Aredia
pamidronska kiselina
UPUTSTVO ZA LEK
pakovanje: ukupno 2 bočica sa praškom (2 x 30mg) i 2 ampule sa rastvaračem (2 x 10ml)
Proizvođač: Novartis Pharma Stein AG, Švajcarska
Adresa: Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Švajcarska
Podnosilac zahteva: Predstavništvo Novartis Pharma Services Inc. Beograd
Adresa: Bulevar Zorana Đinđića 71/VI/18, 11070 Beograd
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Aredia, 30 mg/10ml, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
Šta je lek Aredia i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Aredia
Kako se upotrebljava lek Aredia
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Aredia
Dodatne informacije
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Prašak i rastvarač za rastvor za infuziju.
Jedna bočica sadrži 30 mg pamidronat-dinatrijuma u obliku pamidronat-dinatrijuma, pentahidrata u obliku praška.
Jedna ampula sadrži 10 ml vode za injekcije.
Aredia se daje kao infuzija u venu posle odgovarajućeg razblaživanja. Aredia se koristi za terapiju:
metastaza u kostima (širenje tumora) i multiplog mijeloma,
povećane količine kalcijuma u krvi (hiperkalcemija) kod određenih stanja,
Paget-ove bolesti kostiju
Aredia pripada grupi lekova koji se nazivaju bifosfonati, koji se snažno vezuju za kost i usporavaju brzinu promene koštanog tkiva. Oni se koriste da smanje nivo kalcijuma u krvi kod pojedinih pacijenata koji imaju povišen nivo kalcijuma u krvi. Aredia može takođe da se koristi i u drugim stanjima sa izraženim promenama na kostima ili bolovima u kostima.
Osigurajte se tako što ćete o terapiji lekom Aredia razgovarati sa svojim lekarom. Aredia se primenjuje tek nakon kompletnog medicinskog pregleda.
Pre nego što ćete dobiti lek Aredia, recite svom lekaru
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Savetuje se da uradite stomatološki pregled pre terapije lekom Aredia i da izbegavate invazivne stomatološke intervencije tokom terapije. Budite upoznati sa time da su dobra higijena zuba i redovni stomatološki pregled važni.
Ukoliko imate groznicu (simptome slične gripu) recite svom lekaru.
Obezbedite dovoljan unos tečnosti pre primanja infuzije, kako Vas je uputio lekar, jer će to pomoći da se spreči dehidratacija (gubitak tečnosti).
Vašoj terapiji možda moraju da se dodaju kalcijum i vitamin D.
Vaš lekar će redovno kontrolisati kako reagujete na terapiju. Pošto bifosfonati (grupa lekova kojima pripada Aredia) mogu da izazovu oštećenje bubrega, Vaš lekar će možda hteti da Vam redovno pregleda krv, posebno na početku terapije lekom Aredia , i pre svake sledeće doze.Vaš lekar će Vam reći kada da se prekine sa terapijom, ukoliko je neophodno. Neophodno je da obavestite svog lekara ako Vam se zdravstveno stanje promeni.
Pacijenti koji su podvrgnuti hirurškoj intervenciji na štitnoj žlezdi mogu biti posebno podložni razvoju hiperkalcijemije zbog relatvnog hipoparatireodizma.
Postoji mogućnost posledičnog nastanka konvulzija kod pacijenata usled promene u sastavu elektrolita koje su povezane sa tumor-indukovanom hiperkalcijemijom i primenom terapije.
Pacijenti od 65 godina i stariji mogu da primaju lek Aredia, pod uslovom da nemaju težak problem sa srcem, bubrezima ili jetrom. Obratite se svom lekaru ako imate nekih pitanja u vezi sa ovim.
Do sada, deca nisu lečena lekom Aredia.
Pre započinjanja terapije lekom Aredia, razgovarajte sa Vašim lekarom u vezi drugih lekova koje uzimate ili nameravate da uzimate. Naročito je važno da Vaš lekar zna da ste lečeni drugim bifosfonatima, kalcitoninom ili talidomidom.
Nije primenljivo. Lek se daje u infuziji.
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Treba da kažete svom lekaru ako ste u drugom stanju ili planirate da zatrudnite pre primanja leka Aredia. Lek
Aredia ne treba uzimati tokom trudnoće.
Pitajte svog lekara za savet ako dojite ili nameravate da dojite. Majke koje primaju lek Aredia ne treba da doje svoju decu.
Aredia može kod nekih pacijenata izazvati pospanost ili ošamućenost, naročito odmah nakon infuzije. Ukoliko se ovo javi ne bi trebalo da vozite, upravljate mašinama, ili obavljate druge poslove koji zahtevaju punu pažnju.
Porazgovarajte sa Vašim lekarom ako ste preosetljivi na bilo koju od pomoćnih supstanci. U bočicama se nalaze pomoćne supstance: manitol i fosforna kiselina.
U ampulama je voda za injekcije.
Lek Aredia se prima isključivo sporom infuzijom u venu. Dozu će odrediti Vaš lekar. Doza obično iznosi 90 mg za pacijente sa metastazama u kostima ili multiplim mijelomom, a 30 do 90 mg za pacijente sa povećanjem kalcijuma u krvi. Pacijenti sa Paget-ovom bolešću kostiju obično dobijaju između 30 do 60 mg u
jednoj infuziji. Infuzija može da traje nekoliko sati, zavisno doze koja se daje, kao i od stanja Vaših bubrega.
Vaš lekar će odlučiti koliko infuzija Vam je potrebno, koliko često treba da ih primate i da li ćete dobiti dodatni slani rastvor radi rehidratacije (nadoknađivanja tečnosti u telu).
Ukoliko dobijate veće doze od preporučenih trebalo bi da Vas lekar pažljivo prati. U slučaju pojave klinički značajne hipokalcemije sa simptomima, mora se primeniti adekvatna terapija.
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Veoma je važno da primite svaku dozu leka prema određenom rasporedu. Ako ste propustili da primite infuziju javite se Vašem lekaru radi planiranja sledeće infuzije.
Nije primenljivo. Lek se daje u infuziji.
Kod pacijenata koji primaju lek Aredia mogu da se jave neželjena dejstva, ali se ona ne javljaju kod svih.
Neka su česta (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata).
Spontano krvavljenje i stvaranje modrica zbog niskog nivoa krvnih pločica.
Nizak nivo limfocita, posebne vrste belih krvnih zrnaca za značajnim ulogom u imunom sistemu.
Mravinjanje ili utrnulost i grčevi i trzaji u mišićima kao simptomi niskog nivoa kalcijuma u krvi.
Neka su povremena (manje od 1 na 100 ali više od 1 na 1000 pacijenata).
Teška alergijska reakcija (anafilaksa) koja može da dovede do otežanog disanja, oticanja usana i jezika ili naglog pada krvnog pritiska.
Grčevi.
Teško oštećenje bubrega.
Povremeno, kod nekih pacijenata može nastati oštećenje vilice (osteonekroza). Znakovi ovog stanja mogu biti: bol u ustima, zubima i/ili vilici, oticanje ili ranice unutar usta, utrnulost ili osećaj “težine u vilici” ili rasklimavanje zuba. Recite odmah svom onkologu i stomatologu ukoliko osetite takve simptome.
Neka su veoma retka (manje od 1 na 10 000 pacijenata).
Nizak nivo belih krvnih zrnaca.
Srčana bolest koju karakteriše nedostatak daha i zadržavanje tečnosti u telu. Ako osetite nešto od ovoga, odmah recite svom lekaru.
Neka su veoma česta (više od 1 na 10 pacijenata).
Kratkotrajna groznica i stanje slično gripu sa drhtavicom, ponekad zajedno sa osećajem zamora i opštom nelagodnošću.
Nizak nivo kalcijuma i fosfata u krvi.
Neka su česta ( između 1 i 10 na 100 pacijenata).
Nizak nivo crvenih krvnih zrnaca.
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Glavobolja.
Poremećaji sna.
Nadražaj oka.
Visok krvni pritisak.
Povraćanje.
Gubitak apetita.
Bol u trbuhu.
Proliv.
Zatvor.
Bol u želucu
Mučnina.
Osip po koži.
Kratkotrajni bol kostiju, mišića ili zglobova.
Opšti bol.
Crvenilo i otok na mestu infuzije.
Promene u rezultatima krvnih pregleda (nizak nivo kalijuma i magnezijuma, povišen serumski kreatinin)
Neka su povremena (manje od 1 na 100 ali više od 1 na 1000 pacijenata)
Uznemirenost.
Ošamućenost.
Zamor, nedostatak energije.
Mišićni grčevi.
Bolno i crveno oko.
Nizak krvni pritisak.
Nelagodnost u stomaku posle jela.
Svrab.
Nenormalni testovi funkcije jetre, povećanje serumske uree
Neka su retka (manje od 1 na 1000 ali više od 1 na 10 000 pacijenata)
Glomeruloskleroza
Neka su veoma retka (manje od 1 na svakih 10 000 pacijenata)
Reaktivacija herpesne infekcije.
Bol u očnoj jabučici i/ili oticanje oka.
Konfuzija, vizuelne halucinacije
Pogoršanje prethodno postojećeg oboljenja bubrega, pojava krvi u mokraći
Visok nivo kalijuma i natrijuma u krvi.
Ako kod vas bilo koje od ovih neželjenih dejstava postane teško ili ako primetite bilo koje drugo neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da obavestite svog lekara ili farmaceuta.
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Nepravilan srčani ritam (atrijalna fibrilacija) se javljala kod pacijenata koji su primali lek Aredia. Trenutno je nejasno da li Aredia uzrokuje ovaj nepravilan srčani ritam. Prijavite svom lekaru ako osetite nepravilan srčani ritam tokom terapije lekom Aredia.
3 godine.
Držati lek Aredia van domašaja i vidokruga dece!
Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji.
Čuvati u originalnom pakovanju.
Lek čuvati na temperaturi do 30 °C.
Rastvor se nakon rekonstitucije mora odmah upotrebiti.
Rekonstituisani rastvor je hemijski i fizički stabilan tokom naredna 24 sata na sobnoj temperaturi.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, preporučljivo je da se proizvod koristi odmah posle aseptične rekonstitucije i razblaženja.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, ukoliko se rekonstituisani rastvor ne upotrebi odmah, trajanje i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika. Ukupno vreme između rekonstitucije, razblaženja, čuvanja u frižideru na 2 do 8 °C i završetka primene ne sme preći 24 sata.
Jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju sadrži 30 mg pamidronat-dinatrijuma u obliku pamidronat- dinatrijum, pentahidrata.
Pomoćne supstance u prašku: manitol, fosforna kiselina.
Jedna ampula sa rastvaračem sadrži vodu za injekcije. Pomoćne supstance u rastvaraču: voda za injekcije.
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Prašak, beli liofilizovani prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, bistar, bezbojan rastvor, bez mirisa i ukusa.
Unutrašnje pakovanje:
Bezbojne staklene bočice od 10 ml, sa zatvaračem napravljenim od butilnih gumenih derivata. Rastvarač je upakovan u zapečaćenim bezbojnim staklenim ampulama.
Spoljašnje pakovanje:
U pakovanju leka se nalaze 2 bočice sa praškom za rastvor za infuziju (2 x 30mg) i 2 ampule sa rastvaračem (2 x 10 ml).
Predstavništvo Novartis Pharma Services Inc.Beograd Bulevar Zorana Đinđića 71/VI/18, 11070 Beograd
Novartis Pharma Stein AG, Švajcarska Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Švajcarska
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Terapija stanja koja su udružena sa pojačanom aktivnošću osteoklasta:
Prevashodno koštane metastaze sa litičkom aktivnošću i multipli mijelom.
Hiperkalcemija izazvana prisustvom tumora.
Paget-ova bolest kostiju.
Aredia se ne sme nikada davati u bolusu, odnosno nerazblažena (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.). Rekonstituisani rastvor leka Aredia koji je pripremljen od praška iz bočice potrebno je razblažiti rastvorom za infuziju koji ne sme da sadrži kalcijum (npr. 0,9% rastvor natrijum hlorida ili 5% rastvor glukoze) i daje se u sporoj infuziji.
Brzina infuzije nikada ne treba da prelazi 60 mg/h (1 mg/min), a koncentracija leka Aredia u rastvoru za infuziju ne treba da bude veća 90 mg/250 ml tečnosti za infuziju. Doza od 90 mg razblažena sa 250 ml tečnosti obično se daje kao dvosatna infuzija. Međutim, kod pacijenata sa multiplim mijelomom i kod pacijenata sa hiperkalcemijom uzrokovanom tumorom, preporučuje se primena 90 mg u 500 ml u trajanju infuzije od 4 sata.
U cilju smanjivanja lokalnih reakcija na mestu infuzije, kanila treba da bude postavljena u venu većeg dijametra. Obavezna je rehidratacija pacijenata pre i za vreme terapije lekom Aredia.
Preporučena doza leka Aredia za terapiju pretežno koštanih metastaza sa litičkom aktivnošću i multiplog mijeloma je 90 mg, ordinirano u pojedinačnoj infuziji svake 4 nedelje.
Kod pacijenata sa koštanim metastazama kod kojih se primenjuje hemioterapija u tronedeljnim intervalima,
90 mg leka Aredia se može primenjivati po tronedeljnom protokolu.
Preporučuje se da pacijenti budu rehidrirani izotoničnim rastvorom (0,9% NaCl) pre ili u toku terapije lekom Aredia.
Ukupna doza leka Aredia koja se primenjuje u protokolu lečenja zavisi od pacijentovog početnog nivoa
serumskog kalcijuma. Uputstvo (tabela 1) je neophodno slediti na osnovu podataka o nekorigovanim vrednostima serumskog kalcijuma. Međutim, doze koje su navedene u okviru navedenih opsega takođe su primenljive za vrednosti kalcijuma koje su korigovane, u odnosu na vrednost serumskih proteina ili albumina kod pacijenata koji su rehidrirani.
Tabela 1 Početni nivoi serumskog kalcijuma Ukupna preporučena
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
do 3,0 | do 12,0 | 15 - 30 |
3,0 - 3,5 | 12,0 - 14,0 | 30 - 60 |
3,5 - 4,0 | 14,0 - 16,0 | 60 - 90 |
> 4,0 | 90 |
Ukupna doza leka Aredia može se dati bilo u pojedinačnoj infuziji, bilo putem višestrukih infuzija tokom narednih 2–4 dana. Maksimalna doza po jednom terapijskom protokolu je 90 mg, kako za početni protokol, tako i za ponovljene.
Značajno smanjenje koncentracije serumskog kalcijuma se najčešće uočava 24–48 sati nakon primene leka Aredia, a normalizacija serumskih koncentracija se obično postiže u roku od 3 do 7 dana. Ako se
normokalcemija ne postigne u ovom periodu, može se primeniti naredna doza. Vreme u kom se postiže terapijski
efekat varira od pacijenta do pacijenta, a terapija se može ponoviti u bilo koje vreme kad se hiperkalcemija ispolji. Klinička iskustva ukazuju da Aredia može biti manje delotvorna ako se mora češće primenjivati.
Preporučena ukupna doza leka Aredia za protokol lečenja iznosi 180 mg do 210 mg. Ova doza može biti data ili kao 6 pojedinačnih doza od 30 mg jednom nedeljno (ukupna doza 180 mg), ili u 3 pojedinačne doze od 60 mg svake druge nedelje. Ako se uzimaju pojedinačne doze od 60 mg, preporučuje se da se terapija započne početnom dozom od 30 mg (ukupna doza 210 mg).
Ovakav protokol, sa izostavljanjem početne doze, može se ponoviti nakon 6 meseci, dok se ne postigne remisija bolesti, i kada se javi pogoršanje.
Lek Aredia ne treba davati pacijentima sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) osim u slučajevima po život opasne hiperkalcemije izazvane tumorom, gde korist prevazilazi potencijalni rizik.
Kao i kod drugih i.v. bisfosfonata, praćenje bubrežne funkcije se preporučuje, na primer, merenje serumskog kreatinina, koje prethodi svakoj dozi leka Aredia. Pacijenti koji dobijaju lek Aredia za metastaze u kostima ili za multipli mijelom i koji razviju pogoršanje bubrežne funkcije, terapiju lekom Aredia treba obustaviti dok se bubrežna funkcija ne normalizuje ili vrati u okvire od 10% od početne vrednosti. Ove preporuke zasnivaju se na kliničkom ispitivanju, u kojem je pogoršanje bubrežne funkcije definisano na sledeći način:
Za pacijente sa normalnim početnim vrednostima kreatinina, povećanje od 0,5 mg/dl.
Za pacijente sa abnormalnim početnim vrednostima kreatinina, povećanje od 1,0 mg/dl.
Farmakokinetička studija sprovedena kod pacijenata sa karcinomom i normalnom ili oštećenom funkcijom bubrega pokazuje da prilagođavanje doza nije neophodno kod blagog (klirens kreatinina 61–90 ml/min) do umerenog oštećenja bubrega (klirens kreatinina 30–60 ml/min). Kod ovakvih pacijenata, brzina infuzije ne treba da prelazi 90 mg/4 h (približno 20–22 mg/h).
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Farmakokinetička studija pokazuje da nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blago do umereno abnormalnom funkcijom jetre Lek Aredia nije ispitivan kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Ne postoje klinička iskustva sa primenom leka Aredia kod dece.
Aredia je kontraindikovana:
kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na pamidronat ili druge bisfosfonate, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka Aredia,
u trudnoći,
kod žena koje doje.
Lek Aredia se ne sme nikada davati kao bolus injekcija i uvek je treba rastvoriti i davati kao sporu intravensku
infuziju (videti odeljak Doziranje i način primene).
Pre davanja leka Aredia mora se proceniti da li su pacijenti adekvatno hidrirani. Ovo je posebno važno za pacijente koji primaju diuretsku terapiju.
Po započinjanja terapije neophodno je praćenje standardnih metaboličkih parametara povezanih sa hiperkalcemijom, kao što su serumski kalcijum i fosfati. Pacijenti koji su podvrgnuti hirurškoj intervenciji na štitnoj žlezdi mogu biti posebno podložni razvoju hiperkalcemije zbog relativnog hipoparatieoidizma.
Kod pacijenata sa oboljenjem srca, posebno kod starijih, dodatno opterećenje solima može ubrzati srčanu insuficijenciju (slabost leve komore ili kongestivna srčana slabost). Groznica (simptomi slični gripu) može takođe doprineti ovom pogoršanju.
Postoji mogućnost posledičnog nastanka konvulzija kod pacijenata usled promene u sastavu elektrolita koje su povezane sa tumor-indukovanom hiperkalcijemijom i primenom terapije
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Bisfosfonati, uključujući lek Aredia, povezani su sa nefrotoksičnošću, koja se ispoljava kao pogoršanje bubrežne funkcije i moguća bubrežna insuficijencija. Pogoršanje bubrežne funkcije, koje progredira ka bubrežnoj insuficijenciji i dijalizi, zabeleženo je kod pacijenata nakon inicijalne ili pojedinačne doze leka Aredia. Takođe
ja prijavljeno je pogoršanje bubrežne funkcije (uključujući bubrežnu insuficijenciju) nakon dugotrajne terapije lekom Aredia kod pacijenata sa multiplim mijelomom.
Lek Aredia se izlučuje nepromenjen uglavnom putem bubrega , tako da rizik od bubrežnih neželjenih reakcija može biti veći kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije.
Zbog rizika od klinički značajnog pogoršanja bubrežne funkcije koje može progredirati u bubrežnu insuficijenciju, pojedinačna doza leka Aredia ne bi trebalo da prelazi 90 mg, a preporučeno vreme trajanja infuzije treba pratiti (videti odeljak Doziranje i način primene).
Kao i kod drugih.i.v. bisfosfonata, preporučuje se praćenje bubrežne funkcije, npr. merenje koncentracije serumskog kreatinina pre svake doze leka Aredia.
Kod pacijenata koji često primaju infuzije leka Aredia tokom dužeg vremenskog perioda, a posebno kod onih sa postojećim oboljenjem bubrega, ili sa predispozicijom za bubrežno oštećenje (npr. pacijenti sa multiplim mijelomom i/ili tumorom indukovanom hiperkalcemijom), neophodno je proceniti standardne laboratorijske i kliničke parametre bubrežne funkcije pre svake doze leka Aredia.
Pacijentima koji su na terapiji lekom Aredia zbog koštanih metastaza ili multiplog mijeloma potrebno je prekinuti davanje leka Aredia ako dođe do pogoršanja bubrežne funkcije (videti odeljak Doziranje i način primene).
Postoji ograničeno iskustvo u primeni leka Aredia kod pacijenta koji su na hemodijalizi.
Lek Aredia ne sme davati sa drugim bifosfonatima jer njihov kombinovani efekat nije ispitan.
S obzirom da ne postoje dostupni klinički podaci o pacijentima sa teškom insuficijencijom jetre, ne mogu se dati nikakve specifične preporuke za ovu populaciju pacijenata (videti odeljak Doziranje i način primene).
Da bi se smanjio rizik od hipokalcijemije, preporučuje se oralna nadoknada kalcijuma i vitamina D, kod pacijenata sa predominantno litičkim metastazama kostiju ili multiplim mijelomom, u odsustvu hiperkalcemije, ali sa rizikom od hipokalcemije i nedostatka vitamina D, i kod pacijenata sa Paget-ovom bolešću.
Osteonekroza vilice se predominantno javlja kod pacijenata sa malignim tumorom, koji su lečeni bifosfonatima, uključujući lek Aredia. Mnogi od ovih pacijenata su takođe primali hemoterapiju i kortikosteroide. Mnogi su imali znake lokalne infekcije, uključujući osteomijelitis.
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Postmarketinško iskustvo i primeri iz literature ukazuju veću učestalost prijava osteonekroze vilice na osnovu vrste tumora (uznapredovali karcinom dojke, multipli mijelom), i stomatološkog statusa (ekstrakcija zuba, periodontalne bolesti, lokalne traume uključujući loše prilagođene proteze).
Pacijenti sa karcinomom treba da održavaju dobru higijenu usta i treba da urade pregled zuba sa preventivnim stomatološkim merama pre terapije bifosfonatima.
Tokom terapije , ako je moguće, ovi pacijenti bi trebalo da izbegavaju invazivne stomatološke procedure. Za pacijente kod kojih se razvije osteonekroza vilice tokom terapije bifosfonatima, stomatološke intervencije mogu pogoršati stanje. Za pacijente koji zahtevaju stomatološke procedure nema dostupnih podataka koji bi ukazivali na to da prekid terapije bifosfonatima smanjuje rizik od pojave osteonekroze vilice. Kliničkom procenom ordinirajućeg lekara treba da se odredi terapija za svakog pacijenta na osnovu individualne procene odnosa korist/rizik.
U postmarketinškom iskustvu, težak i povremeno parališući bol kostiju, zglobova i/ili mišića zabeležen je kod pacijenata koji su primali bifosfonate. Ipak ovakvi slučajevi nisu bili česti. Ova grupa lekova uključuje lek Aredia (pamidronat- dinatrijum za infuziju). Vreme pojave simptoma varira od jednog dana do nekoliko meseci nakon početka primene leka. Kod većine pacijenata simptomi su se povlačili nakon obustave terapije. U podgrupi pacijenata simptomi su se vratili nakon ponovne primene istog leka ili drugog bisfosfonata.
Lek Aredia je primenjivan uporedo sa uobičajenom hemoterapijom bez pojave interakcija.
Lek Aredia je korišćen u kombinaciji sa kalcitoninom kod pacijenata sa teškom hiperkalcemijom, i sinergističk dejstvo je dovelo do bržeg pada nivoa serumskog kalcijuma.
Treba biti oprezan kada se Aredia koristi sa drugim potencijalno nefrotoksičnim lekovima.
Kod pacijenata sa multiplim mijelomom, rizik od bubrežne disfunkcije može biti povećan, kada se Aredia koristi u kombinaciji sa talidomidom.
Pokazano je da lek Aredia može da prođe kroz placentu i izazove značajna oštećenja kod majke i neteratogene efekte na embrionu/fetusu kod pacova i kunića.
Nisu sprovedene adekvatne i dobro kontrolisane studije kod trudnica, i ne postoji kliničko iskustvo koje podržava primenu leka Aredia u trudnoći. Zbog toga lek Aredia ne treba primenjivati tokom trudnoće (videti odeljak Kontraindikacije).
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Istraživanje kod pacova u laktaciji pokazalo je da pamidronat prelazi u mleko. Majke na terapiji lekom Aredia ne treba da doje decu (videti odeljak Kontraindikacije).
Pacijente treba upozoriti da se mogu javiti pospanost i /ili vrtoglavica nakon infuzije leka Aredia, i u tom slučaju ne bi trebalo da voze, rukuju potencijalno opasnim mašinama, ili učestvuju u aktivnostima koje mogu biti opasne zbog smanjene pažnje.
Neželjene reakcije na lek Aredia su obično blage i prolazne. Najčešće neželjene reakcije su asimptomatska hipokalcemija i groznica (povećanje telesne temperature od 1–2 °C), koje se tipično mogu pojaviti u toku prvih 48 sati od infuzije. Groznica se obično povlači spontano i ne zahteva lečenje.
Procena učestalosti neželjenih reakcija: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1 000,
<1/100), retka (≥1/10 000, <1/1 000), veoma retka(<1/10 000), uključujući pojedinačne izveštaje.
Veoma retko: Reaktivacija infekcije herpes simplex, reaktivacija infekcije herpes
zoster
Često: Anemija, trombocitopenija, limfocitopenija
Veoma retko: Leukopenija
Povremeno: Alergijske reakcije uključujući anafilaktoidne reakcije,
bronhospazam/dispnea, Quinckeov (angioneurotski) edem
Veoma retko: Anafilaktički šok
Veoma često:
Često:
Veoma retko:
Hipokalcijemija, hipofosfatemija
Hipokalijemija, hipomagnezijemija Hiperkalijemija, hipernatrijemija
Često: Simptomatska hipokalcijemija (parestezija, tetanija), glavobolja, nesanica, pospanost
Povremeno: Grčevi, agitiranost, vrtoglavica, letargija
Veoma retko: Konfuzija, vizuelne halucinacije
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Često: Konjunktivitis
Povremeno: Uveitis (iritis, iridociklitis)
Veoma retko: Skleritis, episkleritis, ksantopsija
Veoma retko:
Često: Povremeno:
Slabost leve komore (dispnea, plućni edem), kongestivna srčana slabost (edemi) zbog preopterećenja tečnošću
Hipertenzija Hipotenzija
Često: Mučnina, povraćanje, anoreksija, abdominalni bol, dijareja, konstipacija, gastritis
Povremeno: Dispepsija
Često: Osip
Povremeno: Svrab
Često: Prolazni bolovi u kostima, artralgije, mijalgije, generalizovani
bolovi
Povremeno: Grčevi u mišićima
Povremeno: Akutna bubrežna insuficijencija
Retko: Fokalna segmentna glomeruloskleroza, uključujući i varijantu sa kolapsom, nefrotski sindrom
Veoma retko: Pogoršanje prethodno postojećeg oboljenja bubrega, hematurija.
Veoma često: Groznica i simptomi slični gripu, ponekad udruženi sa slabošću,
ukočenošću, zamorom i crvenilom
Često: Reakcije na mestu davanja (bol, crvenilo, otok, induracija, flebitis, tromboflebitis)
Često:
Povremeno:
Povišenje serumskog kreatinina
Abnormalni nalazi testovi jetrinih funkcija, povećanje serumske uree
Mnoga od ovih neželjenih dejstava mogu biti povezana sa već postojećom bolešću.
Atrijalna fibrilacija:
Poređenjem efektata zolendronske kiseline (4mg) i pamidronata (90mg) u jednom kliničkom ispitivanju, broj
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
atrijalnih fibrilacija kao neželjenih događaja je bio viši u grupi sa pamidronatom (12/556, 2,2%) nego u grupi sa zoledronskom kiselinom (3/563, 0,5%). Izolovani primeri više incidence atrijalne fibrilacije su takođe prijavljeni u nekoliko studija sa drugim bifosfonatima. Mehanizam ove povišene incidence atrijalne fibrilacije kod izolovanih studija sa pojedinim bifosfonatima, uključujući i lek Aredia, je nepoznat.
Sledeće neželjene reakcije su prijavljene tokom primene leka Aredia posle registracije. S obzirom da su prijave iz populacije neprecizne veličine na koju deluju udruženi faktori, nije moguće pouzdano proceniti učestalost ili utvrditi uzročnu povezanost sa izloženošću leku.
Opisani su slučajevi osteonekroze (primarno vilice) predominantno kod pacijenata sa malignim tumorom koji su lečeni bisfosfonatima, uključujući lek Aredia (povremeno). Mnogi su imali znake lokalne infekcije, uključujući osteomijelitis i većina izveštaja odnosi se na pacijente sa malignim tumorom nakon vađenja zuba ili drugih stomatoloških intervencija. Za osteonekrozu vilice postoje mnogostruki dobro dokumentovani faktori rizika, uključujući osnovno maligno oboljenje, udruženu terapiju (npr. hemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi) i ko- morbiditetna stanja (npr. anemija, koagulopatija, infekcija, prethodno prisutne bolesti usne duplje). Iako se uzročna povezanost ne može utvrditi, promišljeno je izbeći stomatološku intervenciju, jer oporavak može biti produžen (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Podaci ukazuju na veću
učestalost prijava osteonekroze vilice prema vrsti tumora (uznapredovali karcinom dojke, multipli mijelom). Prijavljeni su veoma retki slučajevi orbitalne inflamacije.
Pacijenti koji dobijaju veće doze od preporučenih trebalo bi da budu pažljivo praćeni. U slučaju pojave klinički značajne hipokalcemije sa parestezijama, tetanijom i hipotenzijom, oporavak se postiže primenom infuzije kalcijum glukonata.
Ispitivanja sa staklenim bočicama, kao i sa infuzionim vrećicama napravljenim od polivinilhlorida i polietilena (ispunjenih sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida ili 5% rastvorom glukoze), nisu pokazala bilo kakvu inkompatibilnost sa lekom Aredia.
Da bi se izbegle potencijalne inkompatibilnosti, rekonstituisani rastvor leka Aredia treba da se razblaži sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida ili 5% rastvorom glukoze.
Rekonstituisani rastvor leka Aredia ne sme se mešati sa rastvorima koji sadrže kalcijum, kao što je Ringerov rastvor.
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml
Prema važećim propisima. Uputstva za primenu i rukovanje
Prašak u bočicama treba prvo rastvoriti sterilnom vodom za injekcije, tj. 30 mg u 10 ml. Sterilna voda za injekcije dostupna je u ampulama, koje se isporučuju zajedno sa bočicama. Vrednost pH rekonstituisanog rastvora je 6,0–7,0. Rekonstituisani rastvor treba dalje razblažiti infuzijskim rastvorom bez kalcijuma (0,9% rastvor natrijum-hlorida ili 5% rastvor glukoze) pre davanja. Važno je da prašak bude potpuno rastvoren pre nego što se rekonstituisani rastvor izvuče za razblaživanje.
Broj rešenja: 515-01-7202-10-001 od 16.09.2011. za lek Aredia, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju, 2 x 30 mg + 2 x 10ml