Nordeloz
zoledronska kiselina
UPUTSTVO ZA LEK
Ime leka, oblik, jačina i pakovanje
Proizvođač: RAFARM S.A.,
Adresa: Peania Attiki, Thesi Pousi-Hatzi Agiou Louka, P.O.Box 37
Podnosilac zahteva: ACTERRNA D.O.O.
Adresa: Cara Dušana 28, Beograd, Srbija
Nordeloz, 4mg/5mL, koncentrat za rastvor za infuziju INN: Zoledronska kiselina
Za lekove koji se izdaju samo uz lekarski recept
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo
koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
Šta je lek Nordeloz i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Nordeloz
Kako se upotrebljava lek Nordeloz
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Nordeloz
Dodatne informacije
Aktivna supstanca ovog leka je zoledronska kiselina koja pripada grupi lekova koji se nazivaju bisfosfonati. Zoledronska kiselina deluje tako što se vezuje za kosti i usporava promene na kostima. Nordeloz se koristi:
Potrebno je da pažljivo sledite sva uputstva koja ste dobili od Vašeg lekara.
Vaš lekar će vršiti preglede Vaše krvi pre nego što započnete sa terapijom lekom Nordeloz i roveravaće odgovor na terapiju u pravilnim vremenskim intervalima.
Ako dojite bebu
Ako ste alergični (preosetljivi) na zoledronsku kiselinu, na neke druge bisfosfonate (to je grupa supstanci kojoj pripada lek Nordeloz) ili na bilo koju drugu pomoćnu supstancu ovog leka (navedeni u odeljku br. 6.1).
ako ste imali ili imate problema sa bubrezima;
ako ste imali ili imate bol, otok ili utrnulost vilice, osećaj “teške vilice” ili klaćenje zuba;
ako ste na stomatološkom lečenju ili nameravate da se podvrgnete oralnohirurškoj intervenciji, recite stomatologu da se lečite lekom Nordeloz
Smanjeni nivo kalcijuma u krvi (hipokalcemija) koja ponekad dovodi do grčeva u mišićima, suva koža i osećaj peckanja prijavljeni su kod pacijenata na terapiji zoledronskom kiselinom. Nepravilan rad srca (srčana aritmija), konvulzije, spazam i grčevi (tetanija) su prijavljeni kao posledica teške hipokalcemije. U nekim slučajevima hipokalcemija može biti opasna po život. Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, odmah obavestite svog lekara.
Lek Nordeloz se može primjenjivati kod osoba starosti 65 godina i starijih. Nema dokaza koji bi ukazivali na potrebu za dodatnim merama opreza.
Ne preporučuje se primena leka Nordeloz kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Obavestite svog lekara ako uzimate ili ste do nedavno uzimali neke druge lekove, uključujući lekove koji se mogu dobiti bez recepta. Naročito je važno da kažete Vašem lekaru ukoliko takođe uzimate:
Aminoglikozide (to su lekovi koji se koriste za lečenje teških infekcija), obzirom da
kombinacija ovih lekova sa bisfosfonatima može dovesti do preteranog smanjivanja nivoa kalcijuma u krvi
Talidomid (lek koji se koristi za lečenje određenog tipa kancera krvi koji zahvata i kost) ili bilo koje druge lekove koji mogu da oštete vaše bubrege.
Druge lekove koji,takođe, sadrže zoledronsku kiselinu i koriste se u terapiji osteoporoze i drugih nemalignih bolesti kostiju, ili bilo koji drugi bisfosfonat, s obzirom da su efekti kombinacije ovih lekova sa lekom Nordeloz nepoznati.
●. Anti-angiogene lekove (lekove koji se koriste za lečenje raka), obzirom da se kombinacija tih
lekova sa zoledronskom kiselinom povezuje sa povećanim rizikom od osteonekroze vilice.
Nije primenljivo
Ne smete primati terapiju lekom Nordeloz ako ste trudni. Obavestite Vašeg lekara ako ste, ili mislite da ste možda trudni.
Ukoliko dojite bebu ne smete koristiti lek Nordeloz.
Pitajte Vašeg lekara za savet pre nego što počnete sa korišćenjem bilo kog leka, ukoliko ste trudni ili dojite bebu.
Bilo je vrlo retkih slučajeva omamljenosti i pospanosti prilikom primene leka Nordeloz. Iz toga razloga bi trebali da budete veoma obazrivi dok vozite, rukujete mašinama ili obavljate druge zadatke za koje
je potrebna potpuna pažnja.
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmoL natrijuma (23 mg) po bočici, odnosno esencijalnog, te se smatra da ovaj lek ne sadrži natrijum.
Lek Nordeloz treba da daje medicinsko osoblje koje je edukovano o načinu intravenske primene bisfosofonata, tj. kroz venu.
- Vaš lekar će Vam preporučiti da pijete dovoljno vode pre svake terapije da biste sprečili pojavu dehidratacije.
- Pažljivo sledite sva uputstva koje Vam daje lekar, farmaceut ili medicinska sestra .
Uobičajena pojedinačna doza je 4 mg.
Ako imate problem sa bubrezima, Vaš lekar će vam dati manju dozu u zavisnosti od ozbiljnosti odnosno od težine vaših problema sa bubrezima.
Ako ste na terapiji zbog prevencije komplikacija na kostima usled koštanih metastaza, dobijaćete jednu infuziju Nordeloza na svake tri do četiri nedelje.
Ako ste na terapiji radi smanjenja količine kalcijuma u krvi, uobičajeno je da dobijete samo jednu dozu leka Nordeloz
Nordeloz se obično daje kao infuzija u venu što ne bi trebalo da traje kraće od 15 minuta i treba je davati kao jednokratnu intravensku infuziju u odvojenom infuzionom sistemu.
Pacijentima čiji nivo kalcijuma u krvi nije previsok biće propisano da svakodnevno uzimaju kalcijum i vitamin D.
Ako ste primili doze koje su veće od preporučenih Vaš lekar mora pažljivo da Vas kontroliše. To je zato što može da Vam se pojavi poremećaj serumskih elektrolita (npr. poremećaj nivoa kalcijuma, fosfora i magnezijuma) i/ili promene bubrežne funkcije, uključujući težak poremećaj funkcije bubrega. Ako Vam nivo kalcijuma padne prenisko, možda će morati da Vam se daje dopunski kalcijum putem infuzije.
Nije primenljivo
Nije primenljivo
Kao i svi drugi lekovi, tako i ovaj lek može dovesti do pojave nekih neželjenih dejstava, mada se ona ne javljaju kod svih pacijenata. U većini slučajeva radi se o blagim neželjenim dejstvima koja nestaju u vrlo kratkom vremenskom roku.
Neželjena dejstva se mogu pojaviti sa određenom učestalošću koja se definiše na sledeći način:
Veoma česta neželjena dejstva: | Javljaju se kod više od jednog u 10 korisnika leka |
Česta neželjena dejstva: | Javljaju se kod jednog do 10 korisnika u 100 korisnika leka |
Povremena neželjena dejstva: | Javljaju se kod jednog do 10 korisnika u 1.000 korisnika leka |
Retka neželjena dejstva: | Javljaju se kod jednog do 10 korisnika u 10.000 korisnika leka |
Veoma retka neželjena dejstva: | Javljaju se kod manje od jednog korisnika u 10.000 korisnika leka |
Neželjena dejstva nepoznate učestalosti: | Učestalost pojavljivanja ovih neželjenih dejstava se ne može utvrditi na osnovu raspoloživih podataka |
- Teško oštećenje bubrega (uobičajeno ga određuje lekar preko određenih specifičnih analiza krvi).
- Nizak nivo kalcijuma u krvi.
- Bol u ustima, zubima i/ili vilici, oticanje i ranice unutar usta, trnjenje ili osećaj ”teške vilice” ili ispadanje (klimanje) zuba. Ovo mogu biti znaci oštećenja kosti u vilici (osteonekroza). Odmah recite Vašem lekaru ili stomatologu, ako Vam se pojave ovakvi simptomi.
- Nepravilan srčani ritam (atrijalna fibrilacija) je zabeležena kod pacijentkinja koje su primale zoledronsku kiselinu zbog postmenopauzalne osteoporoze. Trenutno je nejasno da li zoledronska kiselina izaziva nepravilan srčani ritam, ali treba da prijavite lekaru ako osetite ovakve simptome nakon primanja zoledronske kiseline.
- Teška reakcija preosetljivosti: gubitak daha, oticanje uglavnom lica i grla.
- Kao posledica niske vrednosti kalcijuma: nepravilan rad srca (srčana aritmija, kao posledica hipokalcemije),epileptični napadi, ukočenost i tetanija (kao posledica hipokalcemije).
- Nizak nivo fosfata u krvi.
- Glavobolja i sindrom sličan gripu koji čine groznica, zamor, slabost, pospanost, osećaj hladnoće i bolovi u kostima, zglobovima i/ili mišićima. U većini slučajeva nije potrebno specifično lečenje, a simptomi se povlače nakon kratkog vremenskog perioda (nekoliko sati ili dana).
- Gastrointestinalne reakcije kao što su mučnina, povraćanje i gubitak apetita.
- Konjunktivitis.
- Nizak nivo crvenih krvnih zrnaca (anemija).
- Reakcija preosetljivosti.
- Nizak krvni pritisak.
- Bol u grudima.
- Reakcije na koži (crvenilo i oticanje) na mestu infuzije, crvenilo, svrab.
- Visok krvni pritisak, nedostatak daha, vrtoglavica, poremećaj spavanja, bockanje ili trnjenje u šakama ili stopalima, proliv.
- Mali broj belih krvnih zrnaca i krvnih pločica.
- Nizak nivo magnezijuma i kalijuma u krvi. Vaš lekar će to pratiti i preduzeti neophodne mere.
- Nesanica.
- Suzenje oka, osetljivost oka na svetlost.
- Iznenadan osećaj hladnoće sa nesvesticom ili kolapsom.
- Tegobe sa disanjem sa čujnim piskom ili kašljem.
- Koprivnjača.
- Usporen rad srca.
- Konfuzija.
- Retko se mogu javiti neobični prelomi butne kosti, posebno kod pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji zbog osteoporoze. Obratite se svom lekaru ako osetite bol, slabost ili nelagodnost u butini, kuku ili preponi jer ovo mogu biti rani znaci moguće frakture butne kosti.
- Intersticijalna plućna bolest (zapaljenje tkiva oko plućnih alveola)
- Artritis i otok zglobova, kao simptom akutne faze reakcije
- Nesvestica zbog niskog krvnog pritiska.
- Jaki bolovi u kostima, zglobovima i/ili mišićima, povremeno onesposobljavajući.
- Bolno crvenilo i/ili oticanje oka.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Vaš lekar, medicinska sestra ili farmaceut znaju kako, na odgovarajući način, treba čuvati lek Zolendronska kiselina. (pogledajte odeljak 6.)
Nemojte koristiti ovaj lek nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na kartonskoj kutiji, kao i na bočici proizvoda, nakon oznake "Važi do". Datum isteka roka upotrebe se odnosi na zadnji dan u navedenom mesecu.
Lek Nordeloz držati van domašaja i vidokruga dece.
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja. sve dok se bočica ne otvori i dok se ne izvrši njegovo dalje razblaživanje.
Ne koristiti lek Nordeloz nakon isteka roka upotrebe na pakovanju.
Nakon razblaženja: Hemijska i fizička stabilnost pokazana je za 24 sata na temperaturi od 2˚C -8˚C i
na 25˚C nakon razblaženja u 100mL 0,9% w/v rastvora natrijum-hlorida ili 5% w/v glukoze.Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor za infuziju treba odmah upotrebiti. Ako se ne upotrebi odmah, za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe odgovoran je korisnik i normalno ne sme biti duže od 24 sata na temperaturi od 2˚C -8˚C.
Rashlađeni rastvor treba da dostigne sobnu temperaturu pre davanja.
Nemojte koristiti ovaj lek ukoliko primetite prisustvo bilo kakvih čestica u rastvoru ili ukoliko primetite da je došlo do pojave diskoloracije rastvora.
Nemojte bacati lekove putem otpadnih voda ( niti putem otpada iz domaćinstva). Pitajte vašeg farmaceuta za savet kako da se oslobodite lekova koji vam više nisu potrebni. Ove mere će vam pomoći u zaštiti životne okoline.
Aktivna supstanca ovog leka je zolendronska kiselina.
Jedna bočica sadrži 4mg zolendronske kiseline ( u obliku monohidrata zolendronske kiseline).
Ostale pomoćne supstance su : manitol, natrijum citrat i voda za injekcije.
Nordeloz, 4mg/5mL, koncentrat za rastvor za infuziju dostupan je u pakovanjima koja sadrže: 1, 4 ili 10 bočica , koje mogu biti: plastične ili staklene.
Primarno pakovanje: plastična bočica: 6mL bočica od providne bezbojne plastike (cikloolefinskog kopolimera) zatvorena gumenim čepom sive boje, aluminijumskom kapicom s plastičnim sivim flip-off delom.
Primarno pakovanje: staklena bočica: 6mL bočica od stakla Tip I plus zatvorena gumenim čepom sive boje, aluminijumskom kapicom s plastičnim sivim flip-off delom.
Pakovanje:
Nordeloz, koncentrat za rastvor za infuziju, 4mg/5mL, 1bočica plastična u kartonskoj kutiji. Nordeloz, koncentrat za rastvor za infuziju, 4mg/5mL, 4bočice plastične u kartonskoj kutiji. Nordeloz, koncentrat za rastvor za infuziju, 4mg/5mL,10bočica plastičnih u kartonskoj kutiji.
Nordeloz, koncentrat za rastvor za infuziju, 4mg/5mL, 1bočica staklena u kartonskoj kutiji. Nordeloz, koncentrat za rastvor za infuziju, 4mg/5mL, 4bočice staklene u kartonskoj kutiji. Nordeloz, koncentrat za rastvor za infuziju, 4mg/5mL,10bočica staklenih u kartonskoj kutiji.
ACTERRNA D.O.O.,Cara Dušana 28, Beograd, Srbija
RAFARM S.A.,Grčka, Peania Attiki, Thesi Pousi-Hatzi Agiou Louka, P.O.Box 37
Mart, 2014.
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
515-01-05147-13-001 od 23.07.2014. Nordeloz, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5mL, (4mg/5mL) 515-01-05150-13-001 od 23.07.2014. Nordeloz, koncentrat za rastvor za infuziju, 4 x 5mL, (4mg/5mL) 515-01-05154-13-001 od 23.07.2014. Nordeloz, koncentrat za rastvor za infuziju, 10 x 5mL, (4mg/5mL)
515-01-05146-13-001 od 23.07.2014. Nordeloz, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5mL, (4mg/5mL)
515-01-05148-13-001 od 23.07.2014. Nordeloz, koncentrat za rastvor za infuziju, 4 x 5mL, (4mg/5mL) 515-01-05153-13-001 od 23.07.2014. Nordeloz, koncentrat za rastvor za infuziju, 10 x 5mL, (4mg/5mL)
Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima
Prevencija komplikacija na kostima (patoloških fraktura, kompresija kičme, zračenje ili operacija kostiju ili tumorom izazvane hiperkalcemije) kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti.
Terapija odraslih pacijenata sa hiperkalcemijom usled malignih bolesti.
Lek Nordeloz može propisati i davati pacijentima samo kliničar iskusan u primeni intravenskih bisfosfonata.
Doziranje Prevencija komplikacija na skeletu kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti
Odrasli i stariji pacijenti
Za prevenciju komplikacija na skeletu kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti preporučuju se doze od 4 mg zoledronske kiseline svake 3 do 4 nedelje.
Pacijenti treba svakodnevno da dobijaju i 500 mg suplemenata kalcijuma oralno i 400 i.j.vitamina D. Prilikom odlučivanja o tome da li prevenciju komplikacija na kostima sprovoditi kod pacijenata sa metastazama na kostima, potrebno je imati u vidu da pojavu terapijskih efekata treba očekivati tek za 2 do 3 meseca.
Terapija hiperkalcemije kod malignih bolesti
Odrasli i stariji pacijenti
Preporučena doza u hiperkalcemiji (serumski kalcijum korigovan albuminom ≥ 12,0 mg/dL ili 3,0 mmol/L) je pojedinačna doza od 4 mg zolendronske kiseline.
Oštećenje bubrega
Hiperkalcemija usled malignih oboljenja:
Kod pacijenata sa hiperkalcemijom koja je posledica maligniteta i teškim oštećenjem bubrega, lek Nordeloz se može uvesti u terapiju tek posle procene odnosa koristi i rizika terapije. U kliničkim ispitivanjima lek nisu dobijali pacijenti sa koncentracijom kreatinina u serumu >400 μmol/L ili >4,5 mg/dL. Kod pacijenata sa hiperkalcemijom koja je posledica maligniteta i sa koncentracijom kreatinina u serumu <400 μmol/L ili < 4,5 mg/dL (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), nije neophodno prilagođavanje doze.
Prevencija komplikacija na skeletu kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata kosti: Kada se lek Nordeloz uvodi u terapiju kod pacijenata sa multiplim mijelomom ili metastatskim lezijama na kostima poreklom od solidnih tumora, neophodno je odrediti koncentraciju kreatinina u serumu i klirens kreatinina (CLCr). CLCr se izračunava na osnovu koncentracije kreatinina u serumu pomoću Cockcroft- Gault formule. Lek Nordeloz se ne preporučuje pacijentima koji imaju teško oštećenje bubrega pre započinjanja terapije, a koja se u ovoj populaciji definiše kao CLCr 30 mL/min. U kliničkim ispitivanjima sa zoledronskom kiselinom bili su isključeni pacijenti kod kojih je koncentracija kreatinina u serumu bila >265μmol/L ili >3,0 mg/dL.
Kod pacijenata sa metastazama na kostima i blagim do umerenim oštećenjem bubrega, pre započinjanja terapije, koja se za ovu populaciju definiše kao CLCr 30-60 mL/min, preporučuje se primena leka Nordeloz u sledećim dozama (videti takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka ):
Početne vrednosti klirensa kreatinina (mL/min) Preporučena doza leka Nordeloz *
> 60 4.0 mg zoledronske kiseline
50-60 3.5 mg*zoledronske kiseline
40-49 3.3 mg*zoledronske kiseline
30-39 3.0 mg*zoledronske kiseline
*Doze se računaju u odnosu na ciljne vrednosti PIK-a od 0,66 (mg•h/L) (CLCr=75 mL/min). Redukovane doze za pacijente sa oštećenjem bubrega izražene su tako da se očekuje da postignu isti PIK kao što je kod pacijenata sa klirensom kreatinina od 75 mL/min.
Nakon započinjanja terapije, kreatinin u serumu se određuje pre svake doze leka Nordeloz, a terapiju treba obustaviti ako se bubrežna funkcija pogorša. U kliničkim ispitivanjima, pogoršanje bubrežne funkcije definiše se na sledeći način:
za pacijente sa normalnim početnim koncentracijama kreatinina u serumu (< 1,4 mg/dL odnosno <
124 μmol/L), porast od 0,5 mg/dL ili 44 μmol/L;
za pacijente sa visokom početnom koncentracijom kreatinina u serumu (>1,4 mg/dL ili > 124 μmol/L),porast od 1,0 mg/dL ili 88 μmol/L.
U kliničkim studijama, zoledronska kiselina je ponovo uključivana u terapiju tek kada su se vrednosti
kreatinina vratile na nivo koji je do 10% veći od početnih vrednosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka ). Zoledronska kiselina se daje u istim dozama kao i pre prekidanja terapije.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene zoledronske kiseline kod dece starosti 1 do 17 godina nisu utvrđene. Podaci koji su trenutno dostupni su opisani u odeljku 5.1, ali se ne može dati preporuka o doziranju.
Način primene Intravenska primena.
Lek Nordeloz, 4 mg, koncentrat za rastvor za infuziju, se dalje razblažuje sa 100 mL infuzionog rastvora (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka), i daje kao jednokratna intravenska infuzija u trajanju od najmanje 15 minuta.
Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega, preporučuju se redukovane doze leka
Nordeloz (videti deo “Doziranje i način primene” i odeljak Rok upotrebe).
Uputstva za pripremanje redukovanih doza leka Nordeloz
Izvucite potrebnu količinu koncentrata (4mg/5mL), na sledeći način:
4,4 mL za dozu od 3,5 mg
4,1 mL za dozu od 3,3 mg
3,8 mL za dozu od 3,0 mg
Za informacije o rekonstituciji i razblaživanju leka Nordeloz, pogledati odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.Izvučena količina koncentrata se mora zatim razblažiti u 100mL sterilnog rastvora 0,9% NaCl ili 5% glukoze. Doza se mora dati u jednokratnoj intravenskoj infuziji u trajanju od najmanje 15 minuta.
Lek Nordeloz, koncentrat se ne sme mešati sa infuzionim rastvorima koji sadrže kalcijum ili druge dvovalentne katjone, kao što je laktatni Ringerov rastvor, i treba da se daje kao jednokratna intravenska infuzija u posebnoj infuzionoj liniji.
Pacijenti moraju biti dobro hidrirani pre i u toku primene zoledronske kiseline.
Preosetljivost na aktivnu supstancu, na druge bisfosfonate ili na bilo koju pomoćnu supstancu leka Nordeloz navedenu u odeljku: Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Dojenje (videti odeljak Primena u toku trudnoće i dojenja)
Opšta
Pacijenti moraju biti pregledani pre nego što prime lek Nordeloz da bi se utvrdilo da li su dovoljno hidrirani.
Treba izbegavati preveliki unos tečnosti kod pacijenata kod kojih postoji rizik od srčane insuficijencije.
Nakon započinjanja terapije lekom Nordeloz treba pažljivo kontrolisati standardne metaboličke parametre vezane za hiperkalcemiju, kao što su: nivo kalcijuma, fosfata i magnezijum u serumu. Ako se pojave hipokalcemija, hipofosfatemija ili hipomagnezijemija, može biti neophodna kratkotrajna terapija nadoknade (suplementna terapija). Pacijenti sa nelečenom hiperkalcemijom generalno imaju izvestan stepen poremećaja bubrežne funkcije, zbog čega je neophodno pažljivo kontrolisati funkciju bubrega.
Pacijenti koji koriste lek Nordeloz ne treba istovremeno da dobijaju drugi lek koji sadrži zoledronsku kiselinu, ili druge bisfosfonate, s obzirom da su kombinovani efekti ovih lekova nepoznati.
Bubrežna insuficijencija
Kod pacijenata sa hiperkalcemijom koja je posledica maligniteta i dokazanim pogoršanjem funkcije bubrega neophodno je na odgovarajući način proceniti da li potencijalna korist od terapije lekom Nordeloz nadmašuje mogući rizik.
Prilikom odlučivanja o tome da li prevenciju komplikacija na kostima sprovoditi kod pacijenata sa metastazama na kostima, potrebno je imati u vidu da pojavu terapijskih efekata treba očekivati tek za 2 do 3 meseca.
Primena leka Nordeloz je povezana sa poremećajem bubrežne funkcije. Faktori kao što su dehidratacija, postojeće oboljenje bubrega, višestruko ponavljanje ciklusa terapije lekom Nordeloz i drugim bisfosfonatima kao i upotreba drugih nefrotoksičnih lekova mogu još više pogoršati funkciju bubrega.
Iako je tada rizik manji, do pogoršanja funkcije bubrega može doći i kada se lek Nordeloz u dozi od 4 mg daje u vremenskom periodu dužem od 15 minuta. Posle početne ili jednokratne doze leka Nordeloz opisani su slučajevi pogoršanja funkcije bubrega koji su progredirali do bubrežne insuficijencije i
dijalize.
Povremeno se može javiti porast kreatinina u serumu kod nekih pacijenata kod kojih se lek Nordeloz hronično primenjuje u preporučenim dozama za prevenciju komplikacija na kostima.
Nivo kreatinina u serumu potrebno je određivati pre svake sledeće doze leka Nordeloz. Posle započinjanja terapije, kod pacijenata sa metastazama kostiju sa blagom do umerenom bubrežnom insuficijencijom preporučuju se niže doze zoledronske kiseline. Kod pacijenata koji pokazuju znakove pogoršanja bubrežne funkcije tokom lečenja, terapiju lekom Nordeloz treba prekinuti. Terapiju lekom Nordeloz treba ponovo započeti tek kada se nivo kreatinina u serumu vrati do unutar 10% od početnih vrednosti. Terapiju lekom Nordeloz treba ponovo započeti sa istom dozom koja je primenjivana pre prekida terapije.
S obzirom na potencijalni uticaj zoledronske kiseline na bubrežnu funkciju, nedostatak kliničkih podataka o bezbednosti primene leka kod pacijenata sa teškim poremećajem bubrežne funkcije (u kliničkim ispitivanjima to su pacijenti sa hiperkalcemijom uzrokovanom malignitetom čiji je nivo kreatinina u serumu ≥ 400 μmol/L ili ≥ 4,5 mg/dL kao i pacijenti sa karcinomom i metastazama kostiju, čiji je nivo kreatinina u serumu ≥ 265 μmol/L ili ≥ 3,0 mg/dL) na početku i samo ograničenim farmakokinetičkim podacima kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina
< 30 mL/min), primena leka Nordeloz se ne preporučuje kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom.
Insufijcijencija jetre
Pošto postoje samo ograničeni klinički podaci kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre, ne mogu se dati specifične preporuke za ovu populaciju pacijenata.
Osteonekroza vilice
Osteonekroza vilice opisana je prvenstveno kod pacijenata, sa karcinomom, koji su bili na terapiji lekovima koji inhibiraju resorpciju kosti, kao što je lek Nordeloz. Mnogi od ovih pacijenata su, takođe, primali i hemoterapiju i kortikosteroide. Većina opisanih slučajeva bila je povezana sa stomatološkim procedurama poput vađenja zuba. Mnogi su imali znakove lokalne infekcije uključujući osteomijelitis. Sledeći faktori rizika moraju se uzeti u obzir prilikom individualne procene rizika od razvoja osteonekroze vilice:
aktivnost bisfosfonata (veći rizik kod visoko aktivnih jedinjenja), način primene (veći rizik kod
parenteralne primene) i kumulativna doza;
karcinom, hemoterapija (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima), radioterapija, kortikosteroidi, pušenje;
bolest zuba u anamnezi, loša oralna higijena, parodontopatija, invazivni stomatološki zahvati i zubna proteza koja loše prijanja.
Pre početka terapije bisfosfonatima kod pacijenata sa udruženim faktorima rizika potrebno je obaviti stomatološki pregled uz odgovarajuće preventivne stomatološke zahvate.
Ukoliko je moguće, dok su na terapiji ovi pacijenti treba da izbegavaju invazivne stomatološke procedure. Kod pacijenata kod kojih se razvila osteonekroza vilice dok su na terapiji bisfosfonatima, oralna hirurgija može da pogorša stanje. Nema raspoloživih podataka koji bi ukazali na to da li
obustavljanje terapije bisfosfonatima snižava rizik od nastanka osteonekroze vilice kod pacijenata kojima je neophodna stomatološka intervencija.
Klinička procena svakog pacijenta ponaosob treba da se zasniva na individualnoj proceni odnosa korist/rizik koji će obaviti ordinirajući lekar.
Mišićnoskeletni bol
U postmarketinškom iskustvu, opisivani su slučajevi teškog i povremeno onesposobljavajućeg bola u kostima, zglobovima, i/ili mišićima kod pacijenata koji koriste zoledronsku kiselinu. Međutim, takvi izveštaji nisu česti.
Vreme do pojave simptoma varira od jednog dana do nekoliko meseci posle početka terapije. Većina pacijenata je imala olakšanje ovih simptoma posle prestanka uzimanja terapije. Kod manje grupe pacijenata simptomi su se ponovo pojavili kada je zoledronska kiselina ili drugi bisfosfonat ponovo uveden.
Atipične frakture femura
Kod terapije bisfosfonatima prijavljivane su atipične subtrohanterične i dijafizalne frakture femura, prvenstveno kod pacijenta koji primaju dugotrajnu terapiju za osteoporozu. Ove transverzalne ili kratke dijagonalne frakture se mogu pojaviti bilo gde na femuru odmah ispod malog trohantera do odmah iznad suprakondilarnog dela. Ove frakture se javljaju ili u slučaju kada nema traume ili kod minimalne traume i neki pacijenti osećaju bol u butini ili preponi, koji je često povezan sa radiološkim nalazom stres fraktura, nedeljama odnosno mesecima pre nego što se ispolji kompletna fraktura femura. Frakture su obično obostrane, tako da se mora pregledati i femur druge noge kod pacijenata koji su na terapiji bisfosofonatima i koji su imali frakturu vrata femura. Često je prijavljivano sporo zarastanje ovih fraktura. Prekid terapije bisfosofonatima kod pacijenata za koje se sumnja da imaju atipičnu frakturu femura treba razmotriti na osnovu procene pacijenta, zasnovane na individualnom odnosu korist/rizik.
Tokom terapije bisfosfonatima pacijente treba savetovati da prijave bilo kakav bol u butini, kuku ili
preponi i svaki pacijent kod koga se jave ovi simptomi se mora pregledati zbog sumnje na nepotpunu frakturu femura.
Hipokalcemija
Kod pacijenata koji su lečeni lekom Nordeloz, prijavljeni su slučajevi hipokalcemije.Srčane aritmije i neurološka neželjena dejstva (uključujući napade, utrnulost i tetaniju) prijavljivani su sekundarno uz tešku hipokalcemiju.Zabeleženi su i slučajevi teške hipokalcemije, koja je zahtevala bolničko lečenje.U nekim slučajevima hipokalcemija može biti životno ugrožavajuća (videti odeljak Neželjena dejstva)
U kliničkim ispitivanjima, zoledronska kiselina je primenjivana istovremeno sa uobičajenim antikancerskim lekovima, diureticima, antibioticima i analgeticima bez pojave klinički uočljivih interakcija. Zoledronska kiselina se ne vezuje u značajnoj meri za proteine plazme i ne inhibira humane enzime P450 in vitro (videti odeljak Farmakokinetički podaci), ali zvanična ispitivanja kliničkih
interakcija nisu obavljena.
Savetuje se opreznost kad se bisfosfonati daju sa aminoglikozidima, pošto oba leka mogu imati aditivni efekat, koji rezultuje nižim nivoom kalcijuma u serumu (serumskog kalcijuma) koji traje duže nego što je potrebno.
Treba biti oprezan kad se lek Nordeloz koristi sa drugim potencijalno nefrotoksičnim lekovima. Takođe treba obratiti pažnju na mogućnost da se tokom lečenja razvije hipomagnezijemija.
Kod pacijenata sa multiplim mijelomom, može se povećati rizik od bubrežne disfunkcije ako se lek Nordeloz koristi u kombinaciji sa talidomidom.
Porast incidence osteonekroze vilice primećen je kod pacijenata koji primaju lek Nordeloz istovremeno sa antiangiogenim lekovima pa se stoga savetuje oprez kod ovih pacijenata.
Trudnoća
Ne postoje adekvatni podaci o primeni zoledronske kiseline u trudnoći. Reproduktivne studije na životinjama sa zoledronskom kiselinom pokazale su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Predklinički podaci o bezbednosti leka). Nije poznat potencijalni rizik primene kod ljudi. Lek Nordeloz ne treba da se koristi u toku trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se zoledronska kiselina izlučuje u humano mleko. Nordeloz je kontraindikovan kod žena koje doje (videti odeljak Kontraindikacije).
Plodnost
Potencijalni neželjeni efekti zoledronske kiseline su procenjivani na pacovima na roditeljskoj i F1 generaciji. To je imalo za posledicu prenaglašeno farmakološko dejstvo za koje se
smatralo da je povezano s inhibicijom metabolizma koštanog kalcijuma uzrokovanim tim jedinjenjem, koja rezultira peripartalnom hipokalcemijom, što je poznato dejstvo lekova iz grupe bisfosfonata, zatim distocijom i prevremenim prekidom ispitivanja. Takvi rezultati su sprečili utvrđivanje definitivnog dejstva zoledronske kiseline na plodnost kod ljudi.
Neželjene reakcije kao što su vrtoglavica i pospanost, mogu imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili korišćenja mašina, zbog toga je neophodno biti oprezan kada se tokom terapije lekom Nordeloz upravlja motornim vozilom i rukuje mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
U toku prva tri dana od primanja zoledronske kiseline, često se prijavljuje reakcija akutne faze, sa simptomima koji uključuju bol u kostima, groznicu, zamor, artralgiju, mijalgiju,ukočenost, artritis i posledični otok zglobova; ovi simptomi obično nestaju tokom nekoliko dana (videti opis izabranih neželjenih reakcija).
Navedeni su važni identifikovani rizici leka Nordeloz u odobrenim indikacijama: oštećenje bubrežne
funkcije, osteonekroza vilice, reakcija akutne faze, hipokalcemija, neželjeni događaji vezani za oko, atrijalna fibrilacija, anafilaksa. Učestalost za svaki određeni rizik je prikazana u Tabeli 1.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeće neželjene reakcije leka, navedene u Tabeli 1, prikupljene su iz kliničkih studija i postmarketinškog iskustva koje prate uglavnom hroničnu terapiju sa 4 mg zoledronske kiseline:
Tabela 1
Neželjene reakcije su rangirane prema učestalosti, i to prvo od najčešćih, koristeći sledeću podelu: veoma česta (≥ l/10), česta (≥ l/100, < 1/10), povremena (≥ l/l000, < 1/100), retka (≥ l/10 000,
<1/1000), veoma retka (< 1/10 000), nepoznata (ne mogu se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema Česti: Anemija Povremeni: Trombocitopenija, leukopenija Retki: Pancitopenija |
Imunološki poremećaji Povremeni: Reakcije preosetljivosti Retki: Angioneurotski edem |
Psihijatrijski poremećaji: Povremeni: Anksioznost,poremećaj spavanja Retki: Konfuzija |
Poremećaji nervnog sistema Česti: Glavobolja Povremeni: Vrtoglavica, parestezija, poremećaj ukusa, hipoestezija,hiperestezija,tremor, somnolencija Veoma retki: Napadi, ukočenost i tetanija (posledica hipokalcemije) |
Poremećaji na nivou oka Česti : Konjuktivitis Povremeni: Zamućen vid, skleritis i orbitalna inflamacija Veoma retki: Uveitis, episkleritis |
Kardiološki poremećaji: Povremeni: Hipertenzija, hipotenzija, atrjialna fibrilacija, hipotenzija koja vodi u sinkopu ili cirkulatorni kolaps Retki: Bradikardija |
Veoma retki: Srčana aritmija (posledica hipokalcemije) |
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Povremeni: Dispneja,kašalj, bronhokonstrikcija Retki: Intersticijalna plućna bolest |
Gastrointestinalni poremećaji Česti: Mučnina, povraćanje,anoreksija Povremeni: Dijareja, opstipacija, abdominalni bol, dispepsija, stomatitis, suvoća usta |
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva Povremeni: Svrab, osip (uključujući eritematozni i makulozni osip), pojačano znojenje |
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva: Česti: Bol u kostima, mialgija, artralgija, opšti bol Povremeni: Grčevi u mišićima, osteonekroza vilice |
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema Česti: Poremećaj funkcije bubrega Povremeni: Akutna bubrežna insuficijencija, hematurija, proteinurija |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Česti: Groznica, sindrom sličan gripu ( uključujući Povremeni: Astenija, periferni edem, reakcije na mestu ubrizgavanja (uključujući bol, iritaciju, otok, induraciju), bol u grudima, porast telesne mase, anafilaktička reakcija/šok, urtikarija Retki: Artritis i otok zglobova, kao simptom akutne faze reakcije |
Laboratorijska ispitivanja: Vrlo česti: Hipofosfatemija Česti: Porast nivoa kreatinina i ureje u krvi, hipokalcemija Povremeni: Hipomagnezemija, hipokalijemija Retko: Hiperkalijemija, hipernatrijemija |
Opis izabranih neželjenih reakcija Poremećaj bubrežne funkcije
Zoledronska kiselina je povezana sa izveštajima o bubrežnoj disfunkciji. U objedinjenoj analizi bezbednosnih podataka iz ispitivanja zoledronske kiseline primenjene za sprečavanje komplikacija koštanog tkiva kod pacijenata sa uznapredovalim malignim bolestima koje zahvataju kosti, učestalost neželjenih dejstava oštećenja funkcije bubrega za koje se sumnjalo da su povezane sa zoledronskom kiselinom (neželjenim dejstvima) bila je sledeća: multipli mijelom (3,2%), kancer prostate (3,1%), kancer dojke (4,3%), tumor na plućima i drugi solidni tumori (3,2%). Faktori koji mogu da povećaju potencijalno pogoršanje bubrežne funkcije uključuju: dehidrataciju, prethodno postojeće bubrežno oštećenje, višestruku terapiju zoledronskom kiselinom ili drugim bisfosfonatima, kao i istovremenu primenu nefrotoksičnih lekova ili davanje leka kroz infuziju u kraćem vremenskom periodu nego što je preporučeno. Pogoršanje bubrežne funkcije, progresija do bubrežne insuficijencije i dijalize su prijavljeni kod pacijenata posle inicijalne doze ili jednokratne doze od 4 mg zoledronske kiseline
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Osteonekroza vilice
Slučajevi osteonekroze (primarno vilice) opisivani su, pre svega kod pacijenata sa karcinomom koji su lečeni lekovima koji inhibiraju resorpciju kosti, kao što je zoledronska kiselina. Mnogi od ovih pacijenata imali su znakove lokalne infekcije uključujući osteomijelitis, a većina izveštaja se odnosi na pacijente sa karcinomom nakon vađenja zuba ili drugih stomatoloških intervencija. Osteonekroza vilice ima višestruke dokumentovane faktore rizika uključujući dijagnozu karcinoma, terapiju koja se primenjuje istovremeno (napr. hemoterapiju, radioterapiju, kortikosteroide) i komorbiditetna stanja (napr. anemija, koagulopatije, infekcije, postojeće bolesti usta). Iako nije utvrđena uzročna veza, uputno je da se izbegava oralna hirurgija pošto oporavak može biti produžen (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Atrijalna fibrilacija
U jednoj 3-godišnjoj, randomizovanoj, dvostruko-slepoj kontrolisanoj studiji kojom je procenjena efikasnost i bezbednost primene 5 mg zoledronske kiseline jednom godišnje nasuprot placebu u terapiji postmenopauzalne osteoporoze (PMO), ukupna incidenca atrijalne fibrilacije bila je 2,5% (96 od 3862) kod pacijenata koji su primali 5 mg zoledronske kiseline i 1,9% (75 od 3852) kod pacijenata koji su primali placebo. Stopa teških atrijalnih fibrilacija bila je 1,3% (51 od 3862) kod pacijenata koji su primali 5 mg zoledronske kiseline i 0,6% (22 od 3852) kod pacijenata koji su primali placebo. Neravnoteža uočena u ovom ispitivanju nije bila uočena u drugim ispitivanjima sa zoledronskom kiselinom, uključujući one sa zoledronskom kiselinom 4 mg svake 3 do 4 nedelje kod onkoloških pacijenata. Mehanizam koji stoji iza povećane incidence atrijalnih fibrilacija u ovom pojedinačnom kliničkom ispitivanju nije poznat.
Reakcija akutne faze
Ova neželjena reakcija na lek sastoji se od skupine simptoma koji uključuju groznicu, mijalgiju, glavobolju, bol u ekstremitetima, mučninu, povraćanje, dijareju, artralgiju i artritis sa posledičnim otokom zglobova. Vreme početka je ≤ 3 dana posle infuzije zoledronske kiseline i ova reakcija se takođe opisuje kao simptomi ’’slični gripu’’ ili simptomi ’’posle primanja doze’’.
Atipični prelomi butne kosti
Tokom postmarketinškog iskustva sledeće neželjene reakcije su prijavljene (učestalost retka): atipični subtrohanterični i dijafizalni prelomi butne kosti ( neželjeno dejstvo karakteristično za bisfosfonate).
Neželjene reakcije povezane sa Hipokalcemijom
Hipokalcemija je važan identifikovani rizik kod primene zoledronske kiseline u odobrenim indikacijama. Na osnovu pregleda kliničkih ispitivanja i prijavljenih post-marketinških slučajeva, postoji dovoljno dokaza koji potvrđuju vezu između terapije zoledronskom kiselinom, hipokalcemije, i sekundarnog razvoja srčane aritmije.
Osim toga, postoje dokazi o povezanosti hipokalcemije i sekundarnih neuroloških događaja prijavljenih u ovim slučajevima, uključujući: epileptične napade, ukočenost i tetaniju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Kliničko iskustvo sa akutnim predoziranjem zoledronskom kiselinom je ograničeno. Prijavljena je greškom data doza od 48 mg zoledronske kiseline. Pacijente koji su primili doze više od preporučenih treba pažljivo kontrolisati (videti odeljak Doziranje i način primene), pošto su uočeni poremećaji bubrežne funkcije (uključujući bubrežnu insuficijenciju) i poremećaji koncentracije serumskih elektrolita (uključujući kalcijum, fosfor i magnezijum). U slučaju hipokalcemije, treba dati infuzije kalcijum-glukonata prema kliničkim indikacijama.
Kako bi se izbegla potencijalna inkompatibilnost, koncentrat Zolendronske kiseline se mora razblažiti sa 9mg/mL (0,9%) natrijum hlorida ili 5% rastvorom.glukoze
Nordeloz se ne sme mešati sa kalcijumom niti sa nekim drugim infuzionim rastvorima koji sadrže dvovalentni katjon, kao što je na pr. laktatni Ringerov rastvor koji treba da se primenjuje kao pojedinačna intravenska infuzija u posebnoj infuzionoj liniji.
Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:
Sa mikrobiološke tačke gledišta ovaj lek se mora upotrebiti odmah.
Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razblaživanje nije obavljeno u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Hemijska i fizička stabilnost razblaženog leka je potvrđena za 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C i na 25 °C.
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Ako je lek čuvan u frižideru, pre upotrebe treba ga temperirati na sobnoj temperaturi. Radi uvida u uslove čuvanja leka nakon otvaranja, pogledajte odeljak Rok upotrebe.
Nordeloz, 4mg/5mL, koncentrat za rastvor za infuziju dostupan je u pakovanjima koja sadrže: 1, 4 ili 10 bočica, koje mogu biti: plastične ili staklene.
Plastična bočica: 6mL bočica od providne bezbojne plastike (cikloolefinskog kopolimera) zatvorena gumenim čepom sive boje, aluminijumskom kapicom s plastičnim sivim flip-off delom.
Staklena bočica: 6mL bočica od stakla Tip I plus zatvorena gumenim čepom sive boje, aluminijumskom kapicom s plastičnim sivim flip-off delom.
Pre primene, potrebno je da se 5 mL koncentrata zoledronske kiseline iz jedne bočice ili potrebna zapremina izvučena iz bočice dalje razblaži, sa 100mL infuzionog rastvora u kome nema prisustva kalcijuma ( 0,9% rastvora natrijum hlorida (9mg/mL) ili 5% (50mg/mL) rastvora glukoze)
Dodatne informacije o rukovanju lekom Zoledronska kiselina, uključujući i smernice o pripremi redukovanih doza, navedene su u odeljku 4.2.
Tokom pripreme infuzije neophodno je slediti postupak primene principa aseptičke tehnike. Samo za jednokratnu upotrebu.
Može se koristiti samo bistar rastvor u kome nema nikakvog prisustva čestičnog materijala i diskoloracije.
Bilo koju količinu neupotrebljenog leka ili otpadnog materijala treba uništiti u skladu sa lokalnim, važećim propisima.