UPUTSTVO ZA LEK

Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x200mg Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x1000mg Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x2000mg

Proizvođač: PHARMACHEMIE B.V.

Adresa: Swensweg 5, Haarlem, Holandija

Podnosilac zahteva: TEVA Serbia d.o.o.

Adresa: Makenzijeva 24, Beograd, Srbija

Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x200mg Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x1000mg Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x2000mg

INN: gemcitabin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

• Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

• Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

• Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

• Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Gemcitabin-Teva i čemu je namenjen

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Gemcitabin-Teva

3. Kako se upotrebljava lek Gemcitabin-Teva

4. Moguća neželjena dejstva

5. Kako čuvati lek Gemcitabin-Teva

6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK GEMCITABIN-TEVA I ČEMU JE NAMENJEN

   Gemcitabin-Teva pripada grupi lekova koji se nazivaju ,,citotoksični lekovi”. Citotoksični lekovi ubijaju ćelije koje se dele, uključujući i ćelije karcinoma.

   
   

   Gemcitabin-Teva se može primenjivati sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenje karcinoma, u zavisnosti od tipa karcinoma.

   
   

   Gemcitabin-Teva se koristi za lečenje pacijenata koji imaju:

   •nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC), kada se primenjuje sam ili u kombinaciji sa cisplatinom

   •karcinom pankreasa

   • karcinom dojke, kada se primenjuje zajedno sa paklitakselom

   • karcinom jajnika, kada se primenjuje zajedno sa karboplatinom

   • karcinom mokraćne bešike, kada se primenjuje zajedno sa cisplatinom

     
     

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK GEMCITABIN-TEVA

   
   

   Lek Gemcitabin-Teva ne smete koristiti:

   
   

   •ukoliko ste alergični (preosetljivi) na gemcitabin ili bilo koju drugu komponentu leka Gemcitabin-Teva

   •ukoliko dojite

   
   

   Kada uzimate lek Gemcitabin-Teva, posebno vodite računa:

   Pre primene prve infuzije biće Vam uzeti uzorci krvi kako bi se procenilo da li su funkcija bubrega i jetre dovoljno očuvane. Pre primene svake naredne infuzije, biće Vam uzeti uzorci krvi kako bi se procenilo da li imate dovoljno krvnih ćelija da bi primili lek Gemcitabin-Teva. Vaš lekar može odlučiti da promeni dozu leka ili da odloži terapiju u zavisnosti od Vaše opšteg stanja i ukoliko Vam je broj krvnih ćelja suviše mali.

   Povremeno će Vam uzeti uzorke krvi kako bi se procenila funkcija bubrega i jetre.

   
   

   Molimo Vas da obavestite Vašeg lekara ukoliko:

   • imate ili ste nekada imali oboljenje jetre, oboljenje srca ili oboljenje krvnih sudova

   • ste nedavno primali, ili još uvek primate radioterapiju

   • ste nedavno vakcinisali

     •imate probleme sa disanjem ili osećate slabost i bledi ste (može biti znak slabljenja funkcije bubrega)

     
     

     Muškarcima se savetuje da ne planiraju potomstvo u toku ili najmanje 6 meseci nakon terapije lekom Gemcitabin-Teva. Ukoliko želite da začnete potomstvo u toku ili najmanje 6 meseci nakon terapije, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Možete potražiti savet o načinu deponovanja sperme pre početka terapije.

     
     

     Deca i adolescenti

     
     

     Ne preporučuje se primena leka Gemcitabin- Teva kod dece ispod 18 godina usled nedovoljnih podataka o bezbednosti i efikasnosti.

     
     

     Primena drugih lekova

     
     

     Upozorite lekara ili bolničkog farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lekove uključujući vakcine i lekove koji se mogu nabavitu bez lekarskog recepta.

     
     

     Uzimanje leka Gemcitabin-Teva sa hranom ili pićima

     
     

     Nije primenljivo.

     
     

     Primena leka Gemcitabin-Teva u periodu trudnoće i dojenja

     
     

     Ukoliko ste trudni, planirate trudnoću ili mislite da ste zatrudneli, obavezno obaveštite Vašeg lekara! Primenu leka Gemcitabin-Teva treba izbegavati u toku trudnoće. Vaš lekar će Vas upoznati o potencijalnim rizikom primene leka Gemcitabin-Teva tokom trudnoće.

     
     

     Ukoliko dojite, obavezno o tome obavestite Vašeg lekara!

     U toku terapije lekom Gemcitabin-Teva, dojenje se mora prekinuti.

     
     

     Konsultujte Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta za savet pre uzimanja bilo kojeg leka.

     
     

     Uticaj leka Gemcitabin-Teva na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

     
     

     Gemcitabin-Teva može da izazove pospanost, posebno ukoliko ste konzumirali alkohol. Nemojte upravljati vozilom, niti rukovati mašinama dok ne budete sigurni da terapija kod Vas ne izaziva pospanost.

     
     

     Važne informacije o nekim sastojcima leka Gemcitabin-Teva

     Lek Gemcitabin-Teva sadrži 3,5 mg (< 1 mmol) natrijuma u svakoj bočici od 200mg , 17,5 mg natrijuma (< 1 mmol) u svakoj bočici od 1.000 mg i 35 mg (1,5 mmol) u svakoj bočici od 2000mg,

     Ovu činjenicu bi trebalo uzeti u obzir u primeni kod pacijenata koji su na režimu kontrolisane ishrane u pogledu unosa natrijuma.

     
     

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK GEMCITABIN-TEVA

   
   

   Uobičajena doza leka Gemcitabin-Teva iznosi 1000 do 1250 miligrama po svakom kvadratnom metaru površine Vašeg tela.

   Biće Vam izmerene telesna visina i telesna masa kako bi se utvrdilo kolika Vam je površina tela.Na osnovu podataka o površini Vašeg tela lekar će Vam odrediti dozu leka. Ova doza se može prilagoditi ili se terapija može odložiti, u zavisnosti od Vaše krvne slike i opšteg stanja.

   
   

   Od vrste karcinoma zavisi koliko ćete često primati lek Gemcitabin-Teva.

   
   

   Bolnički farmaceut ili lekar će pripremiti rastvor leka Gemcitabin-Teva pre primene.

   Gemcitabin-Teva ćete uvek primati u obliku infuzije u jednu od vena u trajanju približno 30 minuta. Ukoliko imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

   Kao i svi lekovi, Gemcitabin-Teva može da ima neželjena dejstva, iako se ona ne moraju ispoljiti kod svih

   pacijenata.

   
   

   Učestalost neželjenih dejstava definiše se kao:

   
   

   • Veoma česta(javljaju se kod više od jednog na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

   • Česta (javljaju se kod 1 do10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

   • Povremena (javljaju se kod 1 do 10 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek)

   • Retka (javljaju se kod 1 do 10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)

   • Veoma retka (javljaju se kod manje od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)

   • Neželjena dejstva nepoznate učestalosti: učestalost ovih neželjenih dejstava se ne može izračunati na osnovu dostupnih podataka

     
     

     Odmah se obratite Vašem lekaru ako primetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava:

     • Groznicu ili infekciju (često): ukoliko imate povišenu temperaturu 38˚C ili višu, znojenje ili druge znake infekcije (pošto se može dogoditi da imate manji broj belih krvnih zrnaca nego što je normalno, što se veoma često dešava)

     • Nepravilan rad srca (aritmija) (povremeno)

     • Bol, crvenilo, otok ili osećaj bola u ustima (često)

     • Alergijske reakcije: ukoliko Vam se javi osip po koži (veoma često)/ svrab (često) ili groznica (veoma često) Obratite se Vašem lekaru ukoliko se javi težak osip ili svrab ili plikovi po koži (Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza)

     • Umor, nesvestica, ukoliko se lako zadišete ili ukoliko ste bledi (moguće je da imate niži nivo hemoglobina nego što je normalno, što se veoma često dešava)

     • Krvarenje desni, krvarenje iz nosa ili usta ili bilo koje krvarenje koje ne prestaje, crvenkasta ili ružičasta mokraća, modrice nepoznatog porekla (moguće je da imate manji broj krvnih pločica(trombocita), što se veoma često dešava)

     • Otežano disanje (veoma često se javljaju blagi problemi sa disanjem nakon primene gemcitabin- Teva infuzije, što brzo prolazi, ipak, povremeno ili retko se mogu javiti teži problemi sa plućima)

     • generalizovani otok, kratak dah ili porast telesne mase, jer može doći do izlaska tečnosti iz malih krvnih sudova u tkiva (veoma retko).

       
       

       Neželjena dejstva leka Gemcitabin-Teva uključuju:

       Veoma česta neželjena dejstva

   • Smanjen nivo hemoglobina (anemija)

   • Smanjen broj belih krvnih zrnaca

   • Smanjen broj krvnih pločica (trombocita)

     
     

   • Otežano disanje

   • Povraćanje

   • Mučnina

   • Osip kože-alergijski osip kože često praćen svrabom

   • Gubitak kose

   • Problemi sa jetrom (otkriveni putem laboratorijskih analiza krvi,odnosno odstupanje od normalnih vrednosti analize krvi)

   • Pojava krvi u mokraći

   • Rezultati analize mokraće koji odstupaju od normalnih: prisustvo proteina u urinu

   • Simptomi slični gripu uključujući groznicu

   • Edem (otoci nožnih članaka, prstiju, stopala, lica).

     
     

     Česta neželjena dejstva

   • Groznica praćena niskim brojem belih krvnih zrnaca (febrilna neutropenija)

   • Anoreksija (slab apetit)

   • Glavobolja

   • Nesanica

   • Pospanost

   • Kašalj

   • Curenje iz nosa

   • Opstipacija (zatvor)

   • Proliv

   • Bol, crvenilo, otok ili afte (ranice) u ustima

   • Porast bilirubina

   • Svrab

   • Znojenje

   • Bol u mišićima

   • Bol u leđima

   • Groznica

   • Slabost

   • Osećaj jeze

     
     

     Povremena neželjena dejstva:

     
     

   • Intersticijalni pneumonitis (pojava ožiljaka u alveolama u plućima)

   • Grčenje vazdušnih puteva (pojava šištanja)

   • Abnormalni nalaz rentgen snimka pluća ( pojava ožiljaka)

   • Nepravilan srčani ritam (aritmija)

   • Srčana slabost

   • Otkazivanje bubrega

   • Teško oštećenje jetre, uključujući otkazivanje jetre

   • Moždani udar

   • hemolitičko-uremijski sindrom (karakteriše ga povećana razgradnja crvenih krvnih zrnaca i oštećenje funkcije bubrega).

     
     

     Retka neželjena dejstva:

     
     

     • Srčani udar (infarkt miokarda)

     • Nizak krvni pritisak

     • Periferni vaskulitis (zapaljenje perifernih krvnih sudova),

     • Gangrena prstiju šaka ili stopala

     • Nakupljanje tečnosti u plućima (edem pluća)

     • Respiratorni distres sindrom kod odraslih (teško zapaljenje pluća koje dovodi do respiratorne slabosti)

     • Porast enzima jetre gama-glutaril transferaze (GGT)

     • Teške kožne reakcije, uključujući ljuštenje kože, plikove i ranice po koži, perutanje kože

     • Reakcije na mestu injekcije, obično blage

     • „Radiation recall" (ospa na koži slična teškim opekotinama izazvana sunčevim zracima) koji se može javiti na koži koja je ranije bila izložena radijaciji (zračenju)

     • Toksičnost usled radioterapije - stvaranje ožiljaka u plućnom tkivu zbog terapije zračenjem

       
       

       Veoma retka neželjena dejstva:

       
       

   • Povećanje broja krvnih pločica(trombocita)

   • Anafilaktička reakcija (teška reakcija preosetljivosti/alergijska reakcija)

   • Teške kožne reakcije- toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnson-ov sindrom

   • Sindrom povećane kapilarne propustljivosti (tečnost iz malih krnih sudova izlazi u tkivo).

   • Ishemijski kolitis (upala sluznice debelog creva usled smanjenja prokrvljenosti)

     
     

     Može Vam se javiti bilo koje od ovih neželjenih dejstava i/ili stanja. Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko se javi bilo koje od navedenih neželjenih dejstava.

     
     

     Ukoliko ste zabrinuti zbog neželjenih dejstava, razgovarajte sa Vašim lekarom.

     
     

     Ukoliko se neželjena dejstva pogoršaju ili ako primetite druga neželjena dejstva koja nisu ovde opisana, molimo Vas da o tome obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.

     
     

     Prijavljivanje neželjenih reakcija

     
     

     Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara , farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

     
     

     Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

     Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

     website: www.alims.gov rs

     e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

     
     

5. KAKO ČUVATI LEK GEMCITABIN-TEVA

   
   

   Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

   
   

   Rok upotrebe

   Rok upotrebe je 2 godine.

   Gemcitabin-Teva se ne sme koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na kutiji I bočici (,,važi do”).

   
   

   Rekonstituisani rastvor:

   Fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon rekonstitucije praška sa 0.9%-tnim rastvorom natrijum-hlorida (koncentracija rastvora 38mg/mL) pokazana je tokom 24 sata čuvanja na sobnoj temperaturi (20°C±5°C) zaštićeno od svetlosti. Rekonstituisani rastvor gemcitabina ne čuvatiu frižideru, zbog mogućnostikristalizacije. Kada se rekonstituisani rastvor razblaži u koncentracijama između 0.1mg/mL i 30 mg/mlLsa 0.9%-tnim rastvorom natrijum-hlorida pokazana je fizičko-hemijska stabilnost tokom 72 sata pod uslovima sobne temperature (15-25°C, sobna svetlost) ili u frižideru (2-8°C).

   
   

   Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se odmah ne upotrebi, vreme čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da je duže od 24 sata na sobnoj temperaturi, osim ukoliko je rekonstitucija (i dalje razblaživanje, ukoliko je primenljivo) izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

   Čuvanje

   Neotvorena bočica:

   Bez posebnih uslova čuvanja

   Za uslove čuvanja rekonsituisanog/razblaženog rastvora videti odeljak Rok upotrebe.

   
   

   Ovaj lek je namenjen za jednokratnu upotrebu.

   Neiskorišćenu količinu leka ili otpadni materijal nakon njegove upotrebe trebe ukloniti u skladu sa važećim propisima.

   
   

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Gemcitabin-Teva

Aktivna supstanca je gemcitabin.

Jedna bočica leka Gemcitabin-Teva, 1x200mg, sadrži 200mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida) Jedna bočica leka Gemcitabin-Teva, 1x1000mg, sadrži 1000mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida) Jedna bočica leka Gemcitabin-Teva, 1x2000mg, sadrži 2000mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida)

Nakon rekonstitucije, rastvor sadrži 38 mg/mL gemcitabina.

Pomoćne supstance su manitol; natrijum-acetat, trihidrat; natrijum-hidroksid; hlorovodonična kiselina;

Kako izgleda lek Gemcitabin-Teva i sadržaj pakovanja

Gemcitabin-Teva je prašak za rastvor za infuziju u bočici jebela do skoro bela praškasta masa u obliku kolača.. Svaka bočica leka sadrži 200 mg, 1000 mg ili 2000 mg gemcitabina.

Izgled rekonstituisanog rastvora: bistar, bezbojan do blago žuti rastvor bez prisustva vidljivih čestica..Lek se nalazi u bezbojnoj bočici od stakla tipa I koja se zatvara sivim brombutil gumenim čepom koji je zapečaćen

aluminijumskom kapicom sa obojenim plastičnim (PP) flip off poklopcem U složivoj karonskoj kutiji je jedna staklena bočica.

Nosilac dozvole i Proizvođač Nosilac dozvole:

Teva Serbia d.o.o. Makenzijeva 24 Beograd

Proizvođač Pharmachemie B.V. Swensweg 5 Haarlem

Holandija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x200mg 515-01-3273-12-002 od 28.07.2014. Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x1000mg 515-01-3274-12-002 od 28.07.2014. Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x2000mg 515-01-3275-12-002 od 28.07.2014.

Sledeće informacije su namenjene samo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma bešike u , kombinaciji sa cisplatinom.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa. Gemcitabin u kombinaciji sa cisplatinom je indikovan je kao prva linija terapije pacijenata sa lokalno

uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim kancerom pluća (NSCLC). Monoterapija gemcitabinom je

indikovana kod starijih pacijenata ili kod pacijenata kod kojih je prisutan performans status 2.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog epitelijalnog karcinoma ovarijuma, u kombinaciji sa karboplatinom, kod pacijenata sa relapsom bolesti, posle najmanje šest meseci bez ponovnog

javljanja bolesti posle terapije prve linije na bazi platine.

Gemcitabin u kombinaciji sa paklitakselom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa neresektabilnim , lokalno rekurentnim ili metastatskim karcinornom dojke sa relapsom bolesti nakon primene adjuvantne/neoadjuvantne hemioterapije. Prethodno sprovedena hemioterapija treba da sadrži neki od antraciklina, ako nije klinički kontraindikovan.

Doziranje i način primene

Gemcitabin treba da primenjuje lekar koji ima iskustva u primeni antikancerske hemioterapije.

Preporučeno doziranje:

Karcinom bešike

Kombinovana primena

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m², u obliku infuzije u trajanju od 30 minuta. Doza se daje 1.,8. i 15. dana ciklusa od 28 dana u kombinaciji sa cisplatinom.Cisplatin se, u dozi od 70 mg/m² daje prvog dana nakon gemcitabina odnosno 2. dana 28-dnevnog ciklusa. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja . Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta.

Karcinom pankreasa

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m² površine tela, primenjena intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda do 7 nedelja, nakon čega sledi prekid od nedelju dana. U sledećim ciklusima, Gemcitabin-Teva se daje jednom nedeljno tokom 3 nedelje, posle čega sledi prekid od nedelju dana. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Nemikrocelularni karcinom pluća

Monoterapija

Preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m² i daje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda od 3 nedelje, nakon čega sledi prekid od nedelju dana. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Kombinovana primena

Preporučena doza gemcitabina u tronedeljnoj šemi doziranja iznosi 1250 mg/m² površine tela i daje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta, 1. i 8. dana terapijskog ciklusa (21 dan). Redukcija doze može da se izvrši u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti. Cisplatin se primenjuje u dozama od 75-100mg/m² jednom, na svake 3 nedelje.

Karcinom dojke Kombinovana primena

Preporučuje se kombinacija gemcitabina sa paklitakselom, u okviru koje se paklitaksel (175 mg/m²) daje 1. dana

u obliku intravenske infuzije u trajanju od oko 3 sata, a potom se gemcitabin (1 250 mg/m²) daje intravenskom

infuzijom tokom 30 minuta 1. i 8. dana ciklusa od 21 dan. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenata. Pre početka terapije kombinacijom gemcitabin + paklitaksel, apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500 (x106/L).

Karcinom ovarijuma Kombinovana primena

U kombinaciji sa karboplatinom, preporučena doza gemcitabina iznosi 1000mg/m², a daje se 1. i 8. dana svakog ciklusa od 21 dan, intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Posle gemcitabina, karboplatin se daje 1. dana da bi se postigla ciljna PIK od 4,0 mg/mL·min. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenata.

Praćenje toksičnosti i prilagođavanie doze usled pojave toksiečosti

Prilagođavanje doze kod nehematologške toksičnosti

Treba uraditi periodičan pregled i kontrolu funkcije bubrega i jetre kako bi se otkrili znaci nehematološke toksičnosti. Može se izvršiti redukcija doze sa svakim ciklusom na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta. Uopšteo posmatrano, u slučaju ozbiljne nehematološke toksičnosti (Stepen 3 od 4), izuzimajući mučninu/povraćanje, terapiju gemcitabinom treba obustaviti ili smanjiti doze u zavisnosti od procene ordinirajućeg lekara. Doziranje treba obustaviti dok toksični efekti ne prođu po mišljenju ordinirajućeg lekara. Za prilagođavanje doze cisplatina, karboplatina i paklitaksela u kombinovanoj terapiji molimo Vas da pogledate odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Prilagođavanje doze kod hematološke toksičnoosti

Započinjanje ciklusa:

U svim indikacijama kod pacijenta treba kontrolisati apsolutni broj trombocita i granulocita pre početka primene svake doze. Apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500 (x106/L) a broj trombocita mora biti

100.000 (x 106/L) pre započinjanja ciklusa.

U toku ciklusa:

Modifikacije doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa moraju se sprovoditi saglasno smernicama iz slededih tabela

• Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa pre nego što ukupan broj granulocita ne dostigne najmanje 500 (x106/L) a broj trombocita dostigne 50.000 (x106/L)

  
  

  Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma dojke, primenjene u kombinaciji sa paklitakselom
  Ukupan broj granulocita (x 10 6/L)	Broj trombocita (x 10 6/L)	% standardne doze
  ≥ 1.200 i	i > 75.000	100

  
  

  1.000-<1.200	ili 50.000-75.000	75
  700- < 1,000	i ≥ 50.000	50
  < 700	ili < 50.000	Prekinuti terapiju*

• Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog ciklusa onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1.500 (x106/L) a broj trombocita dostigne 100.000 (x106/L).

  
  

  Modifikacija doze gemcitabine u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma ovarijuma, primenjene u kombinaciji sa karbopiatinom
  Ukupan broj granulocita (x 10 6/L)	Broj trombocita (x 10 6/L)	% standardne doze
  > 1.500	i ≥100.000	100
  1,000-1.500	ili 75.000-100.000	50
  < 1.000	ili < 75.000	Prekinuti terapiju*

  
  

• Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog ciklusa onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1.500 (x106/L) a broj trombocita dostigne 100.000 (x106/L).

Prilagodavanje doze kod hematološke toksičnosti u narednim ciklusima, u svim indikacijama

Dozu gemcitabina treba redukovati na 75% inicijalne doze ciklusa ukoliko se pojave sledeće manifestacije hematološke toksiečnosti:

• Apsolutni broj granulocita < 500 x 106/L duže od 5 dana

• Apsolutni broj granulocita < 100 x 106/L duže od 3 dana

• Febrilna neutropenija

• Broj trombocita < 25.000 x 106/L

• Odlaganje terapijskog ciklusa duže od nedelju dana zbog toksičnosti.

Način primene :

Podnošljivost gemcitabina u toku infuzije je dobra, te se lek može primenjivati i u ambulantnim uslovima. Ukoliko dođe do ekstravazacije, infuzija se mora prekinuti bez odlaganja, pa potom ponovo početi, ali u drugi krvni sud. Posle primene pacijent mora biti pod strogim nadzorom.

U poglavlju 6.6. videti uputstvo za rastvaranje. Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega

Treba biti oprezan prilikom primene gemcitabina kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega usled nedovoljnih podataka iz kliničkih studija koji bi dali jasne smernice za doziranje kod ove populacije pacijenata (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Starija populacija (>65 godina)

Gemcitabin se dobro podnosi kod pacijenata preko 65 godina starosti. Nema dokaza koji ukazuju na to da je potrebno dodatno prilagođavanje doze izuzev već preporučenog za sve pacijente .

Pedijatrijska populacija (<18 godina)

Ne preporučuje se primena gemcitabina kod dece ispod 18 godina usled nedovoljnih podataka o bezbednosti i efikasnosti.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji od pomoćnih supstanci. Dojenje ( pogledajte odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja)

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pokazalo se da produžavanje vremena trajanja infuzije i povećanje učestalosti doziranja dovodi do povećanja toksičnosti.

Hematološka toksičnost Gemcitabinvršisupresijufunkcijekoštanesrži,štoseispoljavaleukopenijom, trombocitopenijomianemijom. Presvakeprimenedozeleka moraseproveritibrojtrombocita,leukocitaigranulocita.Trebarazmotriti privremeniprekidilimodifikacijuterapijekadaseotkrijeindukovana depresijakoštanesrži(videtiodeljak Doziranje i način primene).Ipak,mijelosupresijanijedugotrajnaiuglavnomnezahtevasmanjenjedozei još ređe zahteva prekid terapije. Brojćelija uperifernojkrvimoženastavitidasesmanjujepoprestankuterapijegemcitabinom.Terapijutreba započetiobazrivo kodpacijenatasakompromitovanomfunkcijomkoštanesrži.Kaoikodprimenedrugih citostatika, treba razmotriti mogućnost pojave kumulativne supresije funkcije koštane srži kada se gemcitabin primenjuje sa drugom hemioterapijom.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Gemcitabin treba oprezno koristiti kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili sa oštećenom bubrežnom funkcijom obzirom da nema dovoljno informacija iz kliničkih studija koje bi omogućile jasnu preporuku o doziranju kod ove populacije pacijenata.(pogledajte odeljak Doziranje i način primene)

Primena gemcitabina kod pacijenata koji istovremeno pate od metastaze na jetri ili su u prošlosti bolovali od hepatitisa , alkoholizma ili ciroze jetre, može dovesi do pogoršanja , već prisutne, insuficijencije jetre.

Kod ovih pacijenata treba periodično obavljati laboratorijsku procenu bubrežne funkcije i funkcije jetre(uključujući i virusološke testove).

Istovremena primena radioterapije

Kod istovremene primene radioterapije ( koja se daje istovremeno sa gemcitabinom ili nakon ≤ 7 dana razmaka) zabeležena je pojava toksičnosti ( pogledajte odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija radi uvida u detalje i preporuke za upotrebu).

Vakcinacija živim vakcinama

Primena vakcine protiv žute groznice ,kao ni primena drugih vakcina koje u sebi sadrže atenuisane žive mikroorganizme , ne preporučuje se kod onih pacijenata koji su na terapiji gemcitabinom (pogledajte odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.).

Kardiovaskularni poremećaji

Usled rizika od pojave srčanih , odnosno vaskularnih poremećaja ,zbog primene gemcitabina, mora se obratiti posebna pažnja u primeni gemcitabina kod onih pacijenata kod kojih postoji prethodna istorija pojave kardiovaskularnih događaja.

Sindrom povećane kapilarne propustljivosti (Capillary leak syndrom)

Sindrom povećane kapilarne propustljivosti bio je prijavljen kod pacijenata koji su dobijali gemcitabin kao monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima. Stanje je obično izlečivo ukoliko se rano prepozna i odgovarajuće leči, ali su prijavljeni i smrtni ishodi. Stanje obuhvata sistemsku hiperpermeabilnost kapilara u toku koje tečnost i proteini iz intravaskularnog prostora izlaze u intersticijum. Klinički znaci su generalizovani edem, porast telesne mase, hipoalbuminemija, teška hipotenzija, akutna bubrežna insuficijencija i edem pluća. Ukolikoutokuterapije dođedopojavesindromapovišenekapilarnepropustljivostigemcitabinsemora obustavitiiprimenitiodgovarajućasuportivnaterapija.Sindrompovećane kapilarnepropustljivostimožeda nastaneukasnijim ciklusimaiuliteraturisepovezujesarespiratornim distressindromom kod odraslih.

Pulmonarna toksičnost

Pulmonarne posledice ,koje ponekad mogu biti veoma teške ( kao što su pulmonarni edem, intersticijalni pneumonitis, ili akutni respiratomi distres sindrom kod odraslih osoba [engl.skraćenica ARDS- Adult respiratory distress syndrome ,prim.prev.] , u retkim slučajevima su primećene u vezi sa terapijom lekom gemtacibin. Etiologija ovih dejstava je nepoznata. Ako , ipak , dođe do pojave navedenih dejstava , terapiju lekom gemcitabin treba prekinuti.Rana upotreba mera suportivne nege može pomoći da se stanje poboljša.

Bubrežna toksičnost

Hemolitički uremijski sindrom

Klinički nalazi hemolitičkog uremijskog sindroma (HUS) se retko javljaju kod pacijenata koji primaju gemcitabin (videti odeljak Neželjena dejstva). Terapija gemcitabinom se mora prekinuti čim se uoče znaci mikroangiopatske hemolitičke anemije, kao što su naglo opadanje nivoa hemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, porast nivoa serumskog bilirubina, serumskog kreatinina, uree ili LDH, što može biti pokazatelj pojave hemolitičkog uremijskog sindroma. Uprkos prekidu terapije, poremećaj funkcije bubrega može da postane ireverzibilan i da zahteva dijalizu.

Fertilitet

Studije o feritlitetu su pokazale da je gemcitabin prouzrokovao pojavu hipospermatogeneze kod muških miševa . Stoga se , muškarcima koji su na terapiji gemcitabinom, ne preporučuje planiranje potomstva tokom ove terapije i u periodu do 6 meseci nakon završetka terapije ,kao i da traže dalje savete u pogledu kriokonzervacije sperme pre terapije, zbog mogućnosti da , usled terapije gemcitabinom, postanu neplodni ( pogledajte odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja.).

Natrijum:

Gemcitabin od 200 mg sadrži 3,5mg ( < 1 mmol) natrijuma po bočici.Ovu činjenicu bi trebalo uzeti u obzir u primeni kod pacijenata koji su na režimu kontrolisane ishrane u pogledu unosa natrijuma.

Gemcitabin od 1000 mg sadrži 17,5mg ( < 1 mmol) natrijuma po bočici.Ovu činjenicu bi trebalo uzeti u obzir u primeni kod pacijenata koji su na režimu kontrolisane ishrane u pogledu unosa natrijuma.

Gemcitabin od 2000 mg sadrži 35mg ( 1,5 mmol) natrijuma po bočici.Ovu činjenicu bi trebalo uzeti u obzir u primeni kod pacijenata koji su na režimu kontrolisane ishrane u pogledu unosa natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu obavljane nikakve, posebne, interakcione studije. Radioterapija

Istovremena primena radioterapije (primenjena u isto vreme ili u razmaku od ≤ 7 dana) - toksičnost povezana sa terapijom ovakvog modaliteta zavisi od mnogo različitih faktora, uključujući dozu gemcitabina, interval doziranja, dozu radijacije, tehniku planiranja radioterapije, vrstu ciljnog tkiva i njegovu zapreminu. Prekliničke i kliničke studije su pokazale da gemcitabin povećava osetljivost na radioterapiju. U pojedinačnom ispitivanju, gde je gemcitabin primenjivan u dozi od 1000 mg/m2 tokom 6 uzastopnih nedelja zajedno sa radijacionom terapijom toraksa kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća, primećena je značajna toksičnost u formi ozbiljnog i potencijalno životno ugrožavajućeg mukozitisa, posebno ezofagitisa i pneumonitisa, naročito

kod pacijenata koji su primali veliku dozu zračenja (srednji terapijski obim 4,795 cm3). Studije koje su potom obavljene su pokazale da je izvodljivo primeniti gemcitabin u nižoj dozi sa pratećom radioterapijom uz

mogućnost da se predvidi toksičnost (kao u studiji faze II kod nemikrocelularnog karcinoma pluća). Ispitivano je torakalno zračenje u dozi od 66 Gy uz primenu gemcitabina (600 mg/m2, 4 puta) i cisplatina (80 mg/m2, 2 puta) tokom 6 nedelja. Optimalni režim doziranja za bezbednu primenu gemcitabina sa terapijskim dozama zračenja još uvek nije utvrđena za sve tipove tumora.

Sukcesivna radioterapija (primenjena u razmaku > od 7 dana): Analiza podataka ne pokazuje povećanje toksičnosti kada se gemcitabin primeni u periodu dužem od 7 dana pre ili posle zračenja, izuzev neželjenih reakcija izazvanih samom terapijom (»radiation recall«). Podaci pokazuju da se sa primenom gemcitabina može početi nakon što su prošli akutni efekti zračenja ili najmanje nedelju dana nakon zračenja.

Ostećenja tkiva kao posledica zračenja su primećena na ciljnim tkivima (na primer: ezofagitis, kolitis i pneumonitis) prilikom upotrebe gemcitabina kako kod istovremene tako i kod sukcesivne radioterapije.

Ostalo

Primena vakcine protiv žute groznice ,kao ni primena drugih vakcina koje u sebi sadrže atenuisane žive mikroorganizme se ne preporučuje , zbog rizika od pojave sistemske bolesti sa mogućim fatalnim ishodom, posebno kod imunosuprimiranih pacijenata. .

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o primeni gemcitabina kod trudnih žena . Procene podataka iz eksperimentalnih studija koje su obavljene na životinjama pokazuju reproduktivnu toksičnost,.Na osnovu rezultata koji su dobijeni u studijama na životinjama kao i na osnovu ispitivanja mehanizma dejstva gemcitabina, upotrebu gemcitabina bi trebalo izbegavati kod trudnih žena ,osim u onim slučajevima kada je to apsolutno neophodno. Ženama se savetuje da ne ostaju trudne za vreme dok su na terapiji lekom gemcitabin, kao i da , ukoliko ipak dođe do trudnoće, o tome odmah obaveste svog lekara.

Dojenje

Nije poznato dali se gemcitabin izlučuje u humano mleko prilikom dojenja, ali neželjena dejstva na odojče se ne smeju isključiti. Tokom terapije lekom gemcitabin , dojenje treba prekinuti.

Fertilitet

Studije o feritlitetu su pokazale da je gemcitabin prouzrokovao pojavu hipospermatogeneze kod muških miševa . Stoga se , muškarcima koji su na terapiji gemcitabinom, ne preporučuje planiranje potomstvatokom ove terapije i u periodu do 6 meseci nakon završetka terapije ,kao i da traže dalje savete u pogledu kriokonzervacije sperme pre terapije zbog postojanja mogućnosti da , usled terapije gemcitabinom, postanu neplodni .

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nema studija o usticaju gemcitabina na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanje mašinama.Međutim, primećeno je da,kod nekih pacijenata , gemcitabin može dovesti do blage ili umerene pospanosti, naročito u kombinaciji sa konzumirajem akohola. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju motornim vozilima i ne rukuju mašinama ,sve dok se ne utvrdi da li primena gemcitabina kod njih izaziva pospanost.

Neželjena dejstva

Najčešće zabeležena neželjena dejstva vezana za terapiju lekom gemcitabin obuhvataju : mučninu sa povraćanjem ili bez , povećane vrednosti transaminaza jetre ( AST/ALT) i vrednosti alaklne fosfataze, koja su primećena kod oko 60% pacijenata; zatim proteinurija i hematurija koje su primećene kod oko 50% pacijenata; dispnea –zabeležena kod 10 – 40% pacijenata ( najveća učestalost je zabeležena kod obolelih od plućnog kancera) ; alergijski osipi na koži koji se pojavljuju kod oko 25% pacijenata, kao i oni kožni poremećaji koji su vezani za svrab – kod 10% pacijenata.

Na učestalost i težinu neželjenih dejstava utiče doza, brzina infuzije, kao i intervali između doza (pogledajte odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.).Dozno limitirajuće neželjene reakcije predstavljaju smanjenje u broju trombocita , leukocita i granulocita (pogledajte odeljak Doziranje i način primene.).

Podaci iz kliničkih istraživanja

Učestalost pojave neželjenih dejstava je određena korišćenjem sledeće klasifikacije:

Veomačesta neželjena dejstva (≥1/10) ,Česta neželjena dejstva(≥1/100 do <1/10),povremena neželjena dejstva(≥1/1.000 do < 1/100),Retka neželjena dejstva (≥1/10.000 do < 1/1000) i Veoma retka neželjena dejstva (<1/10.000).

U sledećoj tabli nabrojana su neželjena dejstva i učestalost njihove pojave , na osnovu podataka koji su dobijeni u kliničkim istraživanjima. U svakoj kategoriji učestalosti,redosled neželjenih dejstava kreće se od najozbiljnijih do najblažih.

Kombinovana primena kod karcinoma dojke:

Učestalost hematološke toksičnosti 3 i 4. stepena, pogotovo neutropenije, se povećava kada se gemcitabin primenjuje u kombinaciji sa paklitakselom. Ipak, incidenca ovih neželjenih reakcija nije udružena sa povećanom incidencom infekcije ili hemoragijskih događaja. Zamor i febrilna neutropenija se češće javljaju kada se gemcitabin primenjuje u kombinaciji sa paklitakselom. Zamor , koji nije udružen sa anemijom , obično prolazi nakon prvog terapijskog ciklusa.

Kombinovana primena kod karcinoma bešike

Kombinovana primena kod karcinoma ovarijuma

Senzorna neuropatija se češće javljala u grupi ispitanika koja je primala kombinovanu terapiju u poređenju sa

grupom koja je primala samo karboplatin. Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Za predoziranje gemcitabinom ne postoji antidot. Jednokratne doze od čak 5700 mg/m² primenjivane su u obliku intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta svake druge nedelje sa klinički prihvaltjivom toksičnošću. Ukoliko postoji sumnja na predoziranje, kod pacijenta treba pratiti vrednost hematoloških analiza, a prema potrebi primeniti odgovarajuće terapijske mere.

Lista pomoćnih supstanci

Manitol

Natrijum-acetat, trihidrat

Natrijum-hidroksid (podešavanje pH) Hlorovodonična kiselina (podešavanje pH)

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine Rekonstituisani rastvor:

Fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon rekonstitucije praška sa 0.9%-tnim rastvorom natrijum-hlorida (koncentracija rastvora 38mg/mL) pokazana je tokom 24 sata čuvanja na sobnoj temperaturi (20°C±5°C) zaštićeno od svetlosti. Rekonstituisani rastvor gemcitabina ne čuvati u frižideru, zbog mogućnosti kristalizacije. Kada se rekonstituisani rastvor razblaži u koncentracijama između 0.1mg/mL i 30 mg/mlLsa 0.9%-tnim rastvorom natrijum-hlorida pokazana je fizičko-hemijska stabilnost tokom 72 sata pod uslovima sobne temperature (15-25°C, sobna svetlost) ili u frižideru (2-8°C).

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se odmah ne upotrebi, vreme čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da je duže od 24 sata na sobnoj temperaturi, osim ukoliko je rekonstitucija (i dalje razblaživanje, ukoliko je primenljivo) izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Neotvorena bočica:

Bez posebnih uslova čuvanja

Za uslove čuvanja rekonsituisanog/razblaženog rastvora videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Lek se nalazi u bezbojnoj bočici od stakla tipa I koja se zatvara sivim brombutil gumenim čepom koji je zapečaćen aluminijumskom kapicom sa obojenim plastičnim (PP) flip off poklopcem

U složivoj karonskoj kutiji je jedna staklena bočica.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Upotreba:

Treba preduzeti uobičajene mere predostrožnosti kada se priprema i odlaže rastvor za infuziju koji sadrži citostatske agense.

Rukovanje rastvorom za infuziju treba vršiti u laminarnoj komori uz upotrebu zaštitnih rukavica i mantila. Ukoliko laminarna komora nije ostupna, uz pomenutu opremu treba koristiti zaštitnu masku i naočare.

Ukoliko prilikom pripreme lek dođe u kontakt sa očima, moguće su ozbiljne iritacije. Oči treba odmah dobro isprati vodom. Ukoliko iritacija ne prođe, obratite se lekaru. Ukoliko rastvor dođe u kontakt sa kožom, kožu treba temeljno isprati velikom količinom vode.

Uputstvo za rekonstituciju (i dalje razblaživanje, ukoliko je potrebno):

Za rekonstituciju gemcitabina sterilnog praška upotrebljava se samo rastvor natrijum-hlorida za injekcije 9 mg/mL (0,9%) bez konzervansa.Uzimajući u obzir rastvorljivost, maksimalna koncentracija gemcitabina nakon rastvaranja je 40 mg/mL.Veće koncentracije od 40 mg/mL mogu dovesti do nepotpunog rastvaranja i stoga ih treba izbegavati.

1. Rekonstituciju i dalje razblaživanje gemcitabina za primenu putem intravenske infuzije treba vršiti pod aseptičnim uslovima.

2 Preparat se priprema dodavanjem 5 mL sterilnog rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%), bez

konzervansa, na 200 mg, odnosno 25 mL sterilnog rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%),bez konzervansa na 1000 mg ili 50mL sterilnog rastvora natrijum hlorida 9 mg/mL (0,9%),bez konzervansa, na 2000 mg leka Gemcitabin-Teva Ukupna zapremina nakon rekonstrukcije je 5,26 mL (za bočicu sa 200 mg) , odnosno 26,3 mL (za bočicu sa 1000mg) ili 52,6 mL (za bočicu sa 2000mg).

Na taj način se dobija koncentracija gemcitabina od 38 mg/mL, što uključuje istisnuti volumen liofilizovanog praška. Promućkati da se rastvori. Može se uraditi dalje razblaživanje sa sterilnim rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%), bez konzervansa.

Rekonstituisan rastvor je bistar, bezbojan do blago žuti bez prisustva vidljivih čestica..3. Nakon rastvaranja rastvor za infuziju treba vizuelno prekontrolisati pre upotrebe na prisustvo čestica ili promenu boje. Ukoliko ima prisutnih nerastvorenih čestica, rastvor ne treba primeniti.

Neiskorišćenu količinu leka ili otpadni materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.