Intelence
etravirin
UPUTSTVO ZA LEK
Pakovanje: ukupno 120 tableta, boca plastična, 1 x 120 kom
Proizvođač: Janssen-Cilag S.p.A.
Adresa: Via C.Janssen, 04010 Borgo San Michele, Latina, Italija
Podnosilac zahteva: Janssen Cilag KFT – Predstavništvo
Adresa: Omladinskih Brigada 88B, Beograd – Novi Beograd
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek je propisan Vama i ne smete ga davati drugime. Nemojte davati ovaj lek drugima. Može da im škodi,
čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
Šta je lek Intelence i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Intelence
Kako se upotrebljava lek Intelence
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Intelence
Dodatne informacije
Lek Intelence sadrži aktivnu supstancu etravirin. Lek Intelence pripada grupi lekova protiv HIV-a koji se zovu nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI).
Lek Intelence je lek koji se koristi za terapiju infekcije uzrokovane virusom humane imunodeficijencije (HIV). Lek Intelence deluje tako što smanjuje količinu HIV virusa u Vašem telu. Tako poboljšava Vaš imuni sistem i smanjuje rizik za razvoj bolesti povezanih sa HIV infekcijom.
Lek Intelence se koristi u kombinaciji sa drugim lekovima protiv HIV-a za lečenje odraslih i dece uzrasta od 6 godina i starije koji su inficirani HIV virusom i koji su ranije koristili druge lekove protiv HIV-a.
Vaš lekar će razmotriti koja kombinacija lekova je za Vas najbolja.
Ukoliko ste alergični na etravirin ili na neki od sastojaka ovog leka (navedenih u odeljku 6).
Obratite se Vašem lekaru pre upotrebe leka Intelence.
Lek Intelence ne dovodi do izlečenja HIV infekcije. On je deo lečenja koji smanjuje količinu (broj) virusa u krvi. Čak i dok uzimate ovaj lek, i dalje postoji rizik da se HIV prenese, iako je taj rizik smanjen efikasnom antiretrovirusnom terapijom. Razgovarajte sa Vašim lekarom o potrebnim merama predostrožnosti da bi se izbeglo inficiranje drugih ljudi.
Kod osoba koje uzimaju lek Intelence i dalje se mogu razviti infekcije ili druge bolesti vezane za infekciju HIV-om. Morate biti u stalnom kontaktu sa svojim lekarom.
Starije osobe
U starosnoj grupi od 65 godina i više, lek Intelence je bio korišćen kod ograničenog broja pacijenata. Ukoliko pripadate ovoj starosnoj grupi, molimo Vas da se posavetujete sa svojim lekarom da li možete da uzimate lek Intelence.
Problemi sa kostima
Kod nekih pacijenata koji uzimaju kombinovanu antiretrovirusnu terapiju može da se razvije bolest kostiju koja se zove osteonekroza (odumiranje tkiva kostiju zbog smanjenog dotoka krvi u kost). Dužina davanja kombinovane antiretrovirusne terapije, uzimanje kortikosteroida, konzumiranje alkohola, teška imunosupresija, veći indeks telesne mase, između ostalog, mogu biti neki od mnogih faktora rizika za razvoj ove bolesti. Znaci osteonekroze su ukočenost zglobova, bolovi (posebno kuka, kolena i ramena) i otežano kretanje. Ukoliko primetite neki od ovih simptoma, molimo Vas da o tome obavestite Vašeg lekara.
Molimo Vas da ove napomene dobro pročitate i da obavestite svog lekara ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi
na Vas.
Obavestite svog lekara ukoliko dobijete osip na koži. Ukoliko dobijete osip, to se najčešće dešava ubrzo po započinjanju anti-HIV lečenja lekom Intelence i u najvećem broju slučajeva se povlači tokom 1 do 2 nedelje, čak i ukoliko nastavite sa uzimanjem leka. Povremeno, tokom lečenja lekom Intelence, može se javiti
reakcija preosetljivosti (alergijska reakcija koja uključuje osip i groznicu, ali takođe i otok lica, jezika ili grla, teškoće sa disanjem ili gutanjem), koja potencijalno može biti životno ugrožavajuća. Molimo Vas da kontaktirate odmah Vašeg lekara ako dobijete reakciju preosetljivosti. Vaš lekar će Vam savetovati kako da postupate sa Vašim simptomima i da li morate da prestanete sa uzimanjem leka Intelence. Ako ste prekinuli lečenje zbog reakcije preosetljivosti, ne treba da ponovo započinjete terapiju lekom Intelence.
Obavestite svog lekara ukoliko imate ili ste imali probleme sa jetrom, uključujući i infekcije hepatitisom B i/ili C. Vaš lekar će proceniti koliko je ozbiljno oštećenje Vaše jetre pre nego što odluči da li možete uzimati lek Intelence.
Obavestite svog lekara ukoliko primetite promene oblika tela ili masnog tkiva. Kod pacijenata koji primaju
kombinaciju antiretrovirusnih lekova može doći do preraspodele, nagomilavanja ili gubitka masnih naslaga.
Odmah obavestite svog lekara ukoliko primetite bilo koje simptome infekcije. Kod nekih pacijenata sa uznapredovalom HIV infekcijom koji su ranije imali neku oportunističku infekciju, nakon započinjanja terapije može doće do pojave znakova i simptoma zapaljenja kao posledice prethodne infekcije. Veruje se da ovi simptomi nastaju zbog poboljšanja odgovora imunog sistema, kao znak da se organizam bori protiv infekcije koja je do tada bila prisutna bez uočljivih simptoma.
Kao dodatak oportunističkim infekcijama, autoimune bolesti (stanja koja se javljaju kada imuni sistem napada zdravo tkivo) se takođe mogu javiti nakon početka uzimanja ovog leka za lečenje HIV infekcije. Autoimune bolesti se mogu javiti mnogo meseci nakon započinjanja lečenja. Ako primetite bilo kakve znake infekcije ili druge znake kao što su slabost u mišićima, slabost koja počinje u šakama i stopalima i širi se ka trupu, lupanje srca, podrhtavanje (tremor) ili povećanu aktivnost, molimo Vas da odmah obavestite Vašeg lekara radi neophodnog lečenja.
Deca i adolescenti
Ne smete davati ovaj lek deci mlađoj od 6 godina ili sa manjom telesnom težinom od 16 kg jer potencijalna korist i rizici nisu ustanovljeni.
Lek Intelence može da reaguje sa drugim lekovima. Kažite svom lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate ili ste do
nedavno uzimali bilo koji drugi lek, ili mislite da uzmete neki drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.
U najvećem broju slučajeva, lek Intelence se može kombinovati sa antiretrovirusnim lekovima drugih grupa. Ipak,
neke kombinacije se ne preporučuju. U ostalim slučajevima, potreban je veći nadzor i/ili korekcija doze leka. Zbog toga obavezno recite svom lekaru koji od ostalih antiretrovirusnih lekova uzimate. Takođe je važno da pažljivo pročitate sva uputstva za lekove koje uzimate. Pridržavajte se saveta lekara koje lekove smete da uzimate istovremeno.
tipranavir/ritonavir (anti-HIV lek)
karbamazepin, fenobarbital, fenitoin (lekovi koji sprečavaju epileptične napade)
rifampicin, jer je kontraindikovan sa pojačanim inhibitorima proteaze, i rifapentin (lekovi kojima se leče neke infekcije kao što je tuberkuloza)
lekovi koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) (biljni lek koji se koristi za lečenje depresije).
Ukoliko uzimate bilo koji od navedenih lekova, obratite se svom lekaru za savet.
amjodaron, bepridil, digoksin, disopiramid, flekainid, lidokain, meksiletin, propafenon i kvinidin (lekovi kojima se leče oboljenja srca, npr. poremećaj srčanog ritma)
varfarin (lek koji se koristi za smanjivanje zgrušavanja krvi). Vaš lekar će morati da vrši analizu krvi.
flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol (lekovi kojima se leče gljivične infekcije)
klaritromicin, rifabutin (antibiotici)
artemeter/lumefantrin (lek za lečenje malarije)
diazepam (lekovi za lečenje nesanice i/ili anksioznosti)
deksametazon (kortikosteroid koji se koristi u različitim stanjima kao što su zapaljenja i alergijske reakcije)
boceprevir (lek za lečenje hepatitis C virusne infekcije)
atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, rosuvastatin, simvastatin (lekovi koji snižavaju nivo holesterola u krvi)
ciklosporin, sirolimus, takrolimus (imunosupresivi)
sildenafil, vardenafil, tadalafil (lekovi za lečenje poremećaja erekcije i /ili plućne arterijske hipertenzije).
klopidogrel (lek za sprečavanje nastanka krvnih ugrušaka)
Veoma je važno da lek Intelence uzmete posle jela. Ukoliko ga uzmete na prazan stomak, samo polovina količine
leka Intelence će se resorbovati.
Ukoliko ste trudni, recite to odmah svom lekaru. Trudnice ne treba da uzimaju lek Intelence, osim ako im to lekar
ne odredi.
Majke inficirane HIV-om ne treba da doje, jer postoji mogućnost da inficiraju bebu HIV-om.
Uticaj leka Intelence na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama nije ispitivan. Ipak, ne
upravljajte motornim vozilom ili drugim mašinama ukoliko ste pospani ili imate vrtoglavicu nakon uzimanja leka.
Lek Intelence sadrži laktozu.
U slučaju intolerancije na neki od šećera, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.
Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je lekar ili farmaceut rekao. Proverite sa lekarom ili farmaceutom ukoliko niste sigurni da ste dobro razumeli kako se lek Intelence upotrebljava.
Preporučena doza leka Intelence je dve tablete, dva puta na dan.
Ujutro, uzmite dve tablete od 100 miligrama leka Intelence, posle jela. Uveče, uzmite dve tablete od 100 miligrama leka Intelence, posle jela.
Lekar će razmotriti pravu dozu zasnovano na težini deteta.
Lekar će Vas obavestiti tačno koliko leka Intelence treba da uzima dete.
Ne prekidajte primenu leka Intelence bez prethodnog razgovora sa lekarom deteta.
Dete treba da uzima ostale HIV lekove koji se koriste u kombinaciji sa lekom Intelence, kako je preporučio lekar deteta.
Veoma je važno da lek Intelence uzimate posle jela. Ukoliko lek Intelence uzmete na prazan stomak, samo polovina količine leka će se resorbovati. Pratite savet lekara o tipu obroka koji treba da se uzme sa lekom Intelence. Tabletu(e) treba da progutate cele, uz čašu vode. Tabletu(e) nemojte žvakati.
Ukoliko ne možete da progutate cele tabletu(e) leka Intelence, možete uraditi sledeće:
stavite tabletu(e) u 5 mL vode (1 kafena kašičica), ili barem dovoljno tečnosti da prekrije ovaj lek.
dobro promešajte da rastvor postane mlečno bele boje,
ukoliko želite, dodajte još vode ili po želji sok od pomorandže ili mleko (nemojte staviti tablete u sok od pomorandže ili mleko, a da pre toga niste prvo dodali vodu) i odmah ga popijte. Isperite čašu nekoliko puta vodom, sokom od pomorandže ili mlekom, i sav taj rastvor od ispiranja čaše popijte da biste obezbedili unos kompletne doze leka.
Ne koristite toplo (>40°C) ili gazirano piće kada uzimate tabletu(e) leka Intelence.
Plastična boca ima sigurnosni poklopac prilagođen tako da deca ne mogu da otvore bočicu i otvara se na sledeći način:
Pritisnite na dole poklopac sa zavrtnjem i u isto vreme ga okrenite u smeru obrtanja skazaljke na satu.
Sklonite odvrnuti poklopac.
Odmah kontaktirajte Vašeg lekara ili farmaceuta. Najčešća neželjena dejstva leka Intelence su osip, proliv, mučnina
i glavobolja (videti odeljak "4. Moguća neželjena dejstva")
Ukoliko ste primetili da je prošlo do 6 sati od momenta kada uobičajeno uzimate lek Intelence, morate uzeti tabletu(e) što pre je moguće. Tabletu(e) uvek uzimajte nakon obroka. Sledeću dozu leka uzmite u uobičajeno vreme.
Ukoliko ste primetili da je prošlo više od 6 sati, onda ne uzimajte lek, već sačekajte uobičajeno vreme za sledeću dozu. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu leka.
Anti HIV terapija može uticati na to da se osećate dobro. Čak i ako se budete osećali bolje, nemojte da prestanete da uzimate lek Intelence niti druge anti-HIV lekove. Ukoliko biste prestali da uzimate lekove, mogli biste da povećate
rizik od razvijanja rezistencije virusa na lekove. Razgovarajte najpre sa Vašim lekarom. Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može izazvati neželjene efekte, iako se to ne dešava kod svakog pojedinca. Učestalost javljanja neželjenih dejstava povezanih sa lekom Intelence su navedena ispod.
Veoma česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Osip na koži. Osip je najčešće blagog do umerenog intenziteta. U retkim slučajevima, prijavljen je veoma
težak osip koji potencijalno može biti fatalan. Zato je važno da odmah obavestite Vašeg lekara ako se javi osip.Vaš lekar će Vas posavetovati kako da postupite u vezi sa tim simptomima i da li terapiju lekom Intelence treba prekinuti.
Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
promenjene vrednosti broja krvnih ćelija ili hemijskih parametara. Ovo se može videti iz rezultata analiza krvi. Vaš lekar će Vam to objasniti. Primeri su: smanjen broj crvenih krvnih zrnaca, smanjen broj krvnih pločica, povećana ili izmenjena vrednosti masnoća u krvi, povećana vrednost holesterola u krvi, povećana vrednost šećera u krvi
glavobolja, trnjenje ili bol u šakama i stopalima, ukočenost, osećaj umora, nesanica, uznemirenost
proliv, mučnina, povraćanje, gorušica, bol u trbuhu, zapaljenje želuca, nadimanje
oslabljen rad bubrega, povišene vrednosti krvnog pritiska, srčani udar, šećerna bolest
nagomilavanje masnog tkiva, noćno znojenje
Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod 1-10 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
angina, nepravilan srčani ritam
gubitak osetljivosti kože, dremljivost, drhtanje, nesvestica, pospanost, zaboravnost, epileptični napad, moždani udar, poremećaj pažnje
zamućen vid, vrtoglavica, tromost
otežano disanje
suva usta, zapaljenje sluzokože usta, jak nagon za povraćanjem, zatvor, grčevi u trbuhu, zapaljenje gušterače,
povraćanje krvi, smanjen apetit
obilno znojenje, svrab, suva koža, otok lica i/ili grla
alergijske reakcije (preosetljivosti), simptomi infekcije (npr. uvećani limfni čvorovi i groznica)
problemi sa jetrom kao što je hepatitis
otok dojki kod muškaraca
poremećaji spavanja, poremećaj sna, osećaj zbunjenosti, dezorijentacija, nervoza
promene oblika tela zbog preraspodele telesne masnoće.
Nije poznato (učestalost se ne može odrediti na osnovu dostupnih podataka):
teške alergijske reakcije koje su karakterisane osipom koji je udružen sa povišenom temperaturom i zapaljenjem
organa, najčešće zapaljenjem jetre (hepatitis).
Prijavljivanjeneželjenihreakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Lek čuvati izvan vidokruga i domašaja dece.
Nemojte koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i boci nakon slova EXP. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Lek Intelence treba čuvati u originalnoj boci. Bocu čuvati dobro zatvorenu radi zaštite od vlage. U boci se nalaze
3 mala jastučeta (isušivača) koji tablete održavaju suvima. Ovi jastučići moraju da ostanu u boci sve vreme dok se tablete ne potroše i ne smeju se jesti!
2 godine
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Aktivna supstanca leka je etravirin. Svaka tableta leka Intelence sadrži 100 mg etravirina.
Pomoćne supstance su: hipromeloza; celuloza, mikrokristalna; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni;
kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat i laktoza, monohidrat
Ovalne tablete, bele do skoro bele boje, sa utisnutom oznakom “T125” na jednoj strani i “100” na drugoj strani.
Plastična boca u kojoj se nalazi 120 tableta i 3 jastučeta koja ih održavaju suvima.
Janssen Cilag KFT - Predstavništvo, Beograd-Novi Beograd, Omladinskih brigada 88B
Janssen-Cilag S.p.A.,Via C.Janssen, 04010 Borgo San Michele, Latina, Italija
Jun 2014
Lek se može upotrebljavati u stacionarnim zdravstvenim ustanovama; izuzetno, lek se može izdavati i uz recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.
Lek Intelence, u kombinaciji sa inhibitorom proteaze (PI) koji se primenjuje zajedno sa pojačivačem i drugim antiretrovirusnim lekovima, indikovan je u terapiji infekcije izazvane virusom humane imunodeficijencije tipa 1 (HIV-1) kod odraslih osoba, koji su već bili podvrgnuti antiretrovirusnoj terapiji i kod pedijatrijskih pacijenata starijih od 6 godina, koji su već bili podvrgnuti antiretrovirusnoj terapiji (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka, Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).
Ova indikacija kod odraslih se zasniva na analizi u 48. nedelji iz dva klinička ispitivanja faze III kod pacijenata sa velikim brojem prethodnih lečenja, gde je ispitivan lek Intelence u kombinaciji sa optimizovanim osnovnim režimom (OBR) koji je obuhvatao darunavir/ritonavir. Pedijatrijska indikacija je zasnovana na rezultatima 48- nedeljnog ispitivanja faze II sa jednom grupom, kod pedijatrijskih pacijenata koji su već bili podvrgnuti antiretrovirusnoj terapiji (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).
Lečenje treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju HIV infekcije.
Lek Intelence se uvek mora primenjivati u kombinaciji sa drugim antiretrovirusnim lekovima. Doziranje
Odrasli
Preporučena doza leka Intelence za odrasle je 200 mg (dve tablete od 100 mg), primenjuje se oralno, dva puta na dan (2 x 2 tablete), posle jela (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Pedijatrijska populacija (uzrasta od 6 godina do manje od 18 godina)
Preporučena doza leka Intelence za pedijatrijske pacijente (uzrasta od 6 godina do manje od 18 godina i telesne mase najmanje 16 kg) je zasnovana za telesnoj težini (videti tabelu ispod). Tabletu(e) leka Intelence uzimati oralno, posle jela (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Preporučeno doziranje leka Intelence za decu uzrasta od 6 godina do manje od 18 godina | ||
Težina | Doza | Tablete |
≥ 16 do < 20 kg | 100 mg dva puta na dan | Četiri tablete od 25 mg* dva puta dnevno ili jedna tableta od 100 mg dva puta dnevno |
≥ 20 do < 25 kg | 125 mg dva puta na dan | Pet tableta od 25 mg* dva puta dnevno ili jedna tableta od 100 mg i jedna tableta od 25 mg dva puta dnevno |
≥ 25 do < 30 kg | 150 mg dva puta na dan | Šest tableta od 25 mg* dva puta dnevno ili jedna tableta od 100 mg i dve tablete od 25 mg* dva puta dnevno |
≥ 30 kg | 200 mg dva puta na dan | Osam tableta od 25 mg* dva puta dnevno ili dve tablete od 100 mg dva puta dnevno |
*U Republici Srbiji nisu registrovane tablete leka Intelence od 25 mg. Tablete leka Intelence od 100 mg nisu deljive, tako da je primenom ovih tableta nemoguće obezbediti adekvatnu dozu za pedijatrijske pacijente telesne mase od 20 kg do 30 kg.
Propuštenadoza
Ukoliko pacijent propusti da uzme dozu leka Intelence u roku od 6 sati od vremena kada to inače čini, treba da je uzme posle jela što je pre moguće, a sledeću dozu da uzme u uobičajeno određeno vreme. Ukoliko prođe više od 6 sati od vremena kada pacijent obično uzima lek, pacijent ne treba da uzima propuštenu dozu, nego treba jednostavno ponovo da nastavi sa redovnim rasporedom uzimanja sledeće doze leka.
Stariji pacijenti
Dostupni podaci koji se odnose na upotrebu leka Intelence kod pacijenata starijih od 65 godina su ograničeni (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka), pa je zbog toga potreban oprez pri primeni leka u ovoj populaciji.
Oštećenje jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze leka kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa A ili B), međutim, lek Intelence se mora primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa umerenim oštećenjem jetre.
Farmakokinetika etravirina nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C). Zbog toga se lek Intelence ne preporučuje pacijentima koji imaju teško oštećenje jetre (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Oštećenje bubrega
Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Pedijatrijska populacija (deca mlađa od 6 godina)
Bezbednost i efikasnost leka Intelence kod dece mlađe od 6 godina ili telesne težine manje od 16 kg nije još ustanovljena (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Nema dostupnih podataka.
Načinprimene
Oralna upotreba.
Pacijente treba uputiti da progutaju tabletu(e) celu(e) sa tečnošću kao što je voda. Pacijenti koji ne mogu da progutaju cele tablete leka mogu da ih rastvore u čaši vode.
Za instrukcije o rastvaranju leka pre upotrebe, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.
Iako je dokazano da virusna supresija efikasnim antiretrovirusnim lekovima značajno smanjuje rizik od prenosa HIV-a seksualnim putem, preostali rizik se ne može isključiti. Mere predostrožnosti za prevenciju prenosa HIV treba preduzeti u skladu sa nacionalnim vodičima.
Lek Intelence treba optimalno kombinovati sa drugim antiretrovirusnim lekovima koji ispoljavaju aktivnost protiv
virusa kojim je pacijent inficiran (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).
Smanjen virološki odgovor na etravirin primećen je kod pacijenata koji imaju sojeve virusa sa 3 ili više sledećih mutacija: V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V i G190A/S (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).
Zaključci o relevantnosti ovih mutacija ili načina mutacija će se menjati sa dodatnim podacima, pa se preporučuje stalna konsultacija trenutnog sistema za interpretaciju kojim se analiziraju rezultati testova rezistencije.
Osim podataka o lek-lek interakcijama (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija), nisu dostupni drugi podaci o istovremenoj primeni etravirina sa raltegravirom ili maravirokom.
Ozbiljnekožneialergijskereakcije
Ozbiljne kožne neželjene reakcije su bile prijavljene sa lekom Intelence; Stevens-Johnson sindrom i erythema multiforme su prijavljeni retko (<0,1%). Terapiju lekom Intelence treba obustaviti ako se razviju ozbiljne kožne reakcije.
Klinički podaci su ograničeni i ne može se isključiti povećan rizik od kožnih reakcija kod pacijenata koji u anamnezi imaju slučajeve kožnih reakcija povezanih sa nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze (NNRTI). Treba biti oprezan kod ovih pacijenata, posebno u slučajevima gde su se ranije javljali ozbiljni oblici neželjenih reakcija na koži.
Slučajevi ispoljavanja ozbiljnih sindroma hipersenzitivnosti, uključujući DRESS (osip sa eozinofilijom i sistemskim simptomima izazvani lekom) i TEN (toksična epidermalna nekroliza), ponekad fatalni, bili su prijavljeni tokom upotrebe leka Intelence (videti odeljak Neželjena dejstva). DRESS sindrom karakteriše osip, groznica, eozinofilija i sistemski uticaj (uključuje, ali nije i ograničen na, izražen osip ili osip udružen sa groznicom, opštu slabost, umor, bolove u mišićima ili zglobovima, plikove, oralne lezije, konjuktivitis, hepatitis i eozinofiliju). Vreme ispoljavanja reakcije je uglavnom između 3-6 nedelja od početka primene leka i ishod je u većini slučajeva povoljan nakon prekida terapije i nakon započinjanja terapije kortikosteroidima.
Pacijente treba uputiti da se obrate lekaru ako se javi izražen osip ili hipersenzitivne reakcije. Pacijenti kod kojih je dijagnostifikovana teška hipersenzitivna reakcija dok su na terapiji, moraju odmah da prestanu sa uzimanjem leka Intelence.
Odlaganje ukidanja terapije lekom Intelence nakon pojave izraženog osipa može dovesti do životno ugrožavajuće
reakcije.
Pacijenti koji su prestali sa terapijom zbog hipersenzitivnih reakcija ne treba da opet započinju terapiju lekom Intelence.
Osip
Osip je bio prijavljivan pri primeni leka Intelence. Najčešće je prijavljivan blag do umeren osip, a javljao se u drugoj nedelji terapije i retko se javljao nakon 4. nedelje. Osip je bio samoograničavajući i generalno se povlačio unutar 1 do 2 nedelje nastavljene terapije. Kada se lek Intelence propisuje ženskim osobama, propisivači treba da budu svesni da je incidenca javljanja osipa veća kod žena (videti odeljak Neželjena dejstva).
Starijeosobe
Iskustvo vezano za primenu leka Intelence kod gerijatrijskih pacijenata je ograničeno: u kliničkim ispitivanjima faze III, bilo je 6 pacijenata starosti 65 godina i više i 53 pacijenta starosti od 56-64 godina koji su primali lek Intelence. Vrsta i učestalost neželjenih reakcija kod pacijenata starijih od 55 godina je bila slična kao i kod mlađih pacijenata (videti odeljke Doziranje i način primene i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Pacijentisapratećimoboljenjima
Oštećenje jetre
Etravirin se primarno metaboliše i eliminiše putem jetre i u velikoj meri se vezuje za proteine plazme. Može se
očekivati dejstvo zbog izloženosti preostaloj nevezanoj frakciji leka (nije ispitivano) i zato se savetuje oprez kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre. Lek Intelence još nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C), pa se zato ne preporučuje njegovo korišćenje kod ovih pacijenata (videti odeljke Doziranje i način primene i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Istovremena infekcija sa HBV (hepatitis B virus) ili HCV (hepatitis C virus)
Treba obratiti posebnu pažnju kod pacijenata koji su istovremeno inficirani virusom hepatitisa B ili C, obzirom da su trenutno dostupni podaci o tome ograničeni. Ne može se isključiti mogućnost postojanja povećanog rizika od povećanja vrednosti enzima jetre.
Preraspodelamasti
Kombinovana antiretrovirusna terapija (CART) je povezana sa pojavom preraspodele telesne masnoće
(lipodistrofija) kod pacijenata sa HIV infekcijom. Dugoročne posledice ove pojave trenutno nisu poznate. Saznanja o mehanizmu nastanka su nepotpuna. Postoji hipoteza o mogućoj vezi između visceralne lipomatoze i inhibitora proteaze (PI), kao i lipoatrofije i inhibitora reverzibilne nukleozidne transkriptaze (NRTI). Veći rizik od nastanka lipodistrofije je povezan sa individualnim faktorima rizika pacijenta kao što su godine života (stariji pacijenti) i faktorima vezanim za primenu lekova: dužina trajanja terapije antiretrovirusnim lekovima i udruženih metaboličkih poremećaja. U toku kliničkog pregleda bolesnika potrebno je proceniti i fizičke znake redistribucije masnog tkiva (videti odeljak Neželjena dejstva).
Sindromimunološkerekonstitucije
Kod pacijenata sa HIV infekcijom, koji imaju težak oblik imunodeficijencije na početku primene kombinovane
antiretrovirusne terapije (CART), moguća je pojava inflamatorne reakcije na asimptomatske ili rezidualne oportunističke patogene, koja može dovesti i do teških kliničkih stanja bolesnika ili do pogoršanja simptoma infekcije. Ove se reakcije najčešće sreću tokom prvih nedelja ili meseci od početka CART terapije. Relevantni primeri su: retinitis izazvan citomegalovirusom, generalizovana i/ili fokalna mikobakterijska infekcija kao i pneumonija izazvana Pneumocystis jiroveci. Sve simptome inflamacije treba pažljivo proceniti i započeti lečenje kada je potrebno.
Autoimune bolesti (kao što je Graves-ova bolest) su takođe bile prijavljene i javljale su se prilikom imunološke reaktivacije; ipak, prijavljeno vreme do nastanka je varijabilno i ovi događaji se mogu javiti mnogo meseci nakon započinjanja terapije (videti odeljak Neželjena dejstva).
Osteonekroza
Iako se smatra da je etiologija multifaktorijalna (uključujući i upotrebu kortikosteroida, konzumaciju alkohola, tešku imunosupresiju, veći indeks telesne mase), slučajevi osteonekroze su prijavljivani posebno kod pacijenata sa uznapredovalom HIV infekcijom i/ili dugotrajnim lečenjem kombinovanom antiretrovirusnom terapijom (CART).
Pacijentima treba savetovati da potraže savet lekara u slučaju pojave nelagodonosti i bolova u zglobovima, ukočenost zglobova ili otežanih pokreta.
Interakcijesalekovima
Ne preporučuje se kombinovanje etravirina sa tipranavirom/ritonavirom, zbog značajne farmakokinetičke interakcije (smanjen PIK etravirina za 76%), što može značajno da umanji virološki odgovor na etravirin. Za više informacija o interakcijama sa lekovima videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.
Nepodnošenjelaktozeideficitlaktaze
Jedna tableta sadrži 160 mg laktoze. Pacijenti koji boluju od retkog naslednog oboljenja intolerancije na galaktozu, deficijencijom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze, ne smeju koristiti ovaj lek.
Lekovi koji utiču na dejstvo etravirina
Etravirin se metaboliše putem izoenzima CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19, posle čega sledi glukuronidacija uridin-
difosfat-glukuronozil-transferazom (UDPGT). Lekovi koji indukuju CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2C19 mogu da povećaju klirens etravirina, što dovodi do smanjene koncentracije etravirina u plazmi.
Istovremena primena leka Intelence i lekova koji inhibiraju CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2C19 može smanjiti klirens etravirina i dovesti do povećane koncentracije etravirina u plazmi.
Lekovi na koje utiče primena etravirina
Etravirin je slab induktor izoenzima CYP3A4. Istovremena primena leka Intelence sa lekovima koji se primarno metabolišu putem CYP3A4 može da dovede do smanjene koncentracije ovih lekova u plazmi, što može da smanji ili skrati njihovo terapijsko delovanje.
Etravirin je slab inhibitor izoenzima CYP2C9 i CYP2C19. Takođe, etravirin je slab inhibitor P-glikoproteina.
Istovremena primena sa lekovima koji se primarno metabolišu putem CYP2C9 ili CYP2C19 ili se transportuju P- glikoproteinom, može da dovede do povećanja koncentracije ovih lekova u plazmi, što može povećati ili produžiti njihovo terapijsko delovanje ili uticati na njihov profil neželjenih dejstava.
Poznate i teorijski moguće interakcije sa odabranim antiretrovirusnim i ne-antiretrovirusnim lekovima navedeni su u tabeli 1.
Tabela interakcija
Interakcije između etravirina i istovremeno primenjenih lekova navedene su u tabeli 1 (povećanje je prikazano sa
“↑”, smanjenje sa “↓”, odsustvo promena sa “↔”, nije rađeno sa ”NR”, jednom dnevno sa “1 x dan”, dva puta na dan sa “2 x dan”, interval pouzdanosti sa “IP”).
Tabela 1: INTERAKCIJE SA DRUGIM LEKOVIMA I PREPORUČENE DOZE | ||
Lekovi (prema terapijskim oblastima delovanja) | Uticaj na koncentracije leka Odnos srednje vrednost najmanjih kvadrata (90% IP; 1,00 = bez efekta) | Preporuke kod istovremene primene više lekova |
LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJA | ||
Antiretrovirusni lekovi | ||
NRTI | ||
Didanozin | didanozin | Nema značajnog uticaja na |
400 mg, 1x dan | PIK ↔ 0,99 (0,79-1,25) | farmakokinetičke osobine |
Cmin NR | didanozina i etravirina. Lek | |
Cmax ↔ 0,91 (0,58-1,42) | Intelence i didanozin se mogu | |
etravirin | primeniti bez korigovanja | |
PIK ↔ 1,11 (0,99-1,25) | doza. | |
Cmin ↔ 1,05 (0,93-1,18) | ||
Cmax ↔ 1,16 (1,02-1,32) | ||
Tenofovir disoproksil | tenofovir | Nema značajnog uticaja na |
fumarat | PIK ↔ 1,15 (1,09-1,21) | farmakokinetičke osobine |
300 mg, 1x dan | Cmin ↑ 1,19 (1,13-1,26) | tenofovira i etravirina. Lek |
Cmax ↑ 1,15 (1,04-1,27) | Intelence i tenofovir se mogu | |
etravirin | primeniti bez korigovanja | |
PIK ↓ 0,81 (0,75-0,88) | doza. | |
Cmin ↓ 0,82 (0,73-0,91) | ||
Cmax ↓ 0,81 (0,75-0,88) | ||
Ostali NRTI | Nije ispitivano, ali se ne očekuju interakcije s obzirom da se ostali NRTI primarno eliminišu putem bubrega (npr. abakavir, emtricitabin, lamivudin, stavudin i zidovudin). | Etravirin se može primeniti sa ovim NRTI bez korigovanja doza. |
NNRTI | ||
Efavirenc Nevirapin Rilpivirin | Kombinovanje dva NNRTI se nije pokazalo korisnim. Istovremena primena leka Intelence sa efavirencom ili nevirapinom može da dovede do značajnog smanjenja koncentracije etravirina u plazmi i gubitak terapijskog efekta leka Intelence. Istovremena primena leka Intelence sa rilpivirinom može izazvati smanjenje koncentracije rilpivirina u plazmi i gubitak terapijskog efekta rilpivirina. | Ne preporučuje se istovremena primena leka Intelence sa drugim NNRTI lekovima. |
Inhibitori proteaze (PI) HIV-a – bez pojačivača (npr. bez istovremene primene ritonavira u malim dozama) | ||
Indinavir | Istovremena primena leka Intelence sa indinavirom može da dovede do značajnog smanjenja koncentracije indinavira u plazmi i gubitka terapijskog dejstva indinavira. | Ne preporučuje se istovremena primena leka Intelence sa indinavirom. |
Nelfinavir | Nije ispitivano. Može se očekivati da lek | Ne preporučuje se |
Intelence poveća koncentraciju nelfinavira u plazmi. | istovremena primena leka Intelence sa nelfinavirom. | |
Inhibitori proteaze (PI) HIV-a – sa pojačivačem (malom dozom ritonavira) | ||
Atazanavir/ritonavir | atazanavir | Lek Intelence i |
300/100 mg, 1 x dan | PIK ↓ 0,86 (0,79-0,93) | atazanavir/ritonavir se mogu |
Cmin ↓ 0,62 (0,55-0,71) | primenjivati bez korigovanja | |
Cmax ↔ 0,97 (0,89-1,05) | doza. | |
etravirin | ||
PIK ↑ 1,30 (1,18-1,44) | ||
Cmin ↑ 1,26 (1,12-1,42) | ||
Cmax ↑ 1,30 (1,17-1,44) | ||
Darunavir/ritonavir | darunavir | Lek Intelence i darunavir |
600/100 mg, 2 x dan | PIK ↔ 1,15 (1,05-1,26) | /ritonavir se mogu primeniti |
Cmin ↔ 1,02 (0,90-1,17) | bez korigovanja doza (videti i | |
Cmax ↔ 1,11 (1,01-1,22) | odeljak Farmakodinamski | |
etravirin | podaci u Sažetku | |
PIK ↓ 0,63 (0,54-0,73) | karakteristika leka). | |
Cmin ↓ 0,51 (0,44-0,61) | ||
Cmax ↓ 0,68 (0,57-0,82) | ||
Fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg, 2 x dan | amprenavir PIK ↑ 1,69 (1,53-1,86) Cmin ↑ 1,77 (1,39-2,25) Cmax ↑ 1,62 (1,47-1,79) etravirin PIK ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a | Pri istovremenoj primeni amprenavira/ritonavira i fosamprenavira/ritonavira sa lekom Intelence može biti potrebno korigovanje doza. Pri primeni oralnih rastvora, potrebno je korigovati dozu. |
Lopinavir/ritonavir | lopinavir | Lek Intelence i |
(tableta) | PIK ↔ 0,87 (0,83-0,92) | lopinavir/ritonavir mogu se |
400/100 mg, 2 x dan | Cmin ↓ 0,80 (0,73-0,88) | primeniti bez korigovanja |
Cmax ↔ 0,89 (0,82-0,96) | doza. | |
etravirin | ||
PIK ↓ 0,65 (0,59-0,71) | ||
Cmin ↓ 0,55 (0,49-0,62) | ||
Cmax ↓ 0,70 (0,64-0,78) | ||
Sakvinavir/ritonavir | sakvinavir | Lek Intelence i sakvinavir |
1000/100 mg, 2 x dan | PIK ↔ 0,95 (0,64-1,42) | /ritonavir mogu se primeniti |
Cmin ↓ 0,80 (0,46-1,38) | bez korigovanja doza. | |
Cmax ↔ 1,00 (0,70-1,42) | ||
etravirin | ||
PIK ↓ 0,67 (0,56-0,80) | ||
Cmin ↓ 0,71 (0,58-0,87) | ||
Cmax ↓ 0,63 (0,53-0,75) | ||
Tipranavir/ritonavir | tipranavir | Ne preporučuje se |
500/200 mg, 2 x dan | PIK ↑ 1,18 (1,03-1,36) Cmin ↑ 1,24 (0,96-1,59) Cmax ↑ 1,14 (1,02-1,27) etravirin PIK ↓ 0,24 (0,18-0,33) Cmin ↓ 0,18 (0,13-0,25) Cmax ↓ 0,29 (0,22-0,40) | istovremena primena leka Intelence sa tipranavirom/ritonavirom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). |
Inhibitori ulaska (CCR5 antagonisti) | ||
Maravirok | maravirok | Kada se primenjuje |
300 mg, 2 x dan | PIK ↓ 0,47 (0,38-0,58) | istovremeno sa lekom |
Cmin ↓ 0,61 (0,53-0,71) | Intelence, u prisustvu snažnih | |
Cmax ↓ 0,40 (0,28-0,57) | inhibitora CYP3A (npr. | |
etravirin | pojačanih IP), preporučena | |
PIK ↔ 1,06 (0,99-1,14) | doza maraviroka treba da | |
Maravirok/darunavir/ | Cmin ↔ 1,08 (0,98-1,19) | bude 150 mg, 2 x dan; osim |
ritonavir | Cmax ↔ 1,05 (0,95-1,17) | kod kombinacije |
150/600/100 mg, 2 x | Maravirok* | fosamprenavir/ritonavir (doza |
dan | PIK ↑ 3,10 (2,57-3,74) | maraviroka 300 mg, 2 x dan). |
Cmin ↑ 5,27 (4,51-6,15) | Nije potrebno menjati dozu | |
Cmax ↑ 1,77 (1,20-2,60) | leka Intelence. | |
* u poređenju sa dozom maraviroka od 150 mg, 2 x dan. | Videti i odeljak Posebna | |
upozorenja i mere opreza pri | ||
upotrebi leka. | ||
Inhibitori fuzije | ||
Enfuvirtid 90 mg, 2 x dan | etravirin* PIK ↔a C0h ↔a Koncentracije enfuvirtida nisu ispitivane, ne očekuje se uticaj. * prema farmakokinetičkim analizama populacije | Ne očekuje se interakcija leka Intelence sa enfuvirtidom pri istovremenoj primeni. |
Inhibitori transfera HIV integraze (eng. INSTI - Integrase Strand Transfer Inhibitors) | ||
Dolutegravir | dolutegravir | Etravirin značajno smanjuje |
50 mg, 1 x dan | PIK ↓ 0,29 (0,26-0,34) | koncentraciju dolutegravira u |
Cmin ↓ 0,12 (0,09-0,16) | plazmi. Efekti etravirina na | |
Cmax ↓ 0,48 (0,43-0,54) | koncentraciju dolutegravira u | |
etravirin | plazmi su bili ublaženi | |
PIK ↔a | zajedničkom primenom | |
Cmin ↔a | darunavir/ritonavira ili | |
Cmax ↔a | lopinavir/ritonavira, i očekuje | |
se da će biti ublaženi | ||
Dolutegravir + | dolutegravir | kombinacijom |
darunavir/ritonavir | PIK↓ 0,75 (0,69-0,81) | atazanavir/ritonavir. |
50 mg jednom dnevno + | Cmin ↓ 0,63 (0,52-0,77) | |
600/100 mg, 2 x dan | Cmax ↓ 0,88 (0,78-1,00) | Lek Intelence se može uzeti |
Dolutegravir + Lopinavir/ritonavir 50 mg jednom dnevno + 400/100 mg, 2 x dan | etravirine PIK ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a dolutegravir PIK↔ 1,11(1,02-1,20) Cmin ↑ 1,28 (1,13-1,45) Cmax ↔ 1,07 (1,02-1,13) etravirin PIK ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a | sa dolutegravirom jedino ako se zajedno primenjuju sa atazanavir/ritonavirom, darunavir/ritonavirom ili lopinavir/ritonavirom. Ove kombinacije se mogu uzimati bez prilagođavanja doze. |
Raltegravir | raltegravir | Lek Intelence i raltegravir se |
400 mg, 2 x dan | PIK ↓ 0,90 (0,68-1,18) | mogu istovremeno primeniti |
Cmin ↓ 0,66 (0,34-1,26) | bez korigovanja doza. | |
Cmax ↓ 0,89 (0,68-1,15) | ||
etravirin | ||
PIK ↔ 1,10 (1,03-1,16) | ||
Cmin ↔ 1,17 (1,10-1,26) | ||
Cmax ↔ 1,04 (0,97-1,12) | ||
ANTIARITMICI | ||
Digoksin 0,5 mg pojedinačna doza | digoksin PIK ↑ 1,18 (0,90-1,56) Cmin NR Cmax ↑ 1,19 (0,96-1,49) | Lek Intelence i digoksin se mogu primeniti istovremeno bez korigovanja doza. Preporučuje se praćenje koncentracije digoksina pri istovremenoj primeni sa lekom Intelence. |
Amjodaron Bepridil Disopiramid Flekainid Lidokain (sistemski) Meksiletin Propafenon Kvinidin | Nije ispitivano. Očekuje se da lek Intelence dovede do smanjenja koncentracije ovih antiaritmika u plazmi. | Neophodan je oprez i, ako je moguće, praćenje terapijskih koncentracija antiaritmika, pri istovremenoj primeni sa lekom Intelence. |
ANTIBIOTICI | ||
Azitromicin | Nije ispitivan. S obzirom da se azitromicin eliminiše bilijarnim putem, ne očekuju se interakcije azitromicina i leka Intelence. | Lek Intelence i azitromicin se mogu istovremeno primeniti bez korigovanja doza. |
Klaritromicin 500 mg, 2 x dan | klaritromicin PIK ↓ 0,61 (0,53-0,69) | Izloženost klaritromicinu je bila smanjena etravirinom; |
Cmin ↓ 0,47 (0,38-0,57) | međutim, koncentracija | |
Cmax ↓ 0,66 (0,57-0,77) | aktivnog metabolita, | |
14-OH-klaritromicin | 14-OH-klaritromicina, je bila | |
PIK ↑ 1,21 (1,05-1,39) | povećana. Zbog smanjenog | |
Cmin ↔ 1,05 (0,90-1,22) | dejstva 14-OH-klaritromicina | |
Cmax ↑ 1,33 (1,13-1,56) | na Mycobacterium avium | |
etravirin | kompleks (MAC), ukupno | |
PIK ↑ 1,42 (1,34-1,50) | dejstvo na ovaj patogen se | |
Cmin ↑ 1,46 (1,36-1,58) | može izmeniti; zbog toga | |
Cmax ↑ 1,46 (1,38-1,56) | treba razmotriti primenu | |
drugih lekova u lečenju MAC. | ||
ANTIKOAGULANTNI LEKOVI | ||
Varfarin | Nije ispitivano. Očekuje se da lek Intelence poveća koncentracije varfarina u plazmi. | Pri istovremenoj primeni varfarina i leka Intelence, preporučuje se praćenje internacionalnog normalizujućeg odnosa (INR). |
ANTIKONVULZIVI | ||
Karbamazepin Fenobarbital Fenitoin | Nije ispitivano. Očekuje se da karbamazepin, fenobarbital i fenitoin smanje koncentraciju etravirina u plazmi. | Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova. |
ANTIGLJIVIČNI LEKOVI | ||
Flukonazol | flukonazol | Lek Intelence i flukonazol se |
200mg jedanput ujutro | PIK ↔ 0,94 (0,88-1,01) | mogu primeniti bez |
Cmin ↔ 0,91 (0,84-0,98) | korigovanja doza. | |
Cmax ↔ 0,92 (0,85-1,00) | ||
etravirin | ||
PIK ↑ 1,86 (1,73-2,00) | ||
Cmin ↑ 2,09 (1,90-2,31) | ||
Cmax ↑ 1,75 (1,60-1,91) | ||
Itrakonazol Ketokonazol Posakonazol | Nije ispitivano. Posakonazol, snažan inhibitor CYP3A4, može da poveća koncentraciju etravirina u plazmi. Itrakonazol i ketokonazol su snažni inhibitori, kao i supstrati za CYP3A4. Istovremena sistemska primena itrakonazola ili ketokonazola sa lekom Intelence može povećati koncentraciju etravirina u plazmi. Istovremeno, koncentracije itrakonazola ili ketokonazola mogu biti smanjene. | Lek Intelence i ovi lekovi za lečenje gljivičnih infekcija se mogu istovremeno primeniti bez korigovanja doza. |
Vorikonazol 200mg, 2 x dan | vorikonazol PIK ↑ 1,14 (0,88-1,47) Cmin ↑ 1,23 (0,87-1,75) Cmax ↓ 0,95 (0,75-1,21) etravirin | Lek Intelence i vorikonazol se mogu primeniti bez korigovanja doza. |
PIK ↑ 1,36 (1,25-1,47) Cmin ↑ 1,52 (1,41-1,64) Cmax ↑ 1,26 (1,16-1,38) | ||
ANTIMALARICI | ||
Artemeter/lumefantrin | artemeter | Opravdano je pažljivo |
80/480 mg, 6 doza u 0., 8., | PIK ↓ 0,62 (0,48-0,80) | praćenje antimalaričnog |
24., 36., 48., i 60. satu | Cmin ↓ 0,82 (0,67-1,01) | odgovora kada se lek |
Cmax ↓ 0,72 (0,55-0,94) | Intelence primenjuje | |
dihidroartemizinin | istovremeno sa | |
PIK ↓ 0,85 (0,75-0,97) | artemeter/lumefantrinom jer | |
Cmin ↓ 0,83 (0,71-0,97) | značajno smanjenje | |
Cmax ↓ 0,84 (0,71-0,99) | izloženosti artemeteru i | |
lumefantrin | njegovom aktivnom | |
PIK ↓ 0,87 (0,77-0,98) | metabolitu, | |
Cmin ↔ 0,97 (0,83-1,15) | dihidroartemizininu, može | |
Cmax ↔ 1,07 (0,94-1,23) | dovesti do smanjenja | |
etravirin | antimalarične efikasnosti. | |
PIK ↔ 1,10 (1,06-1,15) | Nije potrebno prilagođavanje | |
Cmin ↔ 1,08 (1,04-1,14) | doze leka Intelence. | |
Cmax ↔ 1,11 (1,06-1,17) | ||
LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJA IZAZVANIH MIKOBAKTERIJAMA | ||
Rifampicin Rifapentin | Nije ispitivano. Očekuje se da rifampicin i rifapentin smanje koncentraciju etravirina u plazmi. Lek Intelence treba uzimati sa pojačanim inhibitorima proteaze (PI). Rifampicin je kontraindikovan u kombinaciji sa pojačanim PI. | Ne preporučuje se istovremena primena. |
Rifabutin | Sa udruženim proteaznim inhibitorima (PI) koji | Kombinaciju leka Intelence sa |
300 mg, 1 x dan | se primenjuju sa pojačivačem: | PI sa pojačivačem i rifabutina |
Nisu rađene studije interakcije. Na osnovu | treba primeniti sa oprezom | |
podataka iz medicinskih istorija, može se | zbog rizika od smanjene | |
očekivati smanjena izloženost etravirinu, a može | izloženosti etravirinu i rizika | |
se očekivati povećana izloženost rifabutinu i | od povećane izloženosti | |
naročito 25-O-dezacetil-rifabutinu. | rifabutinu i 25-O-dezacetil- | |
rifabutinu. | ||
Bez udruženog proteaznog inhibitora (PI) koji se | Preporučuje se pažljivo | |
primenjuje sa pojačivačem (što je izvan | praćenje virološkog odgovora | |
preporučene indikacije za etravirin): | i neželjenih reakcija | |
rifabutin | izazvanih rifabutnom. | |
PIK ↓ 0,83 (0,75-0,94) | Molimo Vas da pogledate | |
Cmin ↓ 0,76 (0,66-0,87) | informacije o leku udruženog | |
Cmax ↓ 0,90 (0,78-1,03) | proteaznog inhibitora (PI) koji | |
25-O-dezacetil-rifabutin | se primenjuje sa pojačivačem, | |
PIK ↓ 0,83 (0,74-0,92) | radi prilagođavanja doze | |
Cmin ↓ 0,78 (0,70-0,87) Cmax ↓ 0,85 (0,72-1,00) etravirin PIK ↓ 0,63 (0,54-0,74) Cmin ↓ 0,65 (0,56-0,4) Cmax ↓ 0,63 (0,53-0,74) | rifabutina, koja bi se trebala primeniti. | |
BENZODIAZEPINI | ||
Diazepam | Nije ispitivano. Očekuje se da etravirin poveća koncentraciju diazepama u plazmi. | Treba razmotriti alternative diazepamu. |
KORTIKOSTEROIDI | ||
Deksametazon (sistemski) | Nije ispitivano. Očekuje se da deksametazon smanji koncentraciju etravirina u plazmi. | Sistemski primenjen deksametazon treba koristiti oprezno ili dati drugi lek, posebno ukoliko je potrebna dugotrajna primena. |
KONTRACEPTIVI KOJI SADRŽE ESTROGEN | ||
Etinilestradiol | etinilestradiol | Kontraceptivi koji sadrže |
0,035 mg, 1 x dan | PIK ↑ 1,22 (1,13-1,31) | kombinaciju estrogen- i/ili |
Noretindron | Cmin ↔ 1,09 (1,01-1,18) | progesteron se mogu |
1 mg, 1 x dan | Cmax ↑ 1,33 (1,21-1,46) | primeniti sa lekom Intelence |
noretindron | bez korigovanja doza. | |
PIK ↔ 0,95 (0,90-0,99) | ||
Cmin ↓ 0,78 (0,68-0,90) | ||
Cmax ↔ 1,05 (0,98-1,12) | ||
etravirin | ||
PIK ↔a | ||
Cmin ↔a | ||
Cmax ↔a | ||
ANTIVIRUSNI LEKOVI KOJI DIREKTNO UTIČU NA HEPATITIS C VIRUS (HCV) | ||
Ribavirin | Nije ispitivano, ali se ne očekuju interakcije, jer se ribavirin eliminiše putem bubrega. | Lek Intelence i ribavirin se mogu istovremeno primeniti bez korigovanja doze. |
Boceprevir | boceprevir | Klinički značaj smanjenja |
Boceprevir 800 mg, 3 x | PIK ↑ 1,10 (0,94-1,28) | farmakokinetičkih parametara |
dan + etravirine 200 mg | Cmax ↑ 1,10 (0,94-1,29) | etravirina i Cmin boceprevira u |
na svakih 12 sati | Cmin ↓ 0,88 (0,66-1,17) | okviru kombinovane terapije |
etravirin | sa HIV antiretrovirusnim | |
PIK ↓ 0,77 (0,66-0,91) | lekovima koji takođe utiču na | |
Cmax ↓ 0,76 (0,68-0,85) | farmakokinetiku etravirina | |
Cmin ↓ 0,71 (0,54-0,95) | i/ili boceprevira, nije direktno | |
procenjivan. Preporučuje se | ||
pojačano kliničko i | ||
laboratorijsko praćenje | ||
supresije HIV-a i HCV-a. | ||
Telaprevir 750mg na svakih 8 sati | telaprevir PIK ↓ 0,84 (0,71-0,98) Cmax ↓ 0,90 (0,79-1,02) Cmin ↓ 0,75 (0,61-0,92) etravirin PIK ↔ 0,94 (0,85-1,04) Cmax ↔ 0,93 (0,84-1,03) Cmin ↔ 0,97 (0,86-1,10) | Lek Intelence i telaprevir se mogu istovremeno primeniti bez korigovanja doze. |
BILJNI LEKOVI | ||
Kantarion (Hypericum perforatum) | Nije ispitivano. Očekuje se da kantarion smanji koncentraciju etravirina u plazmi. | Ne preporučuje se istovremena primena. |
INHIBITORI HMG CO-A REDUKTAZE | ||
Atorvastatin | atorvastatin | Kombinacija leka Intelence i |
40 mg, 1 x dan | PIK ↓ 0,63 (0,58-0,68) | atorvastatina se može |
Cmin NR | primenjivati bez korigovanja | |
Cmax ↑ 1,04 (0,84-1,30) | doza, međutim, dozu | |
2-OH-atorvastatin | atorvastatina treba menjati | |
PIK ↑ 1,27 (1,19-1,36) | prema kliničkom odgovoru. | |
Cmin NR | ||
Cmax ↑ 1,76 (1,60-1,94) | ||
etravirin | ||
PIK ↔ 1,02 (0,97-1,07) | ||
Cmin ↔ 1,10 (1,02-1,19) | ||
Cmax ↔ 0,97 (0,93-1,02) | ||
Fluvastatin Lovastatin Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin | Nije ispitivano. Ne očekuju se interakcije između pravastatina i leka Intelence. Lovastatin, rosuvastatin i simvastatin su supstrati za CYP3A4 i istovremena primena sa lekom Intelence može dovesti do smanjenja koncentracija inhibitora HMG Co-A reduktaze u plazmi. Fluvastatin, i rosuvastatin se metabolišu putem CYP2C9 i istovremena primena sa lekom Intelence može da dovede do povećane koncentracije inhibitora HMG Co-A reduktaze u plazmi. | Postoji mogućnost da treba korigovati dozu inhibitora HMG Co-A reduktaze. |
ANTAGONISTI H2-RECEPTORA | ||
Ranitidin 150 mg, 2 x dan | etravirin PIK ↓ 0,86 (0,76-0,97) Cmin NR Cmax ↓ 0,94 (0,75-1,17) | Lek Intelence se može istovremeno primeniti sa antagonistima H2-receptora bez korigovanja doza. |
IMUNOSUPRESIVI | ||
Ciklosporin Sirolimus Takrolimus | Nije ispitivano. Očekuje se da etravirin smanji koncentracije ciklosporina, sirolimusa i takrolimusa u plazmi. | Treba biti oprezan pri istovremenoj primeni sistemskih imunosupresiva sa |
lekom Intelence, jer on može da izmeni vrednosti koncentracija ciklosporina, sirolimusa i takrolimusa. | ||
OPIOIDNI ANALGETICI | ||
Metadon | R(-)metadon | Prema kliničkom stanju, nije |
Pojedinačna doza varira | PIK ↔ 1,06 (0,99-1,13) | bilo potrebno menjati dozu |
od 60 do 130 mg, 1 x | Cmin ↔ 1,10 (1,02-1,19) | metadona tokom i nakon |
dan | Cmax ↔ 1,02 (0,96-1,09) | istovremene primene leka |
S(+)metadon | Intelence. | |
PIK ↔ 0,89 (0,82-0,96) | ||
Cmin ↔ 0,89 (0,81-0,98) | ||
Cmax ↔ 0,89 (0,83-0,97) | ||
etravirin | ||
PIK ↔a | ||
Cmin ↔a | ||
Cmax ↔a | ||
INHIBITORI FOSFODIESTERAZE, TIP 5 (PDE-5) | ||
Sildenafil 50 mg | sildenafil | Istovremena primena |
pojedinačna doza | PIK ↓ 0,43 (0,36-0,51) | inhibitora PDE-5 sa lekom |
Tadalafil | Cmin NR | Intelence može iziskivati |
Vardenafil | Cmax ↓ 0,55 (0,40-0,75) | korekciju doze inhibitora |
N-desmetil-sildenafil | PDE-5, da bi se dostigao | |
PIK ↓ 0,59 (0,52-0,68) | željeni klinički efekt. | |
Cmin ND | ||
Cmax ↓ 0,75 (0,59-0,96) | ||
INHIBITORI AGREGACIJE TROMBOCITA | ||
Klopidogrel | In vitro podaci pokazuju da etravirin ima inhibitorna svojstva na CYP2C19. Zato je moguće da u in vivo uslovima etravirin, inhibicijom CYP2C19, može da inhibira metabolizam klopidogrela do njegovog aktivnog metabolita. Klinički značaj ove interakcije nije dokazan. | Kao mera opreza, ne preporučuje se istovremena primena etravirina i klopidogrela. |
INHIBITORI PROTONSKE PUMPE | ||
Omeprazol 40 mg, 1 x dan | etravirin PIK ↑ 1,41 (1,22-1,62) Cmin NR Cmax ↑ 1,17 (0,96-1,43) | Lek Intelence se može istovremeno primeniti sa inhibitorima protonske pumpe bez korigovanja doza. |
SELEKTIVNI INHIBITORI PREUZIMANJA SEROTONINA (SSRIS) | ||
Paroksetin 20 mg, 1 x dan | paroksetin PIK ↔ 1,03 (0,90-1,18) Cmin ↓ 0,87 (0,75-1,02) Cmax ↔ 1,06 (0,95-1,20) | Lek Intelence se može istovremeno primeniti sa paroksetinom bez korigovanja doza. |
etravirin PIK ↔ 1,01 (0,93-1,10) Cmin ↔ 1,07 (0,98-1,17) Cmax ↔ 1,05 (0,96-1,15) |
a Poređenje je zasnovano na istorijskoj kontroli.
Napomena: U ispitivanju interakcija među lekovima, korišćene su različite formulacije i/ili doze etravirina što je dovodilo do sličnog stepena izloženosti leku, stoga su interakcije koje su se pokazale kod jedne formulacije bile relevantne i za ostale.
Pedijatrijskapopulacija
Ispitivanja interakcija su rađena samo kod odraslih.
Trudnoća
Opšte je pravilo, kada se odlučuje o primeni antiretrovirusnih lekova za terapiju HIV infekcije kod trudnica i posledično za smanjenje rizika od vertikalne transmisije na novorođenče, da se uzimu u obzir podaci dobijeni iz ispitivanja na životinjama, kao i kliničko iskustvo kod trudnica, kako bi se okarakterisala bezbednost za fetus.
Placentarni transfer je viđen kod skotnih ženki pacova, ali nije poznato da li se placentarni transfer leka Intelence takođe javlja kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Na osnovu podatataka dobijenih tokom ispitivanja na životinjama, rizik za javljanje malformacija kod ljudi je malo verovatan. Klinički podaci ne pokazuju rizik po pitanju bezbednosti primene leka,
ali su veoma ograničeni.
Dojenje
Nije poznato da li se etravirin izlučuje u majčino mleko. Opšte je pravilo da se ne preporučuje da majke inficirane HIV-om doje svoje bebe, pod bilo kojim okolnostima, da bi se izbeglo prenošenje HIV-a.
Plodnost
Ne postoje podaci o efektima etravirina na plodnost ljudi. Nije primećen nikakav efekat etravirina na parenje ili plodnost kod pacova (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).
Lek Intelence ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Neželjene reakcije kao što su somnolencija i vrtoglavica su prijavljivane kod pacijenata koji su uzimali lek Intelence sa sličnom učestalošću kao i kod pacijenata koji su uzimali placebo (videti odeljak Neželjena dejstva). Nema dokaza da lek Intelence može da izmeni sposobnost pacijenta da upravlja motornim vozilom i rukuje mašinama.
Međutim, treba uzeti u obzir da neželjena dejstva leka Intelence mogu da utiču na ove sposobnosti.
Sažetakbezbednosnogprofila
Podaci o bezbednosti primene leka Intelence bazirani su na podacima dobijenim iz DUET-1 i DUET-2
placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja faze III, koja se sprovode na 1203 odrasla pacijenta inficirana sa HIV-1, koji su ranije primali antiretrovirusnu terapiju, od kojih 599 dobija lek Intelence (200 mg, 2 x dan) (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka). U ovim objedinjenim studijama, srednje vreme izloženosti pacijenta leku Intelence je bilo 52,3 nedelja.
Najčešće prijavljivana neželjena dejstvo leka (eng. ADR) (sa incidencom ≥ 10% u grupi koja je primala lek Intelence), od svih koja su prijavljena u kliničkim ispitivanjima faze III, su: osip (19,2% u grupi koja je primala lek Intelence, prema 10,9% u placebo grupi), dijareja (18,0% u grupi koja je primala lek Intelence, prema 23,5% u placebo grupi), mučnina (14,9% u grupi koja je primala lek Intelence, prema 12,7% u placebo grupi) i glavobolja (10,9% u grupi koja je primala lek Intelence, prema 12,7% u placebo grupi). Učestalost prekida terapije zbog neželjenih dejstava je bila 7,2% u grupi koja je primala lek Intelence, a 5,6% u grupi koja je primala placebo. Najčešće neželjeno dejstvo (ADR) koje je dovelo do prekida lečenja je bio osip (2,2% u grupi koja je primala lek Intelence, prema 0% u placebo grupi).
Osip je najčešće bio blagog do umerenog intenziteta, obično makularni do makulopapularni ili eritematozni, najčešće se javljao u drugoj nedelji lečenja, ređe nakon četvrte nedelje. Osip je najčešće bio samoograničavajući, i uglavnom se povlačio tokom 1-2 nedelje nastavljenog lečenja (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Incidenca osipa je bila veća kod žena u poređenju sa muškarcima u grupi koja je primala lek Intelence u DUET ispitivanju (osip ≥ stepen 2 je prijavljen kod 9/60 [15%] žena prema 51/539 [9,5%] muškaraca; prekid terapije zbog osipa je prijavljen kod 3/60 [5,0%] žena prema 10/539 [1,9%] muškaraca) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).Nije bilo razlika među polovima u težini bolesti niti u učestalosti prekida lečenja zbog osipa. Nema dovoljno kliničkih podataka, a povećan rizik od reakcija na koži kod pacijenata koji su ih već imali zbog lečenja sa NNRTI se ne može isključiti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Neželjene reakcije umerenog intenziteta ili jačeg (≥ stepen 2), prijavljivane kod pacijenata lečenih lekom Intelence, navedene su u tabeli 2 (background regimen = kontrolna grupa, označena kao “BR”). Abnormalne vrednosti parametara laboratorijskih analiza koje se smatraju neželjenim dejstvima su takođe navedene u pasusu ispod tabele
2. Neželjene reakcije su razvrstane po klasi sistema organa (SOC=system organ class) i učestalosti. U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti. Učestalost se definiše kao: vrlo često
(≥ 1/10), često (≥ 1/100 to < 1/10) i povremeno (≥ 1/1 000 do < 1/100). Retke i veoma retke neželjene reakcije se ne
mogu otkriti na ovom broju pacijenata uključenih u DUET studije.
Tabela 2: Klinička ispitivanja DUET-1 i DUET-2 | ||
Klase sistema organa (SOC) | Kategorija učestalosti | Neželjene reakcije: Lek Intelence + BR (kontrolna grupa) prema Placebo + BR (kontrolna grupa) |
Kardiološki poremećaji | česti | infarkt miokarda (1,3% prema 0,3%), |
povremeni | atrijalna fibrilacija (0,2% prema 0,2%), angina pektoris (0,5% prema 0,3%) | |
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema | česti | trombocitopenija (1,3% prema 1,5%), anemija (4,0% prema 3,8%) |
Poremećaji nervnog sistema | česti | periferna neuropatija (3,8% prema 2,0%), glavobolja (3,0% prema 4,5%) |
povremeni | konvulzije (0,5% prema 0,7%), sinkopa (0,3% prema 0,3%), amnezija (0,3% prema 0,5%), tremor (0,2% prema 0,3%), somnolencija (0,7% prema 0,5%), parestezije (0,7% prema 0,7%), hipoestezije (0,5% prema 0,2%), hipersomnija (0,2% prema 0%), poremećaj pažnje (0,2% prema 0,2%) | |
Poremećaji na nivou oka | povremeni | zamućen vid (0,7% prema 0%) |
Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu | povremeni | vrtoglavica (0,2% prema 0,5%) |
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | povremeni | bronhospazam (0,2% prema 0%), dispnea pri naporu (0,5% prema 0,5%) |
Poremećaji gastrointestinalnog trakta | česti | gastroezofagealna refluksna bolest (1,8% prema 1,0%), dijareja (7,0% prema 11,3%), povraćanje (2,8% prema 2,8%), mučnina (5,2% prema 4,8%), abdominalni bol (3,5% prema 3,1%), gasovi (1,5% prema 1,0%), gastritis (1,5% prema 1,0%) |
povremeni | pankreatitis (0,7% prema 0,3%), hematemeza (0,2% prema 0%), stomatitis (0,2% prema 0,2%), opstipacija (0,3% prema 0,5%), abdominalna distenzija (0,7% prema 1,0%), suva usta (0,3% prema 0%), jak nagon za povraćanjem (0,2% prema 0%) | |
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema | česti | oslabljena funkcija bubrega (2,7% prema 2,0%) |
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | Veoma česti | osip (10,0% prema 3,5%) |
česti | lipohipertrofija (1,0% prema 0,3%), noćno znojenje (1,0% prema 1,0%), | |
povremeni | otok lica (0,3% prema 0%), hiperhidroza (0,5% prema 0,2%), svrab (0,7% prema 0,5%), suva koža (0,3% prema 0,2%) | |
Poremećaji metabolizma i ishrane | česti | dijabetes melitus (1,3% prema 0,2%), hiperglikemija (1,5% prema 0,7%), hiperholesterolemija (4,3% prema 3,6%), hipertrigliceridemija (6,3% prema 4,3%), hiperlipidemija (2,5% prema 1,3%) |
povremeni | anoreksija (0,8% prema 1,5%); dislipidemija (0,8% prema 0,3%) | |
Vaskularni poremećaji | česti | hipertenzija (3,2% prema 2,5%) |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | česti | zamor (3,5% prema 4,6%) |
povremeni | tromost (0,2% prema 0%) | |
Imunološki poremećaji | povremeni | Sindrom imunološke rekonstitucije (0,2% prema 0,3%), preosetljivost na lekove (0,8% prema 1,2%) |
Hepatobilijarni poremećaji | povremeni | hepatitis (0,2% prema 0,3%), steatoza jetre (0,3% prema 0%), citolitički hepatitis (0,3% prema 0%), hepatomegalija (0,5% prema 0,2%) |
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki | povremeni | ginekomastija (0,2% prema 0%) |
Psihijatrijski poremećaji | česti | anksioznost (1,7% prema 2,6%), nesanica (2,7% prema 2,8%) |
povremeni | Stanje konfuzije (0,2% prema 0,2%), dezorijentacija (0,2% prema 0,3%), noćne more (0,2% prema 0,2%), poremećaji spavanja (0,5% prema 0,5%), nervoza (0,2% prema 0,3%), abnormalni snovi (0,2% prema 0,2%) |
Ostale neželjene reakcije najmanje umerenog intenziteta, prijavljene iz drugih studija, su: stečena lipodistrofija, angioneurotski edem, erythema multiforme i hemoragijski moždani udar, svaki prijavljen u ne više od 0,5% slučajeva. Stevens-Johnson sindrom (retko, < 0,1%) i toksična epidermalna nekroliza (veoma retko; <0,01%) su bili prijavljeni tokom kliničkog razvoja leka Intelence.
Abnormalne vrednosti parametara laboratorijskih analiza
Abnormalne vrednosti parametara laboratorijskih analiza (3. ili 4. stadijuma), koje se smatraju neželjenim reakcijama, prijavljene kod ≥ 2% pacijenata koji su uzimali lek Intelence u odnosu na grupu koja je uzimala placebo, bile su porast vrednosti: amilaze (8,9% prema 9,4%), kreatinina (2,0% prema 1,7%), lipaze (3,4% prema
2,6%), ukupnog holesterola (8,1% prema 5,3%), lipoproteina male gustine (LDL) (7,2% prema 6,6%), triglicerida
(9,2% prema 5,8%), glukoze (3,5% prema 2,4%), alanin-aminotransferaze (ALT) (3,7% prema 2,0%),
aspartat-aminotransferaze (AST) (3,2% prema 2,0%) i smanjenje broja neutrofila (5,0% prema 7,4%) i broja belih krvnih zrnaca (2,0 prema 4,3).
Opisodabranihneželjenihreakcija
Lipodistrofija
Lečenje kombinovanom antiretrovirusnom terapijom je povezano sa pojavom preraspodele telesne masnoće (lipodistrofija) kod pacijenata obolelih od HIV infekcije, uključujući i pojavu gubitka perifernog potkožnog masnog tkiva i potkožnog masnog tkiva lica, povećanje intraabdominalnog i visceralnog masnog tkiva, hipertrofiju dojki i dorzocervikalnu akumulaciju masnog tkiva (bivolji vrat) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Sindrom imunološke rekonstitucije
Kod pacijenata zaraženih HIV-om, sa teškom imunodeficijencijom, u vreme započinjanja kombinovane antiretrovirusne terapije (CART), moguća je pojava inflamatorne reakcije kao posledice prisustva asimptomatske ili rezidualne oportunističke infekcije. Autoimune bolesti (kao što je Graves-ova bolest) su takođe bile prijavljene; ipak, prijavljeno vreme do nastanka je jako varijabilno i ovi događaji se mogu javiti mnogo meseci nakon započinjanja terapije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Osteonekroza
Prijavljivani su slučajevi osteonekroze, posebno kod pacijenata sa obično poznatim faktorima rizika, u odmakloj fazi HIV oboljenja ili kod dugotrajne izloženosti kombinovanoj antiretrovirusnoj terapiji. Učestalost ove pojave nije poznata (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Bezbednosni izveštaj o primeni leka Intelence kod dece i adolescenata je zasnovan na 48-nedeljnoj analizi kliničkog ispitivanja PIANO, faze II, sa jednom grupom, u kome je 101 HIV-1 inficiran pedijatrijski pacijent koji je
prethodno primao antiretrovirusnu terapiju, uzrasta od 6 godina do manje od 18 godina i telesne težine najmanje 16
kg, dobijao lek Intelence u kombinaciji sa drugim antiretrovirusnim lekovima (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka). Učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece je bila komparabilna sa onim koji su se javili kod odraslih. Osip je bio prijavljen češće u grupi sa ženskim ispitanicima nego sa muškim ispitanicima (osip ≥ stepen 2 je bio prijavljen kod 13/64 [20,3%] žena prema 2/37 [5,4%] muškaraca; prekid terapije zbog osipa je bio prijavljen kod 4/64 [6,3%] žena prema 0/37 [0%] muškaraca) (videti odeljak Posebna upozorenja
i mere opreza pri upotrebi leka). Najčešće, osip je bio blag do umeren, makularnog/papularnog tipa, i pojavljivao se u drugoj nedelji terapije. Osip je većinom bio samoograničavajući i generalno se povukao unutar 1 nedelje nastavljene terapije.
Pacijenti sa pridruženim infekcijama virusima hepatitisa B i/ili hepatitisa C
U objedinjenim analizama kliničkih ispitivanja DUET-1 i DUET-2, učestalost neželjenih dejstava vezanih za jetru
je bila veća kod pacijenata sa pridruženom infekcijom virusom hepatitisa B i/ili C, a koji su uzimali lek Intelence, u poređenju sa pacijentima sa pridruženom infekcijom virusom hepatitisa B ili C koji su uzimali placebo. Lek Intelence treba primenjivati sa oprezom kod ove grupe pacijenata (videti i odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Reakcije hipersenzitivnosti, uključujući DRESS, su bile prijavljene sa lekom Intelence. Ove hipersenzitivne reakcije su karakterisane osipom, groznicom, i sistemskim uticajem (uključeni su, ali ne i ograničavajući na, težak osip ili osip udružen sa groznicom, opšta slabost, umor, bolovi u mišićima ili zglobovima, plikovi, oralne lezije, konjuktivitis, hepatitis i eozinofilija) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Prijavljivanjesumnjinaneželjenereakcije
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno.
Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Ne postoje podaci u vezi sa simptomatskim predoziranjem lekom Intelence, ali moguće je da najčešće prijavljivani neželjeni efekti leka Intelence, na primer, osip, dijareja, mučnina i glavobolja budu najčešće zabeleženi. Ne postoji specifičan antidot za predoziranje lekom Intelence. Lečenje predoziranja nastalog primenom leka Intelence se sastoji od opštih suportivnih mera koje obuhvataju monitoring vitalnih pokazatelja i posmatranje kliničkog stanja pacijenta. Ako je indikovano, eliminacija neresorbovane aktivne supstance se može postići povraćanjem ili ispiranjem želuca.
Davanje aktivnog uglja takođe se može koristiti kao pomoć otklanjanju neresorbovane aktivne supstance. S obzirom da se etravirin u visokom procentu vezuje za proteine plazme, dijalizom se ne može značajno eliminisati aktivna supstanca.
hipromeloza
celuloza, mikrokristalna
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni kroskarmeloza-natrijum
magnezijum-stearat
laktoza, monohidrat Inkompatibilnost Nisu poznate.
2 godine.
Čuvati u originalnoj boci. Bocu čuvati dobro zatvorenu radi zaštite od vlage. Ne uklanjati jastučiće sa desikantom.
Unutrašnje pakovanje: Plastična boca od polietilena velike gustine (eng. high density polyethylene-HDPE) koja sadrži 120 tableta i 3 jastučeta sa desikantom, zatvorena aluminijumskom folijom, sa polipropilenskim (polypropylene-PP) sigurnosnim "pritisni-otvori" zatvaračem.
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija. Svaka kutija sadrži jednu bocu.
Pacijenti koji ne mogu da progutaju tablete cele mogu da rastvore tabletu(e) u čaši vode.
Pacijenta treba obučiti sledeće:
Staviti tabletu(e) u 5 mL (1 kafena kašičica) vode, ili najmanje dovoljno tečnosti da prekrije lek
dobro promešajte dok voda ne izgleda mlečno
ako želite, dodati više vode ili alternativno sok od narandže, ili mleko (pacijenti ne treba da stavljaju tabletu
direktno u sok od narandže ili mleko pre nego što tabletu disperguju u vodi)
Popiti odmah
Isprati čašu više puta vodom, sokom od pomorandže ili mlekom i popiti kompletno svaki put da bi bili sigurni
da pacijent uzima celokupnu dozu.
Upotreba toplog (>40°C) ili gaziranog pića treba da se izbegava. Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.