za indukciju ovulacije. U slučaju ovarijumske hiperstimulacije ne treba davati hCG, a pacijentkinju treba savetovati da se uzdrži od seksualnih odnosa, ili da koristi barijerne metode kontracepcije tokom najmanje 4 dana. OHSS može brzo da progredira (u periodu od 24 h do nekoliko dana) u veoma ozbiljan medicinski
problem, pa zato pacijentkinje treba pažljivo pratiti tokom najmanje 2 nedelje posle primene hCG.
Pridržavanje preporučenog doziranja i načina primene leka Bravelle, kao i pažljivo praćenje toka lečenja, smanjiće incidencu hiperstimulacije ovarijuma i višestrukih trudnoća (videti delove Doziranje i Neželjena dejstva). Kod ART procedura, aspiracija svih folikula pre ovulacije može da smanji javljanje hiperstimulacije. OHSS može da bude teži i dugotrajniji, ukoliko dođe do trudnoće. Najčešće se OHSS javlja po prekidu hormonske terapije i dostiže svoj maksimum 7-10 dana posle terapije. Najčešće se OHSS spontano povlači sa pojavom menstruacije.
U slučaju teške OHSS, primenu gonadotropina treba obustaviti, a pacijentkinju hospitalizovati i započeti lečenje OHSS. Sindrom se javlja sa većom učestalošću kod pacijentkinja sa policističnom bolešću ovarijuma.
Multipla trudnoća, naročito višeg stepena, predstavlja rizik za trudnoću i perinatalni razvoj.
Učestalost multiple trudnoće je veća u slučaju indukcije ovulacije gonadotropinima nego kod prirodnog začeća. Većina multiplih trudnoća je blizanačka. Preporučuje se pažljivo praćenje reakcije ovarijuma kako bi se smanjila mogućnost multiple trudnoće.
Kod žena koje se podvrgavaju ART procedurama, rizik od multiple trudnoće zavisi uglavnom od broja zamenjenih embriona, njihovog kvaliteta i starosti pacijentkinje.
Pacijentkinjama pre otpočinjanja tretmana treba predočiti potencijalni rizik od multiple trudnoće.
Neuspeh trudnoće usled pobačaja veći je kod pacijentkinja kod kojih je vršena stimulacija rasta folikula za indukciju ovulacije ili za ART procedure, nego u normalnoj populaciji.
Ektopična trudnoća se češće javlja kod žena sa anamnezom oboljenja tuba, bez obzira na to da li je do trudnoće došlo prirodnim putem ili veštačkom oplodnjom. Prevalenca ektopične trudnoće posle IVF je 2-5%, u poređenju sa 1-1,5% u opštoj populaciji.
Neoplazme reproduktivnog sistema (ovarijuma ili druge) mogu da se jave kod žena podvrgnutih ponovljenim terapijama za lečenje neplodnosti. Nije utvrđeno da li gonadotropini povećavaju osnovni rizik za nastanak navedenih tumora kod neplodnih žena.
Kongenitalne malformacije se češće javljaju posle ART procedura nego posle spontanog začeća. Smatra se da su uzrok tome razlike u osobinama roditelja (npr. majčina starost, karakteristike sperme) i multiple trudnoće.
Tromboembolijski poremećaji prilikom terapije gonadotropinima ili po završetku terapije češće se javljaju kod žena sa povećanim rizikom od tromboembolije, kao što su pozitivna lična ili porodična anamneza, gojaznost (indeks telesne mase > 30 kg/m2) ili trombofilija. Kod ovih žena mora da se proceni korist od primene gonadotropina u odnosu na potencijalni rizik terapije. Treba istaći i da trudnoća sama po sebi nosi povećani rizik
od tromboembolijskih događaja.
Bravelle sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što znači da je praktično „bez natrijuma“.
Nisu rađene kliničke studije gde bi se ispitivale interakcije drugih lekova i leka Bravelle.
Iako nema iskustva u kontrolisanim kliničkim studijama, pretpostavlja se da bi istovremena primena leka Bravelle i klomifen citrata mogla da pojača odgovor ovarijuma. Kada se primenjuju agonisti receptora GnRH za postizanje desenzitizacije hipofize, moguće je da se javi potreba za primenom veće doze leka Bravelle, kako bi se postigao adekvatan odgovor folikula.
Primena leka Bravelle je kontraindikovana kod trudnica i dojilja (videti deo Kontraindikacije).
Tokom dosadašnje kliničke primene gonadotropina za kontrolisanu hiprestimulaciju ovarijuma, nije zabeležena nijedna pojava teratogenih efekata. Nema dovoljno podataka o izloženosti ovom leku tokom trudnoće. U eksperimentima na životinjama nisu primećeni teratogeni efekti leka (videti deo 5.3 Sažetka karakteristika leka).
Nisu rađena ispitivanja uticaja leka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Smatra se da primena leka Bravelle verovatno nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Najčešće neželjene reakcije tokom primene leka Bravelle u kliničkim studijama su glavobolja i bol u trbuhu, a javljale kod oko 10 % pacijentkinja, zatim mučnina, vaginalno krvarenje, hiperstimulacija ovarijuma i nadutost trbuha, od kojih se svaka javljala kod oko 5 – 9 % pacijentkinja. Sledeće neželjene reakcije javljale su se tokom kliničkih studija kod više od 1 % pacijentkinja lečenih lekom Bravelle:
Sistem organa | Veoma česte (> 1/10) | Česte (>1/100, <1/10) |
Infekcije i infestacije | - | Urinarne infekcije, nazofaringitis |
Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja | - |
Vaskularni poremećaji | - | Naleti vrućine |
Gastrointestinalni poremećaji | Bol u stomaku | Mučnina, povraćanje, nadutost, osećaj nelagode u stomaku, dijareja, zatvor |
Poremećaji kože i potkožnih tkiva | - | Osip |
Poremećaji koštano-mišićnog sistema i vezivnih tkiva | - | Spazam mišića |
Poremećaji reproduktivnih organa i dojki | - | Vaginalno krvarenje, ovarijalni hiperstimulacioni sindrom, bol u karlici, preosetljivost dojki, vaginalni sekret |
Opšti poremećaji i poremećaji na mestu primene leka | - | Bol, bol na mestu uboda injekcije (crvenilo, modrica, oticanje i/ili svrab) |
Venska tromboembolija i torzija jajnika mogu da se jave kao komplikacija ovarijalnog hiperstimulacionog sindroma.
Tokom primene preparata gonadotropina opisani su slučajevi alergijskih reakcija, kako kožnih (lokalne ili generalizovane) tako i odloženih alergijskih reakcija.
Ponovljena izloženost leku Bravelle nije ispitivana u kliničkim studijama.
Iako efekti predoziranja nisu poznati, može se očekivati da se javi sindrom ovarijalne hiperstimulacije (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Laktoza monohidrat;
polisorbat 20;
dinatrijum hidrogen fosfat heptahidrat (za podešavanje pH vrednosti); fosforna kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH vrednosti);
voda za injekcije.
Natrijum-hlorid;
hlorovodonična kiselina, razblažena (za podešavanje pH vrednosti); voda za injekcije.
Bravelle ne sme da se meša i primenjuje u istom špricu sa drugim lekovima, osim sa lekom pomenutim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.
2 godine.
Nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, zaštićeno od svetlosti. Ne zamrzavati.
Prašak:
Prašak za rastvor za injekciju je u staklenim bočicama od 2 mL. Staklo je bezbojno, prve hidrolitičke grupe. Bočica ima čep od brombutil-gume i aluminijumsko-polipropilenski poklopac.
Rastvarač:
Rastvarač za rastvor za injekciju je u staklenoj ampuli od 1 mL. Staklo je bezbojno, prve hidrolitičke grupe. Pakovanje: kutija sa 5 bočica praška i 5 ampula rastvarača ili 10 bočica praška i 10 ampula rastvarača.
Bravelle se mora rastvoriti uz pomoć priloženog rastvarača neposredno pre primene.
Igla za rastvaranje stavi se na špric. Ukupna količina rastvarača izvuče se iz ampule i špricem ubrizga u bočicu sa praškom. Za oko 2 minuta prašak mora da se rastvori i da nastane bistar rastvor. Ukoliko se ne rastvori potpuno, bočicu sa rastvorom treba lagano valjati obema šakama dok se ne dobije potpuno bistar rastvor. Treba izbegavati snažno mućkanje.
Nakon rastvaranja, rastvor se može pre primene pomešati sa praškom za rastvor za injekcije Menopur, menotrofinom (hMG) proizvođača Ferring. Rezultati ispitivanja su ukazali da istovremena primena leka Bravelle i leka Menopur nema značajnog uticaja na očekivanu bioraspoloživost oba leka.
U slučaju potrebe, rastvor se može ponovo izvući špricem i prebacivati u sledeće bočice sa praškom, sve do postizanja propisane doze. Najviše 6 bočica (450 i.j.) može da se rastvori jednom ampulom rastvarača.
Kad se postigne propisana doza, rastvor iz bočice izvuče se u špric, zameni se igla za rastvaranje iglom za potkožno davanje injekcija i odmah primeni lek.
Rastvor se ne sme primeniti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.
Bravelle se primenjuje odmah po rastvaranju. Neiskorišćen rastvor i pribor treba baciti u skladu sa važećim propisima.