Daunoblastina
daunorubicin
UPUTSTVO ZA LEK
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
Šta je lek Daunoblastina i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Daunoblastina
Kako se primenjuje lek Daunoblastina
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Daunoblastina
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Daunoblastina sadrži aktivnu supstancu daunorubicin koja pripada grupi lekova koji se nazivaju antraciklini i deluje tako što sprečava deobu ćelija (citostatik). Primenjuje se u lečenju leukemija (malignih oboljenja krvi).
Kod odraslih, lek Daunoblastina se koristi kao standardna komponenta raznih režima za lečenje akutnih leukemija. Takođe se primenjuje u određenoj (tzv. blastnoj) fazi hronične mijeloidne leukemije, kada lečenje pojedinačnim lekovima više nije efikasno.
Kod dece, lek Daunoblastina se koristi u kombinaciji sa drugim citostaticima za lečenje akutnih leukemija.
Obratite se Vašem lekaru ukoliko imate dodatnih pitanja o tome kako lek Daunoblastina deluje i zašto je propisan Vama ili Vašem detetu.
ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu, na druge antracikline ili antracendione ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
ukoliko imate smanjen broj krvnih ćelija
ukoliko imate tešku infekciju
ukoliko imate teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega
ukoliko imate srčanu insuficijenciju (srčanu slabost), nedavno ste imali infarkt miokarda ili imate teške aritmije
ukoliko ste već primili maksimalno dozvoljenu dozu daunorubicina (500 – 600 mg/m2 kod odraslih, 300 mg/m2 kod dece iznad dve godine starosti, 10 mg/kg telesne mase kod dece starosti ispod dve godine) ili neki drugi lek iz grupe antraciklina i/ili antracendiona jer bi to moglo da poveća rizik od oštećenja srca
ukoliko dojite.
Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Daunoblastina:
ukoliko imate značajno smanjenje broja belih krvnih zrnaca (leukocitopeniju), trombocita (trombocitopeniju) ili svih krvnih ćelija (pancitopeniju)
ukoliko imate ili ste imali probleme sa srcem (teške srčane aritmije ili oslabljen srčani rad)
ukoliko imate teške poremećaje funkcije jetre ili bubrega
ukoliko ste trudni
ukoliko imate loše opšte zdravstveno stanje
ukoliko ste bili podvrgnuti zračenju ili je zračenje u toku ili treba da idete na zračenje
ukoliko imate nelečene infekcije
ukoliko istovremeno uzimate lekove koji mogu da oslabe srce usled toksičnosti (npr. trastuzumab)
ukoliko se niste oporavili od prethodne citotoksične terapije ili ste prethodno bili lečeni nekim drugim lekovima protiv raka iz grupe antraciklina ili antracenediona
ukoliko imate mučninu ili povraćate. Recite Vašem lekaru ako često povraćate, jer tako možete izgubiti dosta tečnosti, a lekar će Vam verovatno dati terapiju da ublaži ili spreči mučninu.
ukoliko Vam se javi osetljivost ili bol na mestu primene leka.
Stvaranje krvnih ćelija
Terapija lekom Daunoblastina dovodi do oštećenja koštane srži (tzv. supresija koštane srži). Oštećenje koštane srži može da dovede do razvoja infekcija, naročito virusnih (Herpes zoster) i/ili teškog krvarenja. Vaš lekar će pažljivo pratiti krvnu sliku kako bi po potrebi mogao hitno da započne lečenje ovih stanja. Obratite se Vašem lekaru ukoliko dobijete povišenu telesnu temperaturu, infekciju, modrice ili krvarenje tokom ili nakon terapije.
Oštećenje srca
Oštećenje srčanog mišića je jedan od najvećih rizika od terapije lekom Daunoblastina. Vaš lekar će pažljivo pratiti rad srca pre, tokom i nakon terapije kako bi mogao da reaguje što je pre moguće.
Stariji pacijenti, pacijenti koji imaju srčana oboljenja, visok krvni pritisak, pacijenti koji su bili podvrgnuti ili su trenutno na zračenju grudnog koša, pacijenti koji su prethodno bili lečeni nekim drugim lekovima protiv raka iz grupe antraciklina ili antracendiona, pacijenti koji su na istovremenoj terapiji lekovima koji mogu da dovedu do oštećenja kontraktilnosti srca ili su na terapiji lekovima koji mogu da oslabe srce usled toksičnosti (npr. trastuzumab), kao i deca, predstavljaju grupe pacijenata pod posebnim rizikom.
Funkcija jetre i bubrega
Aktivna supstanca leka Daunoblastina, daunorubicin-hidrohlorid, razgrađuje se uglavnom u jetri i izlučuje se putem žuči. Da bi se izbegle komplikacije, lekar će Vas uputiti na analize funkcije jetre i bubrega kako bi se pratili parametri pre i nakon započinjanja terapije lekom Daunoblastina i po potrebi prilagodilo doziranje.
Ubrzana razgradnja belih krvnih zrnaca na početku terapije može dovesti do oštećenja bubrega zbog stvaranja mokraćne kiseline. Lekar Vam može propisati alopurinol da bi se smanjila koncentracija mokraćne kiseline.
Gastrointestinalni poremećaji
Nekoliko dana nakon početka terapije mogu se javiti afte u ustima, ali one obično prolaze u toku nekoliko nedelja.
Opadanje kose
Terapija lekom Daunoblastina može dovesti do opadanja kose i dlaka u predelu pazuha, genitalnoj regiji i na licu. Obično je prolaznog karaktera, odnosno ponovni rast nastupa nekoliko meseci nakon završetka terapije.
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove:
Primena leka Daunoblastina u kombinaciji sa drugim citostaticima ili zračenjem, kao i sa lekovima za srce i povišeni krvni pritisak (blokatori kalcijumskih kanala) može pojačati oštećenje koštane srži, kao i gastrointestinalna neželjena dejstva. Oštećenje koštane srži može biti pojačano i kada se lek Daunoblastina primenjuje istovremeno ili nakon terapije drugim lekovima koji utiču na funkciju koštane srži (npr. sulfonamidi, hloramfenikol, difenilhidantoin, derivati amidopirina, neki lekovi koji se koriste kod virusnih infekcija). Iz tog razloga je potrebno smanjiti dozu.
Oštećenje srca može biti pojačano kada se lek Daunoblastina primenjuje istovremeno ili nakon terapije drugim lekovima koji oštećuju srce, odnosno nakon zračenja grudnog koša. Ukoliko ste na terapiji lekovima iz grupe antraciklina, uključujući lek Daunoblastina, i istovremeno primate druge lekove koji štetno deluju
na srce, Vaš lekar će pratiti rad srca.
Primena leka Daunoblastina u kombinaciji sa lekovima koji oštećuju jetru (npr. metotreksat) može pojačati štetna dejstva daunorubicina na jetru.
Lekovi koji usporavaju izlučivanje mokraćne kiseline (npr. sulfonamidi i neki diuretici) mogu dovesti do povećanja koncentracije mokraćne kiseline u krvi ukoliko se primenjuju istovremeno sa lekom Daunoblastina.
Lekovi za razređivanje krvi (npr. acetilsalicilna kiselina) mogu dovesti do povećanog rizika od krvarenja ukoliko se primenjuju istovremeno sa lekom Daunoblastina.
Tokom primene leka Daunoblastina odgovor na žive vakcine može biti smanjen, pa se iz tog razloga ne sme sprovoditi vakcinacija živim vakcinama.
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.
Trudnoća
Lek Daunoblastina može da naškodi razvoju bebe tokom trudnoće. Iz tog razloga se lek Daunoblastina ne sme primenjivati tokom trudnoće, osim ukoliko Vaš lekar ne smatra da je to neophodno. U ovom slučaju, Vaš lekar će sa Vama razmotriti potencijalni rizik za dete. Obavestite Vašeg lekara ukoliko zatrudnite tokom terapije.
Dojenje
Aktivna supstanca leka Daunoblastina se razgrađuje u organizmu i nastaju aktivni metaboliti koji se izlučuju u mleko. Iz tog razloga ne smete da dojite dete ukoliko ste na terapiji lekom Daunoblastina.
Plodnost
Lek Daunoblastina može trajno oštetiti plodnost kod muškaraca. Razgovarajte sa Vašim lekarom o mogućnosti čuvanja sperme pre započinjanja terapije.
Kontracepcija kod muškaraca i žena
Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite bilo koji lek.
Lek Daunoblastina može izazvati mučninu i povraćanje, što može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Terapija lekom Daunoblastina primenjuje se isključivo u bolnici pod nadzorom lekara ili medicinske sestre sa iskustvom u primeni hemioterapije.
Postoje različiti režimi doziranja sa lekom Daunoblastina. Vaš lekar će odlučiti koje doze će primeniti u zavisnosti od vrste leukemije, odgovora na terapiju i toga koliko dobro podnosite terapiju.
Pojedinačna intravenska doza iznosi između 0,5 mg/kg i 3 mg/kg, što odgovara 20 mg/m2 odnosno 120 mg/m2 telesne površine.
Lek Daunoblastina se primenjuje direktno u venu. Primena leka u okolno tkivo u neposrednoj blizini vene dovodi do ozbiljnog oštećenja tkiva (nekroze).
Pre primene leka, medicinsko osoblje će pripremiti infuziju prema uputstvu za rekonstituciju leka. Upozorenje
Prilikom rukovanja lekom Daunoblastina, mora se izbegavati kontakt sa kožom i sluzokožom. Preporučuje se poseban oprez u slučaju kontakta sa telesnim tečnostima pacijenta ili povraćenim sadržajem. Trudnice ne smeju da rukuju citostaticima.
Ciklusi lečenja se ponavljaju prema individualnim potrebama pacijenta, u zavisnosti od odgovora na terapiju. Ukoliko mislite da lek Daunoblastina suviše slabo ili jako deluje na Vaš organizam, obratite se lekaru ili farmaceutu.
Predoziranje lekom Daunoblastina može da poveća rizik od oštećenja koštane srži ili srčanog mišića.
Lek Daunoblastina se primenjuje pod nadzorom medicinskog osoblja i nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu, ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu leka.
O prekidu primene leka Daunoblastina odlučuje Vaš lekar.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Obavestite odmah Vašeg lekara ili medicinsku sestru ako dođe do pojave sledećih ozbiljnih neželjenih reakcija (videti takođe odeljak Šta treba da znate pre nego što primite lek Daunoblastina):
Vrtoglavica, blago povišena telesna temperatura, otežano disanje, stezanje u grudima ili oticanje grla, jezika, usana, osip na koži koji svrbi – ovo mogu biti znaci alergijske reakcije koja može biti veoma ozbiljna
Ako imate povišenu telesnu temperaturu ili infekciju – uzrok može biti smanjen broj belih krvnih zrnaca
Ako se osećate izrazito slabo, umorno ili bezvoljno - uzrok može biti smanjen broj crvenih krvnih zrnaca
Ako Vam se stvaraju modrice lakše nego obično ili se javlja neuobičajeno krvarenje - uzrok može biti smanjen broj krvnih pločica
Ukoliko Vam se javi nedostatak vazduha, plava ili ljubičasta prebojenost usana ili kože, oticanje članaka, stopala ili trbuha, uvećanje jetre koje može izazvati jak bol u stomaku - ovo su znaci srčanih poremećaja koji zahtevaju hitan lekarski pregled
Pritisak, žarenje, pečenje, stezanje u grudima koja se širi u levo rame i levu ruku, a može i u oba ramena i obe ruke, ređe u vrat ili donju vilicu, gušenje, znojenje, povraćanje (ovo može biti znak srčanog udara)
Jako niska ili jako povišena telesna temperatura, nepravilni otkucaji srca, ubrzano disanje, znaci infekcije, smanjeno mokrenje, hladni ekstremiteti (mogu biti znaci sepse)
Umor, slabost, gubitak apetita, žutica, sklonost ka krvarenju, oticanje trbuha (može biti znak slabosti jetre)
Neželjena dejstva leka Daunoblastina uključuju:
Veoma česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod više od 1 od 10 pacijenata koji primaju lek):
infekcija krvi (sepsa)
infekcija
oslabljena funkcija koštane srži
smanjenje broja krvnih ćelija (belih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca i/ili trombocita)
bolesti srčanog mišića (simptomi mogu biti otežano disanje, cijanoza, otoci, uvećana jetra, slabost srca)
krvarenje
mučnina, povraćanje
proliv
upala jednjaka
upala sluznice usne duplje (bol ili osećaj pečenja, crvenilo, afte, krvarenje, infekcije)
opadanje kose (prolazno)
crvenilo kože
osip
povišena telesna temperatura
bol
povećanje koncentracije bilirubina, aspartat aminotransferaze i alkalne fosfataze u krvi
Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 od 10 pacijenata koji primaju lek):
bol u trbuhu
upala vene na mestu primene infuzije
ubrzan i nepravilan rad srca koji se vidi na EKG-u
Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 pacijenata koji primaju lek):
maligno oboljenje koštane srži (akutna mijeloidna leukemija)
srčani udar (infarkt miokarda)
Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):
septički šok
poremećaj krvne slike (može dovesti do osećaja umora, pojave modrica, krvarenja, podložnosti bolestima)
alergijska reakcija koja može biti opasna po život
dehidratacija
povećane koncentracije mokraćne kiseline u krvi
stezanje u grudima (angina pektoris)
zadebljanje unutrašnjeg sloja srca
zapaljenje srčane maramice ili srčanog mišića
ubrzan i nepravilan rad srca
naleti vrućine
šok
zapaljenje površinskih vena praćeno oticanjem, crvenilom i osetljivošću
zadebljanje vena
hipoksija (smanjene količine kiseonika u ćelijama i tkivima)
zapaljenje creva
zapaljenje i oslabljena funkcija jetre
kontaktni dermatitis
preosetljivost ozračene kože
svrab
promena boje kože i noktiju
koprivnjača
crvena boja urina tokom 1 do 2 dana nakon primene leka
izostanak menstruacije
odsustvo živih spermatozoida u spermi
smrt
naglo povišenje telesne temperature
curenje leka na mestu primene infuzije
jeza
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Daunoblastina posle roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Uslovi čuvanja pre prvog otvaranja: Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja. Rok upotrebe i uslovi čuvanja rekonstituisanog rastvora: Upotrebiti odmah.
Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora daunorubicin-hidrohlorida nakon rekonstitucije sa rastvorom natrijum-hlorida (0,9%), tokom perioda od 72 sata na temperaturi 2-8 C i na temperaturi do 25 C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor nakon rekonstitucije treba upotrebiti odmah. Ako se ne
upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi 2-8 C, zaštićeno od svetlosti, osim ako se rekonstitucija ne izvrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima za citotoksične lekove.
Aktivna supstanca je daunorubicin-hidrohlorid.
Jedna bočica sadrži 20 mg daunorubicin-hidrohlorida.
Jedna ampula rastvarača za rastvor za injekciju sadrži 10 mL 0,9% m/V rastvora natrijum-hlorida. Jedan mililitar rastvora za injekciju nakon rekonstitucije sadrži 2 mg daunorubicin-hidrohlorida.
Pomoćne supstance:
Prašak za rastvor za injekciju: manitol.
Rastvarač za rastvor za injekciju: voda za injekcije, hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH rastvora).
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Prašak za rastvor za injekciju: sterilni liofilizat narandžasto-crvene boje.
Rastvarač (0,9%m/V natrijum-hlorid): bistar, bezbojan rastvor.
Rastvor za injekciju posle rekonstitucije: bistar rastvor crvene boje. Unutrašnje pakovanje:
Prašak za rastvor za injekciju (1 bočica sa 20 mg daunorubicin-hidrohlorida)
Bočica od bezbojnog stakla tip I; zatvarač od hlorbutil gume, aluminijumska kapica i flip-off poklopac od polipropilena.
Rastvarač za rastvor za injekciju (0,9% m/V rastvor natrijum-hlorida)
Ampula zapremine 10 mL od bezbojnog stakla tip I.
Spoljašnje pakovanje:
Složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa praškom za rastvor za injekciju (1 x 20 mg), jednu ampulu sa rastvaračem za rastvor za injekciju (1 x 10 mL) i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole: PFIZER SRB D.O.O.
Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd
Proizvođač:
ACTAVIS ITALY S.P.A
Nerviano Plant, Viale Pasteur 10, Nerviano (MI), Italija
Jun, 2019.
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
515-01-04420-18-001 od 24.06.2019.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Odrasli
Akutne leukemije:
Lek Daunoblastina je antraciklinski antineoplastik koji se upotrebljava kao standardna komponenta raznih režima za lečenje leukemija.
Lek Daunoblastina je indikovan za indukciju remisije kod sledećih leukemija:
Akutnih mijeloidnih leukemija (AML)
Akutnih limfocitnih leukemija (ALL)
Lek se takođe može upotrebljavati sa drugim antineoplasticima u režimima terapije konsolidacije i/ili
održavanja nakon indukcije potpune remisije kod AML pacijenata.
Kod pacijenata sa ALL kod kojih dolazi do recidiva bolesti tokom terapije održavanja, kompletna remisija se može ponovo indukovati putem kombinovanih terapija uključujući daunorubicin.
Hronične leukemije:
Lek Daunoblastina se takođe može koristiti u kombinaciji sa drugim citostaticima kada dođe do blastne faze kod pacijenata sa hroničnom mijeloidnom leukemijom (HML), kada terapija pojedinačnim lekovima više nije efikasna.
Pedijatrijski pacijenti
Lek Daunoblastina u kombinaciji sa drugim citostaticima je indikovan za lečenje akutnih limfocitnih leukemija i akutnih mijeloidnih leukemija kod dece.
Terapiju daunorubicin-hidrohloridom treba sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u terapiji maligniteta, u zdravstvenoj ustanovi ili u saradnji sa njom.
Postoje različiti režimi doziranja za indukciju remisije sa daunorubicin-hidrohloridom. Doziranje se između ostalog prilagođava vrsti bolesti i kliničkoj slici.
Sledeći podaci o doziranju izraženi su u mg/m2, a odnose se na mg aktivne supstance/m2 telesne površine. Odrasli
Individualna doza iznosi između 0,5 mg/kg i.v. i 3 mg/kg i.v., što odgovara približno 20 mg/m2 odnosno 120 mg/m2.
Doze od 0,5-1 mg/kg i.v. (približno 20 mg/m2 i 40 mg/m2) mogu se ponovo primeniti nakon jednog ili nekoliko dana; doze od 2 mg/kg i.v. (približno 80 mg/m2) mogu se ponovo primeniti tek nakon 4 ili više dana.
Pojedinačne doze od 2,5-3 mg/kg i.v. (približno 100-120 mg/m2) se retko koriste i mogu se ponoviti tek nakon 7-14 dana.
Broj primenjenih infuzija se razlikuje od slučaja do slučaja i treba ga odrediti za svaki slučaj pojedinačno u zavisnosti od odgovora pacijenta, kao i podnošljivosti terapije, posebno vodeći računa o stanju krvne slike i koštane srži, kao i kombinaciji sa drugim citostaticima.
Kumulativna doza od 550 mg/m2 i.v. se kod odraslih pacijenata ne sme prekoračiti zbog rizika od teških kardioloških poremećaja.
U slučaju prethodnog ili istovremenog zračenja medijastinuma ili primene drugih potencijalno kardiotoksičnih supstanci, ne sme se prekoračiti kumulativna doza od 400 mg/m2 i.v. daunorubicin- hidrohlorida.
Poremećaj funkcije jetre i bubrega
Daunorubicin se ne sme primenjivati kod pacijenata sa teškim poremećajima funkcije jetre (Child-Pugh stepen C (ukupni skor 10-15) – videti odeljak Kontraindikacije).
Kod pacijenata sa blagim do umerenim poremećajima funkcije jetre (Child-Pugh stepen A (ukupni skor
5-6) i B (ukupni skor 7-9)), preporučuje se smanjenje doze na osnovu sledećih vrednosti bilirubina u serumu:
Bilirubin 1,2 do 3 mg/dL: polovina preporučene početne doze Bilirubin > 3 mg/dL: četvrtina preporučene početne doze
Dozu daunorubicina treba smanjiti za polovinu kod pacijenata sa umerenim poremećajem funkcije bubrega kod kojih je brzina glomerularne filtracije (GFR) 10 - 20 mL/min ili ako je vrednost kreatinina u serumu 3,4 – 7,9 mg/dL (videti odeljak Kontraindikacije).
Kod pacijenata starijih od 60 godina treba smanjiti dozu leka, jer sa povećanjem doze raste rizik od posledica hemioterapije (rana smrt).
Dozu leka treba smanjiti kod pacijenata koji su prethodno primali velike doze citostatika ili su lošeg opšteg stanja.
U nastavku se navode primeri doznih režima gde se daunorubicin primenjuje u kombinaciji sa drugim citostaticima. Ovi podaci nisu zasnovani na proceni kliničke efikasnosti, odnosno terapijske opravdanosti ovih kombinacija, niti isključuju primenu bilo kojih drugih kombinovanih doznih režima.
Pojedinačne i dnevne doze
Ukoliko nije drugačije propisano, preporučuje se sledeće doziranje: Akutna limfocitna leukemija (ALL)
Vinkristin Daunorubicin Prednizon
1,5 mg/m2
40 mg/m2
60 mg/m2
intravenski intravenski oralno
Dan 1, 8 i 15
Dan 1 + 2, 8 + 9 i 15 + 16
Dan 1 do 14, potom postepeno smanjivati dozu do 21. dana
Ponavljati do potpune remisije, sa početkom novog ciklusa 22. dana.
Ili
Vinkristin Daunorubicin Prednizon
L-asparaginaza
1,5 mg/m2
24 mg/m2
60 mg/m2
5000 i.j./m2
intravenski intravenski oralno intravenski
Dan 1, 8, 15 i 22
Dan 1, 8, 15 i 22
Dan 1 do 22, potom postepeno smanjivati dozu do 28. dana Dan 1 do 14
Ponavljati do potpune remisije, sa početkom novog ciklusa 29. dana. Akutna mijeloidna leukemija (AML)
Tioguanin Daunorubicin Citarabin Prednizon
100 mg/m2
40 mg/m2
100 mg/m2
15-20 mg/m2
oralno intravenski intravenski oralno
Dan 1-5 i 15-19
Dan 1 i 15
Dan 1-5 i 15-19
Dan 1-5 i 15-19
Ili
Tioguanin Citarabin Daunorubicin
100 mg/m2
100 mg/m2
60 mg/m2
oralno intravenski intravenski
Na svakih 12 sati, 7 dana
Tokom 30 min, 7 dana
Dan 5-7
Ili
Citarabin
Daunorubicin Tioguanin
100 mg/m2
100 mg/m2
60 mg/m2
100 mg/m2
intravenski
intravenski intravenski oralno
Kao 24-satna infuzija 1. i 2. dana, potom
Kao 30 min infuzija na svakih 12 sati od 3. do 8. dana
Dan 3, 4, 5
Na svakih 12 sati tokom 7 dana od 3. do 10. dana
Ili
Daunorubicin Citarabin
Daunorubicin Citarabin
45 mg/m2
100 mg/m2
45 mg/m2
100 mg/m2
intravenski intravenski
intravenski intravenski
Dan 1-3
7 dana (prvi ciklus), potom
Dan 1 i 2
5 dana (svi naredni ciklusi)
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata (od 60 do 65 godina), koji ne smeju ili ne mogu da prime punu dozu daunorubicina navedenu u tekstu iznad, može se primeniti smanjena doza leka za indukciju remisije od 30 mg/m2 daunorubicin-hidrohlorida i.v., dan 1-3 u kombinaciji sa kontinuiranom i.v. infuzijom citarabina u dozi od 100 mg/m2, dan 1-7.
Pedijatrijski pacijenti
Daunorubicin-hidrohlorid se u kombinaciji sa drugim citostaticima primenjuje u dozi od 0,5-1,5 mg/kg/dan (25-45 mg/m2/dan).
Doza daunorubicina kod dece (starije od 2 godine) se obično izračunava na osnovu telesne površine i prilagođava se individualnim potrebama svakog pacijenta, u zavisnosti od kliničkog odgovora i hematološkog statusa pacijenta. Ciklus lečenja se može ponoviti nakon 3 do 6 nedelja.
Za određivanje odgovarajućih režima doziranja treba konsultovati važeće specijalizovane protokole i vodiče.
Preporučene kumulativne doze kod dece ne smeju se prekoračiti zbog rizika od teških kardioloških poremećaja.
Kod dece mlađe od 2 godine (ili sa telesnom površinom manjom od 0,5 m2) maksimalna kumulativna doza iznosi 10 mg/kg.
Kod dece starije od 2 godine, maksimalna kumulativna doza iznosi 300 mg/m2.
Daunorubicin-hidrohlorid se primenjuje tek nakon pažljivog uspostavljanja dijagnoze i pod nadzorom iskusnog onkologa-hematologa. Uvođenje terapije za postizanje remisije zahteva hospitalizaciju pacijenta.
Terapijske cikluse treba individualno ponavljati do postizanja remisije u skladu sa odgovorom pacijenta i podnošljivošću leka.
Potrebno je pažljivo pratiti hematološke parametre. Tokom faze mijelosupresije pacijent se ne sme izlagati povećanom riziku od infekcije, npr. stupati u kontakt sa inficiranom osobom. Daunorubicin-hidrohlorid se primenjuje isključivo i.v.
Zbog rizika od teške nekroze u slučaju paravenske injekcije, preporučuje se da se lek primenjuje putem sistema za infuziju kroz koji slobodno teče natrijum-hlorid 9 mg/mL (0,9%) rastvor za infuziju ili glukoza 50 mg/mL (5%) rastvor za infuziju. Trajanje infuzije može varirati od 2-3 min do 30-45 min.
Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).
Prašak za rastvor za injekciju: manitol.
Rastvarač za rastvor za injekciju: voda za injekcije, hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrednosti).
Daunorubicin je inkompatibilan sa heparin-natrijumom, koji može dovesti do precipitacije u rastvoru, kao i sa aluminijumom. Takođe, ima izveštaja u literaturi o inkompatibilnosti rastvora daunorubicin-hidrohlorida sa rastvorom deksametazon-natrijumfosfata, aztreonama, alopurinol-natrijuma, fludarabina, piperacilin/tazobaktama i aminofilina. Daunorubicin se može davati u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima, ali ga ne treba mešati u istom špricu.
Rok upotrebe neotvorene bočice: tri (3) godine.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.
Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora daunorubicin-hidrohlorida nakon rekonstitucije sa rastvorom natrijum-hlorida (0,9%), tokom perioda od 72 sata na temperaturi 2-8 C i na temperaturi do 25 C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor nakon rekonstitucije treba upotrebiti odmah. Ako se ne
upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od
24 sata na temperaturi 2-8 C, zaštićeno od svetlosti, osim ako se rekonstitucija ne izvrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, videti odeljak Rok upotrebe.
Unutrašnje pakovanje:
Prašak za rastvor za injekciju (1 bočica sa 20 mg daunorubicin-hidrohlorida)
Bočica od bezbojnog stakla tip I; zatvarač od hlorbutil gume, aluminijumska kapica i flip-off poklopac od polipropilena.
Rastvarač za rastvor za injekciju (0,9% m/V rastvor natrijum-hlorida)
Ampula zapremine 10 mL od bezbojnog stakla tip I.
Spoljašnje pakovanje:
Složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa praškom za rastvor za injekciju (1 x 20 mg), jednu ampulu sa rastvaračem za rastvor za injekciju (1 x 10 mL) i Uputstvo za lek.
Priprema rastvora – Daunorubicin-hidrohlorid prašak za injekcije treba rekonstituisati dodavanjem 10 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida. Sadržaj bočice je pod negativnim pritiskom da bi se na minimum svelo formiranje aerosola tokom rekonstitucije; naročito je potrebno paziti kada se ubacuje igla: treba izbegavati svako inhaliranje aerosola koji se proizvede tokom rekonstitucije. Bočicu treba nežno protresati dok se lek u potpunosti ne rastvori. Koncentracija daunorubicin-hidrohlorida u rekonstituisanom rastvoru za injekciju je 2 mg/mL.
Intravenska primena – Kada lek treba da se da pacijentu, potrebna doza rekonstituisanog rastvora se uvuče u špric sa 10 mL 0,9% m/V rastvora natrijum-hlorida i polako ubrizgava kroz sistem slobodnog protoka i.v. infuzije 0,9% m/V rastvora natrijum-hlorida ili 5% glukoze, da bi se smanjio na minimum rizik od ekstravazacije leka i da bi se osiguralo ″ispiranje″ vene nakon davanja leka.
Zaštitne mere – Zbog toksične prirode supstance, preporučuje se primena sledećih zaštitnih mera:
Osoblje treba da bude dobro obučeno za rad (rastvaranje i rukovanje) sa ovakvim supstancama;
Trudnice ne smeju raditi sa ovim lekom;
Osoblje koje rukuje sa daunorubicinom mora da nosi zaštitnu odeću: naočare, ogrtač, maske i rukavice za jednokratnu upotrebu;
Trebalo bi da prostor za pripremu rastvora bude korišćen samo u te svrhe (najbolje laminarna komora sa stalnim protokom vazduha). Radna površina treba da bude obezbeđena sa papirom za jednokratnu upotrebu sa visokom moći upijanja;
Sav upotrebljeni materijal za rekonstituciju, primenu ili čišćenje, uključujući rukavice bi trebalo da se stavlja u kese namenjene za odlaganje visoko rizičnog otpada koji se spaljuje;
Površine koje su kontaminirane prosutim rastvorom treba tretirati sa razblaženim rastvorom natrijum- hipohlorita (1% aktivnog hlora), i to naročito natapanjem, a zatim vodom;
Sve materijale za čišćenje bi trebalo odložiti kao što je navedeno napred;
Ukoliko rastvor leka dođe u kontakt sa kožom ili očima odmah se mora ispirati sa velikom količinom vode, sapunom i vodom ili rastvorom natrijum-bikarbonata, a zatim zatražiti pomoć lekara;
Uvek treba, nakon što se skinu rukavice, oprati ruke;
Prašak za injekcije treba iskoristiti u roku od 24 sata nakon što se probije zatvarač od hlorbutil gume.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.